4-chloro-2-(2-(phenylamino)acetamido)benzoic acid | 178270-89-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-chloro-2-(2-(phenylamino)acetamido)benzoic acid
• 英文别名: 4-chloro-2-[2-(phenylamino)acetamido]benzoic acid；4-Chloro-2-[(N-phenylamino)acetamido]benzoic Acid；2-[(2-anilinoacetyl)amino]-4-chlorobenzoic acid
• CAS: 178270-89-8
• 化学式: C₁₅H₁₃ClN₂O₃
• 分子量: 304.733
• InChiKey: XWCVWLHMINPUAV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  217-220 °C
• 沸点：
  588.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.445±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-2-(2-(phenylamino)acetamido)benzoic acid 在 三氯氧磷 作用下， 生成 3,11-dichloro-10H-indolo[3,2-b]quinoline
  参考文献：
  名称：

  将基本侧链并入Cryptolepine支架中：结构-抗疟活性关系和机制研究。

  摘要：

  报道了在C-11位上含有基本侧链的隐肾上腺素衍生物的合成及其抗血浆和细胞毒性的评价。丙基，丁基和环烷基二胺侧链显着提高了对耐氯喹的恶性疟原虫的活性与母体化合物相比，可降低细胞毒性。通过荧光显微镜对寄生虫血液阶段进行的定位研究表明，这些衍生物在核内积累，表明掺入碱性侧链不足以促进寄生虫在酸性消化液中的选择性积累。该系列中的大多数化合物都具有与双链DNA双链体以及单体血红素结合的能力，表明这些是与观察到的抗疟活性相关的可能靶标。总体而言，这些具有显着改善的抗疟原虫活性和选择性指数的新型隐氯仿类似物为开发抗药性疟疾寄生虫的有效且高度选择性的药物提供了有希望的起点。

  DOI：

  10.1021/jm101383f
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-氯苯甲酸 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-chloro-2-(2-(phenylamino)acetamido)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  将基本侧链并入Cryptolepine支架中：结构-抗疟活性关系和机制研究。

  摘要：

  报道了在C-11位上含有基本侧链的隐肾上腺素衍生物的合成及其抗血浆和细胞毒性的评价。丙基，丁基和环烷基二胺侧链显着提高了对耐氯喹的恶性疟原虫的活性与母体化合物相比，可降低细胞毒性。通过荧光显微镜对寄生虫血液阶段进行的定位研究表明，这些衍生物在核内积累，表明掺入碱性侧链不足以促进寄生虫在酸性消化液中的选择性积累。该系列中的大多数化合物都具有与双链DNA双链体以及单体血红素结合的能力，表明这些是与观察到的抗疟活性相关的可能靶标。总体而言，这些具有显着改善的抗疟原虫活性和选择性指数的新型隐氯仿类似物为开发抗药性疟疾寄生虫的有效且高度选择性的药物提供了有希望的起点。

  DOI：

  10.1021/jm101383f
• 作为试剂：
  描述：

  2-(2-bromoacetamido)-4-chlorobenzoic acid 、 苯胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 、 、 氢氧化钾 、 在 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 Brine 、 乙醚 、 4-chloro-2-(2-(phenylamino)acetamido)benzoic acid 、 苯 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 24.67h， 以yielding 2.75 g (40%) of the title compound as light crystals, mp 229°-230° C. (became "wet" at 227° C.)的产率得到4-chloro-2-(2-(phenylamino)acetamido)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Cryptolepine analogs with hypoglycemic activity

  摘要：

  本发明涉及一种新型的类似加密藤碱的化合物，其作为降血糖剂具有应用价值，并且提供了这些化合物用于治疗糖尿病的方法，以及它们的合成方法。作为降血糖剂，这些新型的类似加密藤碱的化合物对胰岛素依赖性糖尿病（IDDM或1型）和非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM或2型）的治疗具有应用价值。

  公开号：

  US05681958A1

文献信息

• Methods for use of cryptolepine analogs with hypoglycemic activity
  申请人：Shaman Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US05925647A1

  公开（公告）日：1999-07-20

  Novel cryptolepine analogs useful as hypoglycemic agents and methods for their use as hypoglycemic agents, for example, in the treatment of diabetes, and a method for their synthesis are described. As hypoglycemic agents, the novel cryptolepine analogs are useful for the treatment of insulin-dependent diabetes mellitus (IDDM or Type I) and non-insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM or Type II).

  本发明描述了一种作为降糖药物有用的新型cryptolepine类似物，以及它们作为降糖药物的使用方法，例如用于糖尿病的治疗，以及它们的合成方法。作为降糖药物，这些新型cryptolepine类似物对于治疗胰岛素依赖性糖尿病（IDDM或1型）和非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM或2型）非常有用。
• Bis-alkylamine quindolone derivatives as new antimalarial leads
  作者：João Lavrado、Kaamil Gani、Pedro A. Nobre、Sofia A. Santos、Paula Figueiredo、Dinora Lopes、Virgílio do Rosário、Jiri Gut、Philip J. Rosenthal、Rui Moreira、Alexandra Paulo

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.08.043

  日期：2010.10

  Quindolone derivatives, designed to target the malaria parasite digestive vacuole and heme detoxification pathway, have been synthesized by reaction with 2-chloro-N,N-diethylethanamine. This reaction gave N,O-, N,N- and O-alkylated products containing one or two basic side-chains. The compounds were evaluated for antiplasmodial activity against the chloroquine-resistant Plasmodium falciparum W2 strain and for cytotoxicity in HepG2 A16 hepatic cells. By incorporating alkylamine side chains and chlorine atoms in the quindolone nucleus we transformed the inactive tetracyclic parent quindolones into moderate or highly active and selective antimalarial compounds. The most active and selective compound, 5c, showed an IC50 = 51 nM for P. falciparum and a selectivity ratio of 98. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Bis-alkylamine Indolo[3,2-<i>b</i>]quinolines as Hemozoin Ligands: Implications for Antimalarial Cytostatic and Cytocidal Activities
  作者：Alexandra Paulo、Marta Figueiras、Marta Machado、Catarina Charneira、João Lavrado、Sofia A. Santos、Dinora Lopes、Jiri Gut、Philip J. Rosenthal、Fátima Nogueira、Rui Moreira

  DOI：10.1021/jm500075d

  日期：2014.4.24

  To get insight into the relevance of targeting hemozoin (Hz) crystals, two isomeric series, N5,N10-bis-alkylamine (2a-k) and N10,O11-bis-alkylamine (3a-k) indolo[3,2-b]quinolines, were evaluated for their in vitro activity against chloroquine (CQ)-resistant and sensitive strains of Plasmodium falciparum. In general, compounds of series 3 were more active than isomers 2, with IC50/LD50 ranging from 25/233 nM (3i) to 1.3 (3a)/10.7 (3b) mu M. SAR analyses showed that lipophilicity and chlorine substitution at C3 increased both cytostatic and cytocidal activities. Both series bound to hematin monomer, inhibited beta-hematin formation in vitro, delayed intraerythrocytic parasite development with apparent inhibition of Hz biocrystallization, and showed higher cytocidal activity against schizonts. In addition, cytostatic and cytocidal activities of series 3, but not those of isomers 2, correlated with calculated vacuole accumulation ratios, suggesting different capacities of 2 and 3 to bind to the Hz crystal face 001} exposed on the vacuole aqueous medium and different mechanisms of cytocidal potency.
• US5681958A
  申请人：——

  公开号：US5681958A

  公开（公告）日：1997-10-28
• US5741926A
  申请人：——

  公开号：US5741926A

  公开（公告）日：1998-04-21