2-(二甲基氨基)-3-吡啶醇 | 233766-72-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 2-(二甲基氨基)-3-吡啶醇
• 英文名称: 2-(dimethylamino)-3-hydroxypyridine
• 英文别名: 2-(Dimethylamino)pyridin-3-ol
• CAS: 233766-72-8
• 化学式: C₇H₁₀N₂O
• mdl: MFCD16998144
• 分子量: 138.169
• InChiKey: UQENCUMESUUCBP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  128 °C
• 沸点：
  273.1±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.160±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.285
• 拓扑面积：
  36.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(二甲基氨基)-3-吡啶醇 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 生成 (3-<2(S)-N-(tert-butoxycarbonyl)-2-azetidinylmethoxy>pyridin-2-yl)trimethylammonium trifluoromethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Dolci; Dolle; Valette, Journal of labelled compounds and radiopharmaceuticals, 1999, vol. 42, # SUPPL. 1, p. S97-S98

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-羟基吡啶 、 聚合甲醛 在 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 以52%的产率得到2-(二甲基氨基)-3-吡啶醇
  参考文献：
  名称：

  Radiosynthesis and bioconjugation of [¹⁸F]FPy5yne, a prosthetic group for the¹⁸F labeling of bioactive peptides

  摘要：

  一种基于18F的新型支架已被制备用于标记叠氮化修饰的多肽，以便在PET成像中使用。2-[18F]氟-3-(己-5-炔氧基)吡啶([18F]FPy5yne，[18F]-1)是通过有效的亲核杂环芳香族取代反应制备的，使用相应的2-硝基(2)或2-三甲基铵三氟甲磺酸盐吡啶(3)。从2中获得的[18F]FPy5yne的最佳放射化学产率为91%(射线TLC，15分钟，110°C，DMSO)。从3中获得的最佳放射化学产率为93%(射线TLC，15分钟，110°C，MeCN)。通过HPLC纯化的[18F]FPy5yne通过CuI介导的Huisgen [3+2]环加成反应与模型多肽N3–(CH2)4–CO–YKRI–OH连接，在铜稳定配体三(苄基三唑基甲基)胺(TBTA)和N,N-二异丙基乙胺(DIEA)的存在下。生物共轭物的放射化学产率平均为89%±8.6%(n=4)，通过放射HPLC判断。从轰击结束时获得的未衰减校正的最佳收集放射化学产率为5.8%(衰减校正后为18.7%)，总制备时间为160分钟。版权所有 © 2008 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1561

文献信息

• [¹⁸F]FPyKYNE, a fluoropyridine-based alkyne reagent designed for the fluorine-18 labelling of macromolecules using click chemistry
  作者：Bertrand Kuhnast、Françoise Hinnen、Bertrand Tavitian、Frédéric Dollé

  DOI：10.1002/jlcr.1533

  日期：2008.8

  FPyKYNE (2-fluoro-3-pent-4-yn-1-yloxypyridine) is a novel fluoropyridine-based structure, designed for the fluorine-18 labelling of macromolecules using copper-catalysed Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition (click chemistry). FPyKYNE (non-labelled as reference), as well as the 2-bromo, 2-nitro and 2-trimethylammonium analogues (as precursors for labelling with fluorine-18), was synthesized in 44, 95, 60 and 41%, respectively, from commercially available 5-chloropent-1-yne and the appropriate 2-substituted-3-hydroxypyridines. [18F]FPyKYNE was synthesized in one single radiochemical step by reaction of no-carrier-added K[18F]F-Kryptofix®222 (DMSO, 165°C, 3–5 min) followed by C-18 SepPak cartridge pre-purification and finally semi-preparative HPLC purification on a Hewlett Packard SiO2 Zorbax® Rx-SIL. Using the 2-nitropyridine or the pyridin-2-yltrimethylammonium trifluoromethanesulphonate precursor for labelling (30 and 10 µmol, respectively), incorporation yields up to 90% were observed and 7.0–8.9 GBq (190–240 mCi) of [18F]FPyKYNE ([18F]-1) could be isolated within 60–70 min (HPLC purification included), starting from a 37.0 GBq (1.0 Ci) [18F]fluoride batch (overall decay-corrected and isolated yields: 30–35%). Copyright © 2008 John Wiley & Sons, Ltd.

