(S)-4-bromo-2-fluoro-6-((tetrahydrofuran-3-yl)amino)benzonitrile | 1073973-23-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-4-bromo-2-fluoro-6-((tetrahydrofuran-3-yl)amino)benzonitrile
• 英文别名: (S)-4-bromo-2-fluoro-6-(tetrahydrofuran-3-ylamino)benzonitrile；4-bromo-2-fluoro-6-[[(3S)-oxolan-3-yl]amino]benzonitrile
• CAS: 1073973-23-5
• 化学式: C₁₁H₁₀BrFN₂O
• 分子量: 285.116
• InChiKey: XWSVPZLYVGWGJD-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 沸点：
  407.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.59±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  45
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-4-bromo-2-fluoro-6-((tetrahydrofuran-3-yl)amino)benzonitrile 在 水 、 双氧水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-bromo-2-fluoro-6-[[(3S)-oxolan-3-yl]amino]benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] HSP-90 BINDING COMPOUNDS, COMPOSITIONS THEREOF, AND THEIR USE I? THE TREATMENT AND PREVENTION OF FUNGAL INFECTIONS
  [FR] COMPOSÉS DE LIAISON À HSP-90, COMPOSITIONS DE CES COMPOSÉS, ET UTILISATIONS DE CES COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT ET LA PRÉVENTION D'INFECTIONS FONGIQUES

  摘要：

  该发明涉及与HSP90结合的治疗化合物。本文披露的化合物与HSP90结合并改变HSP90蛋白的分子伴侣能力。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及治疗或预防真菌感染的方法。

  公开号：

  WO2012126084A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-氨基四氢呋喃 、 4-溴-2,6-二氟苯腈 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以60%的产率得到(S)-4-bromo-2-fluoro-6-((tetrahydrofuran-3-yl)amino)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  Tetrahydroindole and Tetrahydroindazole Derivatives

  摘要：

  该发明提供了式（I）的吲哚和吲唑化合物，或其药学上可接受的盐，用于治疗和/或预防通过抑制热休克蛋白90改善的疾病和/或紊乱。该发明还提供了包含式（I）化合物的药物组合物以及制备式（I）化合物的方法。

  公开号：

  US20080269193A1

文献信息

• [EN] HSP90 MODULATING COMPOUNDS, COMPOSITIONS, METHODS AND USES<br/>[FR] COMPOSÉS MODULATEURS DE LA HSP90, COMPOSITIONS, PROCÉDÉS ET UTILISATIONS CORRESPONDANTS
  申请人：AEGERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2011035416A1

  公开（公告）日：2011-03-31

  The invention relates to therapeutic compounds which bind to HSP90, said compounds containing a benzamide group bound to a tricyclic condensed ring system via the nitrogen atom of a pyrrole located in the center of the condensed system. The compounds disclosed herein bind HSP90 and alter the chaperoning capability of HSP90 proteins. Intermediate benzonitrile compounds which are precursors to the benzamide compounds are also disclosed. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds, and methods of treating diseases and disorders such as cancer, autoimmune diseases and other diseases.

  这项发明涉及与HSP90结合的治疗化合物，所述化合物含有通过吡咯的氮原子与三环紧凑环系统中心相连的苯甲酰胺基团。本文所披露的化合物与HSP90结合并改变HSP90蛋白的分子伴侣能力。还披露了作为苯甲酰胺化合物前体的中间苯腈化合物。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及治疗癌症、自身免疫疾病和其他疾病的方法。
• [EN] HSP-90 BINDING COMPOUNDS, COMPOSITIONS THEREOF, AND THEIR USE FN THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE AND INFLAMMATORY DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS SE FIXANT À LA HSP-90, COMPOSITIONS DE CEUX-CI ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES AUTO-IMMUNES ET INFLAMMATOIRES
  申请人：AEGERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2011035417A1

  公开（公告）日：2011-03-31

  The invention relates to therapeutic compounds that bind to HSP90. The compounds disclosed herein bind HSP90 and alter the chaperoning capability of HSP90 proteins. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds, and methods of treating diseases and disorders such as cancer, autoimmune disease and other diseases.

  这项发明涉及与HSP90结合的治疗化合物。本文所披露的化合物与HSP90结合并改变HSP90蛋白的分子伴侣能力。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及治疗癌症、自身免疫疾病和其他疾病的方法。
• Identification of Novel HSP90α/β Isoform Selective Inhibitors Using Structure-Based Drug Design. Demonstration of Potential Utility in Treating CNS Disorders such as Huntington’s Disease
  作者：Justin T. Ernst、Timothy Neubert、Michael Liu、Samuel Sperry、Harmon Zuccola、Amy Turnbull、Beth Fleck、William Kargo、Lisa Woody、Peggy Chiang、Dao Tran、Weichao Chen、Phillip Snyder、Timothy Alcacio、Azin Nezami、James Reynolds、Khisal Alvi、Lance Goulet、Dean Stamos

  DOI：10.1021/jm500042s

  日期：2014.4.24

  toxicity. Improved tolerability profiles may enable the use of HSP90α/β selective inhibitors in treating chronic neurodegenerative indications such as Huntington’s disease (HD). A potent, selective, orally available HSP90α/β inhibitor was identified (compound 31) that crosses the blood–brain barrier. Compound 31 demonstrated proof of concept by successfully reducing brain Htt levels following oral dosing

  基于结构的药物设计策略用于优化HSP90α/β抑制剂的新型苯并内酰胺系列，以实现相对于HSP90内质网和线粒体同工型（分别为GRP94和TRAP1）的> 1000倍的选择性。发现选择性HSP90α/β抑制剂与pan-HSP90抑制剂在促进体外突变亨廷顿蛋白（mHtt）清除方面具有同等作用，但具有较小的细胞毒性。改善的耐受性可以使HSP90α/β选择性抑制剂可用于治疗慢性神经退行性疾病，例如亨廷顿舞蹈病（HD）。鉴定出了一种有效的，选择性的，口服的HSP90α/β抑制剂（化合物31），它能穿过血脑屏障。化合物31 通过在大鼠口服后成功降低大脑Htt水平，证明了这一概念的证明。
• TETRAHYDROINDOLE AND TETRAHYDROINDAZOLE DERIVATIVES
  申请人：Serenex, Inc.

  公开号：EP2146967A2

  公开（公告）日：2010-01-27
• [EN] TETRAHYDROINDOLE AND TETRAHYDROINDAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TÉTRAHYDROINDOLE ET DE TÉTRAHYDROINDAZOLE
  申请人：SERENEX INC

  公开号：WO2008130879A2

  公开（公告）日：2008-10-30

  [EN] The invention provides indole and indazole compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof which are useful for treating and/or preventing diseases and/or disorders ameliorated by the inhibition of Heat-Shock Protein 90. The invention further provides pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I) and methods of preparing compounds of Formula (I).
  [FR] L'invention concerne des composés d'indole et d'indazole de formule (I) ou leurs sels pharmaceutiquement acceptables. Les composés selon l'invention sont utiles pour le traitement et/ou la prévention de maladies et/ou de troubles améliorés par l'inhibition de la protéine Hsp90 (Heat-Shock Protein 90). L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques qui comprennent des composés de formule (I) et des procédés de préparation des composés de formule (I).