benzyl 4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-hydroxybenzoate | 1051863-86-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl 4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-hydroxybenzoate
• 英文别名: 4-(tert-Butoxycarbonylamino)salicylic acid benzyl ester；benzyl 2-hydroxy-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]benzoate
• CAS: 1051863-86-5
• 化学式: C₁₉H₂₁NO₅
• 分子量: 343.379
• InChiKey: PLJWDHALGQHHLA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-hydroxybenzoate 在 吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-acetoxy-4-[(1-naphthylsulfonyl)amino]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  BISARYLSULFONAMIDES USEFUL IN THE TREATMENT OF INFLAMMATION AND CANCER

  摘要：

  公式（I）的化合物，用于治疗癌症、炎症和炎症性疾病，以及含有该化合物的药物组合物。

  公开号：

  US20150025068A1
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-4-氨基苯甲酸甲酯 在 吡啶 、 水 、 N,N'-羰基二咪唑 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 benzyl 4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-hydroxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  BISARYLSULFONAMIDES USEFUL IN THE TREATMENT OF INFLAMMATION AND CANCER

  摘要：

  公式（I）的化合物，用于治疗癌症、炎症和炎症性疾病，以及含有该化合物的药物组合物。

  公开号：

  US20150025068A1

文献信息

• Mild, efficient and rapid O-debenzylation of ortho-substituted phenols with trifluoroacetic acid
  作者：Steven Fletcher、Patrick T. Gunning

  DOI：10.1016/j.tetlet.2008.06.022

  日期：2008.8

  aryl benzyl ethers with TFA is reported. Cleavage was fastest with ortho-electron-withdrawing groups on the phenolic ring, which we have attributed to a proton chelation effect, furnishing the deprotected phenols in excellent yields. The corresponding para-methoxybenzyl, allyl and iso-propyl ethers were also cleanly removed under these conditions. In addition, the selective aryl benzyl ether debenzylation

  据报道，用TFA温和有效地解封了芳基苄基醚。用酚环上的邻位吸电子基团进行裂解的速度最快，这归因于质子的螯合作用，以极好的收率提供了脱保护的酚。相应的对位甲氧基苄基，烯丙基和异-丙基醚类也干净地在这些条件下除去。另外，还观察到在苄基酯，氨基甲酸Cbz和氨基甲酸Boc存在下的选择性芳基苄基醚脱苄基反应。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Highly Potent Small Molecule–Peptide Conjugates as New HIV-1 Fusion Inhibitors
  作者：Chao Wang、Weiguo Shi、Lifeng Cai、Lu Lu、Qian Wang、Tianhong Zhang、Jinglai Li、Zhenqing Zhang、Kun Wang、Liang Xu、Xifeng Jiang、Shibo Jiang、Keliang Liu

  DOI：10.1021/jm3018964

  日期：2013.3.28

  5-dimethylpyrrole (NB-2) and N-(3-carboxy-4-hydroxyphenyl)-2,5-dimethylpyrrole (A12) target a hydrophobic pocket of HIV-1 gp41 and have moderate anti-HIV-1 activity. In this paper, we report the design, synthesis, and structure–activity relationship of a group of hybrid molecules in which the pocket-binding domain segment of the C34 peptide was replaced with NB-2 and A12 derivatives. In addition, the synergistic

  小分子融合抑制剂N-（4-羧基-3-羟基苯基）-2,5-二甲基吡咯（NB-2）和N-（3-羧基-4-羟基苯基）-2,5-二甲基吡咯（A 12）靶HIV-1 gp41的疏水口袋，并具有中等的抗HIV-1活性。在本文中，我们报道了一组杂合分子的设计，合成和结构-活性关系，其中C34肽的口袋结合结构域区段被NB-2和A 12取代衍生品。此外，分析了小分子与肽部分之间的协同作用，并发现了具有新型支架的先导化合物。我们发现单独的非肽或肽部分对HIV-1介导的细胞间融合均显示弱活性，但结合物正确地产生了强大的协同作用。其中，缀合物Aoc-βAla-P26和Noc-βAla-P26在细胞-细胞融合测定中显示出低的纳摩尔IC 50值，并有效抑制了对T20敏感和耐药的HIV-1菌株。此外，新分子对蛋白酶K的消化表现出比T20和C34更好的稳定性。
• CONDENSED HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US20170349605A1

  公开（公告）日：2017-12-07

  The present invention relates to a condensed heterocyclic compound that has an enteropeptidase inhibitory effect and is useful in the treatment or prevention of obesity, diabetes mellitus, or the like, and a medicament containing the same. Specifically, the present invention relates to a compound represented by the following formula (I) or a salt thereof, and a medicament containing the same [in the formula, each symbol is as defined in the specification].

  本发明涉及一种具有肠肽酶抑制作用的缩合杂环化合物，可用于治疗或预防肥胖、糖尿病等疾病，以及含有该化合物的药物。具体而言，本发明涉及以下式（I）所代表的化合物或其盐，以及含有该化合物的药物[在式中，每个符号如规范中定义]。
• Discovery of a novel series of medium-sized cyclic enteropeptidase inhibitors
  作者：Fumiaki Kikuchi、Zenichi Ikeda、Keiko Kakegawa、Youichi Nishikawa、Shigekazu Sasaki、Koichiro Fukuda、Kazuaki Takami、Yoshihiro Banno、Hitoaki Nishikawa、Naohiro Taya、Takashi Nakahata、Sachiko Itono、Hiroaki Yashiro、Kazue Tsuchimori、Hideyuki Hiyoshi、Masako Sasaki、Kimio Tohyama、Kouta Matsumiya、Youko Ishihara、Tetsuji Kawamoto、Masahiro Kamaura、Masanori Watanabe、Tomoyuki Kitazaki、Tsuyoshi Maekawa、Minoru Sasaki

  DOI：10.1016/j.bmc.2023.117462

  日期：2023.10

  study was to discover novel enteropeptidase inhibitors showing more potent in vivo efficacy while retaining low systemic exposure. Inhibitory mechanism-based drug design led us to cyclize ester 2 to medium-sized lactones, showing potent enteropeptidase inhibitory activity and improving the ester stability, thus increasing fecal protein output in vivo. Optimization on the linker between two benzene rings

  肠肽酶位于十二指肠，参与肠道蛋白质消化。我们已经报道了全身暴露量较低的肠肽酶抑制剂。本研究的目的是发现新型肠肽酶抑制剂，其在体内表现出更有效的功效，同时保持较低的全身暴露量。基于抑制机制的药物设计使我们将酯2环化为中等大小的内酯，显示出有效的肠肽酶抑制活性并提高了酯的稳定性，从而增加了体内粪便蛋白的输出。对两个苯环之间的连接体进行优化，发现了醚内酯6b，其表现出进一步增强的肠肽酶抑制活性和较长的抑制状态持续时间。与铅2相比，小鼠口服6b显着提高了粪便蛋白产量。此外，6b显示出较低的全身暴露以及较低的肠道吸收。此外，我们还确定了用于放大合成6b的 10 元内酯化方法，该方法不需要高稀释条件。
• Bisarylsulfonamides useful in the treatment of inflammation and cancer
  申请人：Kancera AB

  公开号：US10000449B2

  公开（公告）日：2018-06-19

  A compound of formula (I) useful for the treatment of cancer, inflammation and inflammatory disorders, and a pharmaceutical composition containing the compound.

  一种用于治疗癌症、炎症和炎症性疾病的式 (I) 化合物，以及一种含有该化合物的药物组合物。