  FPyKYNE（2-氟-3-戊-4-炔-1-氧基吡啶）是一种新型的氟吡啶基结构，旨在通过铜催化的Huisgen 1,3-偶极环加成（点击化学）对大分子进行氟-18标记。FPyKYNE（未标记作为参考）以及2-溴、2-硝基和2-三甲基铵类似物（作为氟-18标记的前体）分别以44%、95%、60%和41%的产率从商业可得的5-氯戊-1-炔和适当的2-取代-3-羟基吡啶合成。[18F]FPyKYNE通过与无载体的K[18F]F-Kryptofix®222反应（DMSO，165°C，3–5分钟）在一个放射化学步骤中合成，随后进行C-18 SepPak柱的预纯化，最后在Hewlett Packard SiO2 Zorbax® Rx-SIL上进行半制备HPLC纯化。使用2-硝基吡啶或吡啶-2-基三甲基铵三氟甲磺酸盐前体进行标记（分别为30和10微摩尔），观察到高达90%的掺入产率，并且可以在60–70分钟内分离出7.0–8.9 GBq（190–240 mCi）的[18F]FPyKYNE（[18F]-1），起始于37.0 GBq（1.0 Ci）的[18F]氟化物批次（整体衰减校正和分离产率：30–35%）。版权所有 © 2008 John Wiley & Sons, Ltd.
• [¹⁸F]FPyZIDE: A versatile prosthetic reagent for the fluorine-18 radiolabeling of biologics via copper-catalyzed or strain-promoted alkyne-azide cycloadditions
  作者：Mélanie Roche、Simon Specklin、Mylène Richard、Françoise Hinnen、Kevin Génermont、Bertrand Kuhnast

  DOI：10.1002/jlcr.3701

  日期：2019.2

  Methods for the radiolabeling of biologics with fluorine-18 have been of interest for several decades. A common approach consists in the preparation of a prosthetic reagent, a small molecule bearing a fluorine-18 that is conjugated with the macromolecule to an appropriate function. Click chemistry, and more particularly cycloadditions, is an interesting approach to radiolabel molecules thanks to mild reaction conditions, high yields, low by-products formation, and strong orthogonality. Moreover, the chemical functions involved in the cycloaddition reaction are stable in the drastic radiofluorination conditions, thus allowing a simple radiosynthetic route to prepare the prosthetic reagent. We report herein the radiosynthesis of 18F-FPyZIDE, a pyridine-based azide-bearing prosthetic reagent. We exemplified its conjugation via copper-catalyzed cycloaddition (CuAAC) and strain-promoted cycloaddition (SPAAC) with several terminal alkyne or strained alkyne model compounds.

  几十年来，利用氟-18 对生物制品进行放射性标记的方法一直备受关注。一种常见的策略是制备一种假体试剂，这是一种带有氟-18 的小分子，通过适当的功能基团与大分子结合。点击化学，尤其是环加成反应，是一种有趣的放射性标记分子的方法，因为其反应条件温和、产率高、副产物形成少且具有良好的正交性。此外，环加成反应中涉及的化学基团在剧烈的放射性氟化条件下是稳定的，因此可以简单地通过放射性合成途径来制备假体试剂。本文报道了一种基于吡啶的含叠氮基团的假体试剂 18F-FPyZIDE 的放射性合成。我们通过铜催化的环加成反应（CuAAC）和应变促进的环加成反应（SPAAC），将其与若干末端炔烃或应变炔烃模型化合物进行了结合。
• Compounds for and methods of treating diseases
  申请人：Alterity Therapeutics Limited

  公开号：US11155547B1

  公开（公告）日：2021-10-26

  The present invention provides heterocyclic compounds of formula (I) that modulate biological metals and to pharmaceutical compositions containing such compounds. The invention particularly relates to compounds that modulate iron and to compounds for the treatment of diseases, particularly neurological diseases such as Parkinson's disease (PD), Alzheimer's disease (AD), Alzheimer-type dementia, Huntington's disease (HD), amyotrophic lateral sclerosis (ALS), frontotemporal dementia (FTD) and multiple system atrophy (MSA).

