[(1S,4S,5S,6R,7S,9S,13S,16R)-5,7,16-trihydroxy-3,7,11,11,13-pentamethyl-14-oxo-10,12,15-trioxatetracyclo[7.6.1.02,6.013,16]hexadec-2-en-4-yl] (Z)-2-methylbut-2-enoate | 930280-12-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: [(1S,4S,5S,6R,7S,9S,13S,16R)-5,7,16-trihydroxy-3,7,11,11,13-pentamethyl-14-oxo-10,12,15-trioxatetracyclo[7.6.1.02,6.013,16]hexadec-2-en-4-yl] (Z)-2-methylbut-2-enoate
• CAS: 930280-12-9
• 化学式: C₂₃H₃₂O₉
• 分子量: 452.502
• InChiKey: VIGQJPXHEBEDMB-RPDRESGJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(1S,4S,5S,6R,7S,9S,13S,16R)-5,7,16-trihydroxy-3,7,11,11,13-pentamethyl-14-oxo-10,12,15-trioxatetracyclo[7.6.1.02,6.013,16]hexadec-2-en-4-yl] (Z)-2-methylbut-2-enoate 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.75h， 生成 毒胡萝卜素
  参考文献：
  名称：

  五种毒胡萝卜素的总合成：表现出亚纳摩尔SERCA抑制作用的愈创木酚内酯天然产物。

  摘要：

  在这里，我们描述了五种愈创木酚内酯天然产物的总合成：thapsigargin，thapsivillosin C，thapsivillosin F，trilobolide和nortrilobolide。毒胡萝卜素的前药衍生物已显示出对前列腺肿瘤的选择性体内细胞毒性，并且对该现象的进一步研究的需要凸显了这些总合成的重要性。还描述了毒胡萝卜素C的第一个绝对立体化学分配。

  DOI：

  10.1002/chem.200700302
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2S,3R,5S,6R,7S,9S,13S,16R)-5-hydroxy-3,7,11,11,13-pentamethyl-7,16-bis(trimethylsilyloxy)-10,12,15-trioxatetracyclo[7.6.1.02,6.013,16]hexadecane-4,14-dione 在 4-二甲氨基吡啶 、 丁硫醇 、 zinc borohydride 、 氧气 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 臭氧 、 二异丙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 magnesium bromide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 70.0h， 生成 [(1S,4S,5S,6R,7S,9S,13S,16R)-5,7,16-trihydroxy-3,7,11,11,13-pentamethyl-14-oxo-10,12,15-trioxatetracyclo[7.6.1.02,6.013,16]hexadec-2-en-4-yl] (Z)-2-methylbut-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  五种毒胡萝卜素的总合成：表现出亚纳摩尔SERCA抑制作用的愈创木酚内酯天然产物。

  摘要：

  在这里，我们描述了五种愈创木酚内酯天然产物的总合成：thapsigargin，thapsivillosin C，thapsivillosin F，trilobolide和nortrilobolide。毒胡萝卜素的前药衍生物已显示出对前列腺肿瘤的选择性体内细胞毒性，并且对该现象的进一步研究的需要凸显了这些总合成的重要性。还描述了毒胡萝卜素C的第一个绝对立体化学分配。

  DOI：

  10.1002/chem.200700302

文献信息

• Elucidation of the topography of the thapsigargin binding site in the sarco-endoplasmic calcium ATPase
  作者：Dorthe Mondrup Skytte、Jesper Vuust Møller、Huizhen Liu、Helle Østergren Nielsen、Louise Elsa Svenningsen、Christina Mernøe Jensen、Carl Erik Olsen、Søren Brøgger Christensen

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.06.032

  日期：2010.8

  Removal of each of the acyl groups of thapsigargin at O-3, O-8 and O-10 significant reduces the affinity of the inhibitors to the SERCA1a pump. Replacement of the acyl groups at O-3 and O-10 with flexible residues could be performed with only a minor decrease of the affinity, whereas introduction of voluminous stiff residues caused dramatic reduction of the affinity. The results can be rationalized on the basis of the interactions of thapsigargin with the SERCA1a pump as revealed from 3D X-ray structural models of thapsigargin bound to the SERCA1a. In conclusion the results confirm and elaborate the previously suggested pharmocophore model of thapsigargin. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Total Synthesis of Thapsigargin, a Potent SERCA Pump Inhibitor
  作者：Matthew Ball、Stephen P. Andrews、Frank Wierschem、Ed Cleator、Martin D. Smith、Steven V. Ley

  DOI：10.1021/ol062947x

  日期：2007.2.1

  The enantioselective total synthesis of thapsigargin, a potent, selective inhibitor of the Ca2+ pump SERCA, is described. Starting from ketoalcohol 8, key steps involve regioselective introduction of the internal olefin at C4-C5, judicious protecting group choice to allow chelation-controlled reduction at C3, and chemoselective introduction of the angelate ester function at C3-O. A selective esterification approach completes the total synthesis in a total of 42 steps and 0.61% overall yield (88.6% average yield per step).