{3-[4-(4-cyclopropylbenzyloxy)-3-methoxyphenyl]azetidin-1-yl}-[4-(5-hydroxymethyl-2-phenyl[1,3]dioxan-5-ylmethoxymethyl)pyridin-2-yl]methanone | 1255305-46-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 英文名称: {3-[4-(4-cyclopropylbenzyloxy)-3-methoxyphenyl]azetidin-1-yl}-[4-(5-hydroxymethyl-2-phenyl[1,3]dioxan-5-ylmethoxymethyl)pyridin-2-yl]methanone
• 英文别名: {3-[4-(4-Cyclopropylbenzyloxy)-3-methoxyphenyl]-azetidin-1-yl}-[4-(5-hydroxymethyl-2-phenyl-[1,3]dioxan-5-ylmethoxymethyl)pyridin-2-yl]-methanone；[3-[4-[(4-cyclopropylphenyl)methoxy]-3-methoxyphenyl]azetidin-1-yl]-[4-[[5-(hydroxymethyl)-2-phenyl-1,3-dioxan-5-yl]methoxymethyl]pyridin-2-yl]methanone
• CAS: 1255305-46-4
• 化学式: C₃₉H₄₂N₂O₇
• 分子量: 650.772
• InChiKey: JMMQXAJBHLWXMF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  99.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {3-[4-(4-cyclopropylbenzyloxy)-3-methoxyphenyl]azetidin-1-yl}-[4-(5-hydroxymethyl-2-phenyl[1,3]dioxan-5-ylmethoxymethyl)pyridin-2-yl]methanone 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以44%的产率得到{3-[4-(4-cyclopropylbenzyloxy)-3-methoxyphenyl]azetidin-1-yl}-[4-(3-hydroxy-2,2-bis-hydroxymethylpropoxymethyl)pyridin-2-yl]methanone
  参考文献：
  名称：

  优化氮杂环丁烷系列作为II型集落刺激因子-1受体（CSF-1R）的抑制剂，以产生临床候选药物JTE-952。

  摘要：

  我们发现新的氮杂环丁烷化合物是集落刺激因子-1受体（CSF-1R）II型抑制剂，其优化为JTE-952提供了具有高细胞活性（IC50 = 20 nM）和良好药代动力学特征的临床候选药物。JTE-952对小鼠胶原诱导的关节炎模型（小鼠CIA模型）也有效。此外，JTE-952与CSF-1R蛋白的X射线共晶体结构显示为II型抑制剂，激酶检测表明JTE-952具有高激酶选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.02.006
• 作为产物：
  描述：

  4-(羟甲基)吡啶-2-羧酸 在 sodium hydride 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 {3-[4-(4-cyclopropylbenzyloxy)-3-methoxyphenyl]azetidin-1-yl}-[4-(5-hydroxymethyl-2-phenyl[1,3]dioxan-5-ylmethoxymethyl)pyridin-2-yl]methanone
  参考文献：
  名称：

  AZETIDINE COMPOUND AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF

  摘要：

  式[I]的化合物： 其中每个符号如描述中所定义， 或其药学上可接受的盐或溶剂合物。

  公开号：

  US20100331301A1

文献信息

• Azetidine compound and pharmaceutical use thereof
  申请人：Ikegashira Kazutaka

  公开号：US08765739B2

  公开（公告）日：2014-07-01

  Compounds of formula [I]: wherein each symbol is as defined in the description, or a pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof.

  化合物的化学式[I]：其中每个符号如描述中所定义，或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
• AZETIDINE COMPOUND AND MEDICINAL USE THEREOF
  申请人：Japan Tobacco, Inc.

  公开号：EP2431365A1

  公开（公告）日：2012-03-21

  Compounds of formula [I]: wherein each symbol is as defined in the description, or a pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof.

  式 [I] 的化合物： 其中各符号如描述中所定义、 或其药学上可接受的盐或溶液。
• US8765739B2
  申请人：——

  公开号：US8765739B2

  公开（公告）日：2014-07-01
• [EN] AZETIDINE COMPOUND AND MEDICINAL USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ D'AZÉTIDINE ET SON UTILISATION MÉDICINALE
  申请人：JAPAN TOBACCO INC

  公开号：WO2010131738A1

  公开（公告）日：2010-11-18

  下記一般式［Ｉ］で表される化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。（式中、各記号は明細書に記載のとおりである。）
• AZETIDINE COMPOUND AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：Ikegashira Kazutaka

  公开号：US20100331301A1

  公开（公告）日：2010-12-30

  Compounds of formula [I]: wherein each symbol is as defined in the description, or a pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof.

  式[I]的化合物： 其中每个符号如描述中所定义， 或其药学上可接受的盐或溶剂合物。