2-amino-3,4,6-trifluorobenzenethiol hydrochloride | 158898-57-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯硫酚类
• 英文名称: 2-amino-3,4,6-trifluorobenzenethiol hydrochloride
• 英文别名: 2-amino-3,4,6-trifluorothiophenol hydrochloride；2-amino-4,5,7-trifluorothiophenol hydrochloride；2-amino-3,4,6-trifluoro-benzenethiol hydrochloride；Benzenethiol, 2-amino-3,4,6-trifluoro-, hydrochloride；2-amino-3,4,6-trifluorobenzenethiol;hydrochloride
• CAS: 158898-57-8
• 化学式: C₆H₄F₃NS*ClH
• 分子量: 215.627
• InChiKey: RREODNYNAPILHF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  121-124 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-3,4,6-trifluorobenzenethiol hydrochloride 在 硫酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 3-[(4,5,7-trifluorobenzothiazol-2-yl)methyl]phenylacetic acid
  参考文献：
  名称：

  Benzothiazol-2-ylcarboxylic acids with diverse spacers: A novel class of potent, orally active aldose reductase inhibitors

  摘要：

  The benzothiazol-2-ylcarboxylic acids, with diverse spacers between the carboxy group and the benzothiazole ring, were synthesized and evaluated for their ability to inhibit aldose reductase (AR). The phenylacetic acids 6 which have a less complex structure than that of existing AR inhibitors were found to be highly potent, orally active AR inhibitors. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(97)00287-4
• 作为产物：
  描述：

  4,5,7-三氟-2-甲基-1,3-苯并噻唑 在 sodium hydroxide 、 水 、 盐酸 作用下， 以 乙二醇 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-amino-3,4,6-trifluorobenzenethiol hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  发现[3-（4,5,7-三氟-苯并噻唑-2-基甲基）-吡咯并[2,3 - b ]吡啶-1-基]乙酸作为治疗醛固酮还原酶的强效选择性抑制剂糖尿病并发症

  摘要：

  确定慢性糖尿病并发症的治疗方法的努力导致发现了一系列新的高效和选择性的[3-（4,5,7-三氟-苯并噻唑-2-基甲基）-吡咯并[2,3- b ]吡啶-1-基]乙酸醛糖还原酶抑制剂。主要候选化合物[6-甲基-3-（4,5,7-三氟-苯并噻唑-2-基甲基）-吡咯并[2,3 - b ]吡啶-1-基]乙酸实例16，抑制醛糖还原酶IC50为8 nM，而对醛还原酶（IC50> 100μM）无活性，醛还原酶是一种与活性醛解毒有关的相关酶。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.02.037
• 作为试剂：
  描述：

  ethyl 2-(4-cyanomethyl-3,4-dihydro-3-oxo-2H-1,4-benzothiazin-2-yl)acetate 、 2-amino-3,4,6-trifluorobenzenethiol hydrochloride 在 2-amino-3,4,6-trifluorobenzenethiol hydrochloride 作用下， 以65的产率得到[3-Oxo-4-(4,5,7-trifluoro-benzothiazol-2-ylmethyl)-3,4-dihydro-2H-benzo[1,4]thiazin-2-yl]-acetic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Chem. Pharm. Bull. 1994, 42, 1264-1271

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Design and synthesis of highly potent and selective (2-arylcarbamoyl-phenoxy)-acetic acid inhibitors of aldose reductase for treatment of chronic diabetic complications
  作者：Michael C. Van Zandt、Evelyn O. Sibley、Erin E. McCann、Kerry J. Combs、Brenda Flam、Diane R. Sawicki、Al Sabetta、Anne Carrington、Janet Sredy、Eduardo Howard、Andre Mitschler、Alberto D. Podjarny

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.07.062

  日期：2004.11

  Recent efforts to identify treatments for chronic diabetic complications have resulted in the discovery of a novel series of highly potent and selective (2-arylcarbamoyl-phenoxy)-acetic acid aldose reductase inhibitors. The compound class features a core template that utilizes an intramolecular hydrogen bond to position the key structural elements of the pharmacophore in a conformation, which promotes

  最近鉴定慢性糖尿病并发症的治疗方法的努力导致发现了一系列新的高效和选择性的（2-芳基氨基甲酰基-苯氧基）乙酸醛糖还原酶抑制剂。化合物类别的特征是核心模板，该模板利用分子内氢键将药效基团的关键结构元件定位在构象中，从而促进了高结合亲和力。铅候选物，例如40，5-氟-2-（4-溴-2-氟-苄硫代氨基甲酰基）-苯氧基乙酸，抑制醛糖还原酶，IC（50）为30 nM，而对醛还原酶的活性低1100倍，是一种与活性醛解毒有关的酶。另外，实施例40在4天STZ诱导的糖尿病大鼠模型中以31mg / kg / d po的ED（50）降低了神经山梨糖醇水平。
• Discovery of 3-[(4,5,7-Trifluorobenzothiazol-2-yl)methyl]indole-<i>N</i>-acetic Acid (Lidorestat) and Congeners as Highly Potent and Selective Inhibitors of Aldose Reductase for Treatment of Chronic Diabetic Complications
  作者：Michael C. Van Zandt、Michael L. Jones、David E. Gunn、Leo S. Geraci、J. Howard Jones、Diane R. Sawicki、Janet Sredy、Jorge L. Jacot、A. Thomas DiCioccio、Tatiana Petrova、Andre Mitschler、Alberto D. Podjarny

