5-fluoro-2'-deoxy-N⁴-hydroxycytidine | 13491-49-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 5-fluoro-2'-deoxy-N⁴-hydroxycytidine
• 英文别名: 5-fluoro-4-(hydroxyamino)-1-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidin-2-one
• CAS: 13491-49-1
• 化学式: C₉H₁₂FN₃O₅
• 分子量: 261.21
• InChiKey: LNPTVJYGBNLLGQ-RRKCRQDMSA-N

物化性质

• 熔点：
  94-97 °C
• 密度：
  1.87±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-fluoro-2'-deoxy-N⁴-hydroxycytidine 在 三(4-硝基苯基)磷酸酯 、 wheat shoot nucleoside phosphotransferase 作用下， 以 acetate buffer 为溶剂， 反应 40.0h， 以62%的产率得到1-(β-D-2-deoxyribofuranosyl)-4-hydroxyamino-5-fluoropyrimidin-2(1H)-one 5'-monophosphate
  参考文献：
  名称：

  5位取代的N（4）-羟基-2'-脱氧胞苷及其5'-单磷酸酯：合成，构象，与肿瘤胸苷酸合酶的相互作用以及体外抗肿瘤活性。

  摘要：

  描述了通过转化各自的5-取代的3'，5'-二-O-乙酰基-2'-来合成5-取代的N（4）-羟基-2'-脱氧胞苷5a，b，dh的简便方法。脱氧尿苷1a-c，eh。这些程序包括在位置C（4）上进行位点特异性三唑基化或N-甲基咪唑基化，然后进行羟胺化并用MeOH-NH（3）进行解封。借助于麦芽磷酸转移酶系统，将核苷5a，b，dh选择性地转化为相应的5′-单磷酸酯6a，b，dh。由（1）H NMR光谱推导并通过分子力学计算证实的D（2）O溶液中每个核苷的构象表明，戊糖环主要存在于构象S（C-2'-endo）和N（ 4）-OH基为顺式旋转异构体。研究了两种L5178Y鼠白血病细胞系对亲本和5-氟-2'-脱氧尿苷（FdUrd）的耐药性对细胞生长的抑制作用，后者对FdUrd的敏感性比前者低70倍。对于耐FdUrd的L5178Y细胞，5-氟-N（4）-羟基-2'-脱氧胞苷（5e）引起的生长抑制作用几乎是F

  DOI：

  10.1021/jm000975u
• 作为产物：
  描述：

  1-(3,5-di-O-acetyl-β-D-2-deoxyribofuranosyl)-4-(1,2,4-triazol-1-yl)-5-fluoropyrimidin-2(1H)-one 在 盐酸羟胺 、 氨 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 5-fluoro-2'-deoxy-N⁴-hydroxycytidine
  参考文献：
  名称：

  5位取代的N（4）-羟基-2'-脱氧胞苷及其5'-单磷酸酯：合成，构象，与肿瘤胸苷酸合酶的相互作用以及体外抗肿瘤活性。

  摘要：

  描述了通过转化各自的5-取代的3'，5'-二-O-乙酰基-2'-来合成5-取代的N（4）-羟基-2'-脱氧胞苷5a，b，dh的简便方法。脱氧尿苷1a-c，eh。这些程序包括在位置C（4）上进行位点特异性三唑基化或N-甲基咪唑基化，然后进行羟胺化并用MeOH-NH（3）进行解封。借助于麦芽磷酸转移酶系统，将核苷5a，b，dh选择性地转化为相应的5′-单磷酸酯6a，b，dh。由（1）H NMR光谱推导并通过分子力学计算证实的D（2）O溶液中每个核苷的构象表明，戊糖环主要存在于构象S（C-2'-endo）和N（ 4）-OH基为顺式旋转异构体。研究了两种L5178Y鼠白血病细胞系对亲本和5-氟-2'-脱氧尿苷（FdUrd）的耐药性对细胞生长的抑制作用，后者对FdUrd的敏感性比前者低70倍。对于耐FdUrd的L5178Y细胞，5-氟-N（4）-羟基-2'-脱氧胞苷（5e）引起的生长抑制作用几乎是F

  DOI：

  10.1021/jm000975u

文献信息

• Modified nucleosides for the treatment of viral infections and abnormal cellular proliferation
  申请人：——

  公开号：US20030087873A1

  公开（公告）日：2003-05-08

  The disclosed invention is a composition for and a method of treating a Flaviviridae (including BVDV and HCV), Orthomyxoviridae (including Influenza A and B) or Paramyxoviridae (including RSV) infection, or conditions related to abnormal cellular proliferation, in a host, including animals, and especially humans, using a nucleoside of general formula (I)-(XXIII) or its pharmaceutically acceptable salt or prodrug. This invention also provides an effective process to quantify the viral load, and in particular BVDV, HCV or West Nile Virus load, in a host, using real-time polymerase chain reaction (“RT-PCR”). Additionally, the invention discloses probe molecules that can fluoresce proportionally to the amount of virus present in a sample.

