(5R,6R)-6-(3-chlorophenyl)-5-(4-chlorophenyl)morpholin-3-one | 1429385-24-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (5R,6R)-6-(3-chlorophenyl)-5-(4-chlorophenyl)morpholin-3-one
• 英文别名: (5R,6R)-6-(3-Chlorophenyl)-5-(4-chlorophenyl)morpholin-3-one
• CAS: 1429385-24-9
• 化学式: C₁₆H₁₃Cl₂NO₂
• 分子量: 322.191
• InChiKey: QMKSJGGMQFULKA-HZPDHXFCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R,6R)-6-(3-chlorophenyl)-5-(4-chlorophenyl)morpholin-3-one 在 水 、 氰基亚甲基三正丁基膦 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 lithium hexamethyldisilazane 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 (5R,6R)-2-allyl-6-(3-chlorophenyl)-5-(4-chlorophenyl)-4-((S)-1-(ethylthio)butan-2-yl)morpholin-3-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS MDM2 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  [FR] HETEROCYCLES UTILISES COMME INHIBITEURS DE MDM2 DANS LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  本发明提供了化合物I或II的MDM2抑制剂，或其药用盐，其中上述变量已定义，这些化合物可用作治疗剂，特别用于癌症的治疗。本发明还涉及含有MDM2抑制剂的药物组合物。

  公开号：

  WO2013049250A1
• 作为产物：
  描述：

  (1R,2R)-2-amino-1-(3-chlorophenyl)-2-(4-chlorophenyl)ethanol 在 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 生成 (5R,6R)-6-(3-chlorophenyl)-5-(4-chlorophenyl)morpholin-3-one
  参考文献：
  名称：

  MDM2-p53蛋白-蛋白质相互作用的选择性和强效吗啉酮抑制剂

  摘要：

  我们先前曾报道过发现AMG 232的发现，AMG 232是一种高效且选择性的MDM2-p53相互作用的哌啶酮抑制剂。我们不断寻找有效和多样的类似物，从而导致了新型吗啉酮MDM2抑制剂的发现。与哌啶酮系列相比，吗啉酮核心的这种变化对效能和代谢稳定性均具有显着影响。在此吗啉酮系列中，AM-8735以抑制剂的形式出现，具有显着的生化效能（HTRF IC 50 = 0.4 nM）和细胞效能（SJSA-1 EdU IC 50 = 25 nM）以及药代动力学特性。化合物4在ED 50的SJSA-1骨肉瘤异种移植模型中也显示出优异的抗肿瘤活性41 mg / kg。本文将描述对发现这种抑制剂以及吗啉酮与哌啶酮系列之间的关键区别的领先优化。

  DOI：

  10.1021/jm401767k

文献信息

• [EN] HETEROARYL ACID MORPHOLINONE COMPOUNDS AS MDM2 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS MORPHOLINONE D'ACIDE HÉTÉROARYLE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE MDM2 POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2014151863A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  The present invention provides MDM2 inhibitor compounds of Formula (I), or the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the variables are defined above, which compounds are useful as therapeutic agents, particularly for the treatment of cancers. The present invention also relates to pharmaceutical compositions that contain an MDM2 inhibitor of Formula (I).

  本发明提供了式(I)的MDM2抑制剂化合物，或其在药学上可接受的盐，其中变量如上所定义，这些化合物可用作治疗剂，特别是用于癌症的治疗。本发明还涉及含有式(I)的MDM2抑制剂的药物组合物。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS MDM2 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20140235629A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  The present invention provides MDM2 inhibitor compounds of Formula I or II, or the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the variables are defined above, which compounds are useful as therapeutic agents, particularly for the treatment of cancers. The present invention also relates to pharmaceutical compositions that contain an MDM2 inhibitor.

  本发明提供了公式I或II的MDM2抑制剂化合物，或其药学上可接受的盐，其中变量如上所定义，这些化合物可用作治疗剂，尤其是用于癌症的治疗。本发明还涉及含有MDM2抑制剂的药物组合物。
• HETEROARYL ACID MORPHOLINONE COMPOUNDS AS MDM2 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20160039774A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  The present invention provides MDM2 inhibitor compounds of Formula (I), or the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the variables are defined above, which compounds are useful as therapeutic agents, particularly for the treatment of cancers. The present invention also relates to pharmaceutical compositions that contain an MDM2 inhibitor of Formula (I).

  本发明提供了公式（I）的MDM2抑制剂化合物或其药学上可接受的盐，其中变量如上所定义，这些化合物可用作治疗剂，特别是用于治疗癌症。本发明还涉及含有公式（I）的MDM2抑制剂的制药组合物。
• Rational Design and Binding Mode Duality of MDM2–p53 Inhibitors
  作者：Felix Gonzalez-Lopez de Turiso、Daqing Sun、Yosup Rew、Michael D. Bartberger、Hilary P. Beck、Jude Canon、Ada Chen、David Chow、Tiffany L. Correll、Xin Huang、Lisa D. Julian、Frank Kayser、Mei-Chu Lo、Alexander M. Long、Dustin McMinn、Jonathan D. Oliner、Tao Osgood、Jay P. Powers、Anne Y. Saiki、Steve Schneider、Paul Shaffer、Shou-Hua Xiao、Peter Yakowec、Xuelei Yan、Qiuping Ye、Dongyin Yu、Xiaoning Zhao、Jing Zhou、Julio C. Medina、Steven H. Olson

  DOI：10.1021/jm400293z

  日期：2013.5.23

  Structural analysis of both the MDM2-p53 protein protein interaction and several small molecules bound to MDM2 led to the design and synthesis of tetrasubstituted morpholinone 10, an MDM2 inhibitor with a biochemical IC50 of 1.0 mu M. The cocrystal structure of 10 with MDM2 inspired two independent optimization strategies and resulted in the discovery of morpholinones 16 and 27 possessing distinct binding modes. Both analogues were potent MDM2 inhibitors in biochemical and cellular assays, and morpholinone 27 (IC50 = 0.10 mu M) also displayed suitable PK profile for in vivo animal experiments. A pharmacodynamic (PD) experiment in mice implanted with human SJSA-1 tumors showed p21(WAFl) mRNA induction (2.7-fold over vehicle) upon oral dosing of 27 at 300 mg/kg.
• US9376425B2
  申请人：——

  公开号：US9376425B2

  公开（公告）日：2016-06-28