  本发明提供了式（I）的杂环化合物，其调节生物金属，并含有这种化合物的药物组合物。本发明特别涉及调节铁元素的化合物，以及用于治疗疾病的化合物，特别是神经系统疾病，如帕金森病（PD）、阿尔茨海默病（AD）、阿尔茨海默型痴呆、亨廷顿病（HD）、肌萎缩侧索硬化（ALS）、额颞叶痴呆（FTD）和多系统萎缩（MSA）。
• Marked maleimide compounds, method for preparing same and use thereof for marking macromolecules
  申请人：Dolle Frederic

  公开号：US20050249662A1

  公开（公告）日：2005-11-10

  Fluorine-18-labelled maleimide compounds of general formula (I): in which: m represents an integer from 0 to 10; n represents an integer from 1 to 10; Y represents a group selected from optionally substituted monocyclic or bicyclic heterocyclic groups; X represents a radical of formula: (U) a —((CR 1 R 2 ) b —(V) c ) d —((CR 3 R 4 ) e —(W) f ) g —in which: a, b, c, d, e, f and g represent each independently an integer from 0 to 10; U, V and W represent each independently —NR 1 —, —O—, —S—, ethynyl, —CR 1 ═CR 2 —, —(C═O)—, —(C═S)—, —C(═NR 1 )—, —C(═O)O—, —(C═S)S—, —C(═NR 1 )NR 2 —, —CR 1 R 2 —, —CR 1 OR 2 — or —CR 1 NR 2 R 3 —. Process for preparing these compounds; their use for labelling macromolecules, and complexes of these compounds with a macromolecule. Detection and analysis kit, or diagnosis kit, comprising the said complexes. Use of the complexes in a medical imaging process such as positron emission tomography (PET).

  氟-18标记的一般式(I)的马来酰亚胺化合物：其中：m代表从0到10的整数；n代表从1到10的整数；Y代表从可选取代的单环或双环杂环基团中选择的基团；X代表具有以下式的基团：(U)a—((CR1R2)b—(V)c)d—((CR3R4)e—(W)f)g—其中：a、b、c、d、e、f和g分别独立地代表从0到10的整数；U、V和W分别独立地代表—NR1—、—O—、—S—、乙炔基、—CR1═CR2—、—(C═O)—、—(C═S)—、—C(═NR1)—、—C(═O)O—、—(C═S)S—、—C(═NR1)NR2—、—CR1R2—、—CR1OR2—或—CR1NR2R3—。制备这些化合物的方法；它们用于标记大分子的用途，以及这些化合物与大分子的复合物。包括所述复合物的检测和分析套件，或诊断套件。将这些复合物用于医学成像过程，如正电子发射断层扫描（PET）。
• Synthesis and Nicotinic Acetylcholine Receptor in Vivo Binding Properties of 2-Fluoro-3-[2(<i>S</i>)-2-azetidinylmethoxy]pyridine: A New Positron Emission Tomography Ligand for Nicotinic Receptors
  作者：Frédéric Dollé、Lilian Dolci、Héric Valette、Françoise Hinnen、Françoise Vaufrey、Ilonka Guenther、Chantal Fuseau、Christine Coulon、Michel Bottlaender、Christian Crouzel

  DOI：10.1021/jm9910223

  日期：1999.6.1

  GBq/micromol). In vivo characterization of [18F]F-A-85380 showed promising properties for PET imaging of central nAChRs. This compound does not bind in vivo to alpha7 nicotinic or 5HT3 receptors. Moreover, its cerebral uptake can be modulated by the synaptic concentration of the endogenous ligand acetylcholine. The preliminary PET experiments in baboons with [18F]F-A-85380 show an accumulation of the radiotracer

  一系列新的3-吡啶基醚的先导化合物氮杂环丁烷衍生物A-85380（3-[（（S）-2-azetidinylmethoxymethoxy] pyrididine））是人类alpha4beta2烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）的有效和选择性配体亚型。在体外，A-85380的氟衍生物（2-氟-3-[（S）-2-氮杂环丁烷基甲氧基]吡啶或FA-85380）竞争取代[3H]胱氨酸或[3H]表巴替丁，Ki值分别为48和46 pM。FA-85380已由正电子发射极氟18（t1 / 2（半衰期）= 110分钟）标记，且无载体的亲核芳族取代被具有[3- [2]的K [18F] F-K222络合物取代（S）-N-（叔丁氧基羰基）-2-氮杂环丁烷基甲氧基]吡啶-2-基）三甲基铵三氟甲磺酸盐作为高效标记前体，然后用TFA去除Boc保护基。自回旋加速器氟18生产（EOB）结束以来，总合成时间为50-53分钟。相对于最