  DOI：10.1021/jm0492094

  日期：2005.5.1

  Recent efforts to identify treatments for chronic diabetic complications have resulted in the discovery of a novel series of highly potent and selective 3-[(benzothiazol-2-yl)methyl]indole-N-alkanoic acid aldose reductase inhibitors. The lead candidate, 3-[(4,5,7-trifluorobenzothiazol-2-yl)methyl]indole-N-acetic acid (lidorestat, 9) inhibits aldose reductase with an IC(50) of 5 nM, while being 5400

  最近鉴定慢性糖尿病并发症的治疗方法的努力导致发现了一系列新型的高效和选择性的3-[（（苯并噻唑-2-基）甲基]吲哚-N-链烷酸醛糖还原酶抑制剂。主要候选化合物3-[（（4,5,7-三氟苯并噻唑-2-基）甲基]吲哚-N-乙酸（利多司他，9）抑制醛糖还原酶，IC（50）为5 nM，是5400倍对醛还原酶的活性较低，醛还原酶是一种与活性醛解毒有关的酶。在为期5天的STZ诱导的糖尿病大鼠模型中，它可降低神经和晶状体山梨糖醇的水平，ED（50）分别为1.9和4.5 mg / kg / d po。在3个月的糖尿病干预模型中（糖尿病1个月，随后2个月以5 mg / kg / d po进行药物治疗），相对于糖尿病对照，它可以使多元醇正常化，并减少运动神经传导速度不足59％。它具有良好的药代动力学特征（F，82％; t（1/2），5.6 h; Vd，0.694 L / kg），并且在目标组织中的良好药物渗透
• Methods for reducing uric acid levels
  申请人：——

  公开号：US20010044437A1

  公开（公告）日：2001-11-22

  Disclosed are methods of reducing serum uric acid levels, the methods comprising administration of substituted indolealkanoic acids to patients in need of such treatment. Also disclosed are such compounds useful in the treatment of gout and related diseases. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the compounds.

  揭示了降低血清尿酸水平的方法，该方法包括向需要此类治疗的患者施用取代的吲哚烷基酸。还揭示了这些化合物在痛风和相关疾病治疗中的用途。还揭示了含有这些化合物的药物组合物。
• Substituted indolealkanoic acids
  申请人：The Institute for Pharmaceutical Discovery, Inc.

  公开号：US06214991B1

  公开（公告）日：2001-04-10

  Disclosed are substituted indolealkanoic acids useful in the treatment of chronic complications arising from diabetes mellitus. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the compounds and methods of treatment employing the compounds, as well as methods for their synthesis.

  揭示了替代吲哚烷基酸，可用于治疗糖尿病引起的慢性并发症。还揭示了含有这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物的治疗方法，以及它们的合成方法。
• 1,4-benzoxazine-2-acetic acid compound, method for production thereof
  申请人：Senju Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05635505A1

  公开（公告）日：1997-06-03

  A 1,4-benzoxazine-2-acetic acid compound of the formula (I) ##STR1## wherein each symbol is as defined in the specification, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a method for production thereof, and a pharmaceutical composition, an aldose reductase inhibitor and an agent for the prevention and/or treatment of the complications of diabetes, which contain the same. The compound (I) of the present invention and pharmaceutically acceptable salts thereof have aldose reductase inhibitory action and are superior in safety. Accordingly, they are useful as an agent for the prevention and/or treatment of the complications of diabetes such as faulty union of corneal injury, cataract, neurosis, retinopathy and nephropathy, in particular, cataract and neurosis.

  本发明涉及一种具有式(I)结构的1,4-苯并噁嗪-2-乙酸化合物##STR1##，其中每个符号的定义如说明书中所述，其药学上可接受的盐，其制备方法，以及含有该化合物的药物组合物、醛糖还原酶抑制剂和用于预防和/或治疗糖尿病并发症的药物。本发明的化合物(I)及其药学上可接受的盐具有醛糖还原酶抑制作用，且安全性优越。因此，它们可作为预防和/或治疗糖尿病并发症的药物，如角膜损伤愈合不良、白内障、神经病变、视网膜病变和肾病，特别是白内障和神经病变。