  该公开的发明涉及一种用于治疗Flaviviridae（包括BVDV和HCV）、Orthomyxoviridae（包括甲型和乙型流感）或Paramyxoviridae（包括RSV）感染或与异常细胞增殖有关的病况的组合物和方法，适用于宿主，包括动物，尤其是人类，使用通用式（I）-（XXIII）的核苷或其药学上可接受的盐或前药。该发明还提供了一种有效的过程，用于量化病毒载量，特别是BVDV、HCV或西尼罗河病毒载量，使用实时聚合酶链反应（RT-PCR）。此外，该发明揭示了可以与样本中存在的病毒数量成比例发光的探针分子。
• Beta-L-N4-Hydroxycytosine Deoxynucleosides and their use as Pharmaceutical Agents in the Prophylaxis or Therapy of Viral Diseases
  申请人：Matthes Eckart

  公开号：US20090105186A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  The invention relates to β-L-N4-hydroxycytosine nucleo-sides, pharmaceutical agents comprising same, and to the use of said β-L-N4-hydroxycytosine nucleosides and pharmaceutical agents in the prophylaxis or therapy of an infection caused by hepatitis B virus (HBV) or human immunodeficiency virus (HIV). The invention also relates to a method for the preparation of said β-L-nucleoside analogs.

  该发明涉及β-L-N4-羟基胞嘧啶核苷，包含相同核苷的药物，以及利用该β-L-N4-羟基胞嘧啶核苷和药物在预防或治疗由乙型肝炎病毒（HBV）或人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的感染中的用途。该发明还涉及一种制备该β-L-核苷类似物的方法。
• Modified nucleosides for the treatment of viral infections and abnormal cellullar proliferation
  申请人：Stuyver Lieven

  公开号：US20110269707A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  The disclosed invention is a composition for and a method of treating a Flaviviridae (including BVDV and HCV), Orthomyxoviridae (including Influenza A and B) or Paramyxoviridae (including RSV) infection, or conditions related to abnormal cellular proliferation, in a host, including animals, and especially humans, using a nucleoside of general formula (I)-(XXIII) or its pharmaceutically acceptable salt or prodrug. This invention also provides an effective process to quantify the viral load, and in particular BVDV, HCV or West Nile Virus load, in a host, using real-time polymerase chain reaction (“RT-PCR”). Additionally, the invention discloses probe molecules that can fluoresce proportionally to the amount of virus present in a sample.

  本公开发明涉及一种用于治疗Flaviviridae（包括BVDV和HCV）、Orthomyxoviridae（包括甲型和乙型流感）或Paramyxoviridae（包括RSV）感染或与异常细胞增殖相关的条件的组合物和方法，适用于宿主，包括动物，特别是人类，使用通式（I）-（XXIII）的核苷或其药学上可接受的盐或前药。本发明还提供了一种有效的过程，用于定量病毒载量，特别是BVDV、HCV或西尼罗河病毒载量，在宿主中使用实时聚合酶链反应（“RT-PCR”）。此外，本发明还揭示了探针分子，可以与样品中存在的病毒数量成比例地发出荧光。
• Beta-L-N4 Hydroxycytosine Deoxynucleosides and their use as Pharmaceutical Agents in the Prophylaxis or Therapy of Viral Diseases
  申请人：MOLEKULARE MEDIZIN MAX-DELBRUECK-CENTRUM FUER

  公开号：US20140031309A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  The invention relates to ss-L-N4-hydroxycytosine nucleo-sides, pharmaceutical agents comprising same, and to the use of said ss-f31 L-N4-hydroxycytosine nucleosides and pharmaceutical agents in the prophylaxis or therapy of an infection caused by hepatitis B virus (HBV) or human immunodeficiency virus (HIV). The invention also relates to a method for the preparation of said ss-L-nucleoside and analogs.

  本发明涉及ss-L-N4-羟基胞嘧啶核苷、包含其的药物制剂，以及使用所述ss-L-N4-羟基胞嘧啶核苷和药物制剂在预防或治疗乙型肝炎病毒（HBV）或人免疫缺陷病毒（HIV）感染中的应用。本发明还涉及一种制备所述ss-L-核苷和类似物的方法。
• MODIFIED NUCLEOSIDES FOR THE TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS AND ABNORMAL CELLULAR PROLIFERATION
  申请人：GILEAD SCIENCES, INC.

  公开号：US20140057863A1

  公开（公告）日：2014-02-27

  The disclosed invention is a composition for and a method of treating a Flaviviridae (including BVDV and HCV), Orthomyxoviridae (including Influenza A and B) or Paramyxoviridae (including RSV) infection, or conditions related to abnormal cellular proliferation, in a host, including animals, and especially humans, using a nucleoside of general formula (I)-(XXIII) or its pharmaceutically acceptable salt or prodrug. This invention also provides an effective process to quantify the viral load, and in particular BVDV, HCV or West Nile Virus load, in a host, using real-time polymerase chain reaction (“RT-PCR”). Additionally, the invention discloses probe molecules that can fluoresce proportionally to the amount of virus present in a sample.

  本公开发明涉及一种用于治疗Flaviviridae（包括BVDV和HCV）、Orthomyxoviridae（包括甲型和乙型流感病毒）或Paramyxoviridae（包括RSV）感染或与异常细胞增殖相关的条件的组合物和方法，适用于宿主，包括动物，特别是人类，使用一种核苷酸的一般式（I）-（XXIII）或其药学上可接受的盐或前药。本发明还提供了一种有效的过程，用于定量病毒载量，特别是BVDV、HCV或West Nile病毒载量，在宿主中使用实时聚合酶链反应（“RT-PCR”）。此外，本发明还揭示了可以与样品中存在的病毒数量成比例发光的探针分子。