(1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl 2-(triphenylphosphoranylidene)propanoate | 1082984-76-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl 2-(triphenylphosphoranylidene)propanoate
• 英文别名: [(1R,2S,5R)-5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexyl] 2-(triphenyl-lambda5-phosphanylidene)propanoate；[(1R,2S,5R)-5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexyl] 2-(triphenyl-λ5-phosphanylidene)propanoate
• CAS: 1082984-76-6
• 化学式: C₃₁H₃₇O₂P
• 分子量: 472.607
• InChiKey: OHXDMVBQQPKRNU-NRSKXHDUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl 2-(triphenylphosphoranylidene)propanoate 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 丙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 [(1R,2S,5R)-5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexyl] (2S,4R)-2-methyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-(4-phenylmethoxyphenyl)pentanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] A CONJUGATE OF A TUBULYSIN ANALOG WITH BRANCHED LINKERS
  [FR] CONJUGUÉ D'UN ANALOGUE DE TUBULYSINE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS

  摘要：

  本发明涉及将一种管腔霉素类似物化合物与具有分支/侧链连接物的细胞结合分子结合，以实现结合物的更好传递和靶向治疗异常细胞。它还涉及一种将管腔霉素类似物分子与细胞结合配体结合的分支连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和自身免疫疾病中使用结合物的方法。

  公开号：

  WO2019127607A1
• 作为产物：
  描述：

  menthyl (triphenylphosphoranylidene)acetate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.08h， 生成 (1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl 2-(triphenylphosphoranylidene)propanoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and structure–activity relationship studies of novel tubulysin U analogues – effect on cytotoxicity of structural variations in the tubuvaline fragment

  摘要：

  Tubulysins是一种细胞毒性天然产物，具有有前景的抗癌特性，最初从粘细菌培养物中分离出来。在结构上，Tubulysins是四肽，包含三个不寻常的（Mep、Tuv和Tup）和一个蛋白质原生的氨基酸（Ile）。在这里，我们描述了新型Tubulysin U和V类似物的合成及其构效关系研究，这些类似物在中央Tuv片段上有所变化，该片段对于Tubulysins的效力和细胞毒性至关重要，但在先前的研究中很少被修改。具体而言，我们用其他结构相关的基团替代了天然的异丙基和乙酰氧基功能。总的来说，与天然Tubulysin U相比，新的类似物显示出较低的效力。然而，其中一个合成类似物（1f）具有MOM功能替代乙酰基，在HT-29细胞系上显示出22 nM的IC50，与Tubulysin U（3.8 nM）显示的IC50相当。此外，本文报道的合成方法被发现足够灵活，可以提供不同核心修饰的Tubulysin类似物，因此可以被视为产生新型Tubulysins类似物的可扩展和便捷策略。

  DOI：

  10.1039/c3ob27111k

文献信息

• Synthesis and Superpotent Anticancer Activity of Tubulysins Carrying Non-hydrolysable N-Substituents on Tubuvaline
  作者：Monica Sani、Paolo Lazzari、Marco Folini、Marco Spiga、Valentina Zuco、Michelandrea De Cesare、Ilaria Manca、Sergio Dall'Angelo、Massimo Frigerio、Igor Usai、Andrea Testa、Nadia Zaffaroni、Matteo Zanda

  DOI：10.1002/chem.201700874

  日期：2017.4.27

  antimitotic activity and induced apoptosis in cancer cells at very low concentrations. Compound 24 e also exhibited potent antitumor activity at well tolerated doses on in vivo models of diffuse malignant peritoneal mesothelioma, such as MESOII peritoneal mesothelioma xenografts, the growth of which was not significantly affected by vinorelbine. These results indicate that synthetic tubulysins 24 could

  合成的微管蛋白24 a – m包含微管蛋白（Tuv）上不可水解的N取代基，可通过多步合成获得高纯度和良好的总收率。一个关键步骤是通过使用叠氮基-Ile衍生物8与α，β-不饱和氧代-噻唑5的aza-Michael反应形成不同的N-取代的Ile-Tuv片段10。使用一组人类肿瘤细胞系进行的结构-活性关系研究表明，所有化合物24 a – m具有很强的抗增殖活性，IC 50亚纳摩尔范围内的值明显低于微管蛋白A，长春瑞滨和紫杉醇的值。此外，在两个对阿霉素具有耐药性的肿瘤细胞系中，24 a – m能够克服对紫杉醇和长春瑞滨的交叉耐药性。选择化合物24e和24g作为先导，以评估其作用机理。体外测定表明，24 e和24 g都以长春花样生物碱的方式干扰微管蛋白的聚合，并阻止了紫杉醇诱导的微管蛋白聚合物的组装。两种化合物均以极低的浓度发挥抗有丝分裂活性并诱导癌细胞凋亡。化合物24 e在弥漫性恶性腹膜间皮瘤的体
• PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：ZANDA Matteo

  公开号：US20110200581A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  Synthesis natural tubulisine derivatives of formula (A) having a high cytotoxicity wherein: B is selected from CH 2 , CH 2 —CH 2 or CH 2 —CH 2 —CH 2 , D is an aromatic linker, X 1 is alkyl or alkenyl, X 2 is selected from the X 2a , substituted or non substituted, selected from: aryl, heteroaryl, arylalkyl, cycloalkylalkyl, heterocycloalkylalkyl, or heteroarylalkyl, X 2b : alkylene-O-alkyl, wherein alkylene is C 2 -C 10 , X 2c : CH 2 —O-alkyl, X 3 is selected from H, or together with X 4 forms the group ═O, X 4 is selected from H, halogen, OH, SH, alkyl, alkenyl, (OR 5 ) n —OR 6 , OC(O)R 7 , NR 6 R 7 , or together with X 4 forms the group ═O, R 5 is an alkylene, n is zero or an integer from 1 to 10, R 6 and R 7 , equal to or different from each other, have the following meanings: z1: H, alkyl, z2 substituted or non substituted: aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl, heterocycloalkylalkyl, X 5 is z2, or has the meaning of z3=alkyl, alkenyl, X 6 is selected from NR 8 R 9 , OR 8 , NH—NR 8 R 9 , SR 8 , R 10 , wherein R 8 and R 9 , equal to or different from each other, have the same meanings of R 8 , R 10 has the same meanings as R 6 but excluding H, X 7 is z3 or H, X 8 is selected from z3, H, halogen, OH, SH, OCH 3 .

  合成具有高细胞毒性的具有以下结构的天然管状素衍生物（A）其中：B从CH2、CH2—CH2或CH2—CH2—CH2中选择，D是芳香连接体，X1是烷基或烯基，X2从X2a中选择，替代或未替代，从中选择：芳基、杂环芳基、芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基或杂环芳基烷基，X2b：烷基氧烷基，其中烷基是C2-C10，X2c：CH2—氧烷基，X3从H中选择，或与X4一起形成═O基团，X4从H、卤素、羟基、硫基、烷基、烯基、（OR5）n—OR6、OC（O）R7、NR6R7中选择，或与X4一起形成═O基团，R5是烷基，n为零或1至10之间的整数，R6和R7，彼此相等或不同，具有以下含义：z1：H、烷基，z2替代或未替代：芳基、杂环芳基、环烷基、杂环烷基、芳基烷基、杂环芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基，X5是z2，或具有z3=烷基、烯基的含义，X6从NR8R9、OR8、NH—NR8R9、SR8、R10中选择，其中R8和R9，彼此相等或不同，具有R8的相同含义，R10具有与R6相同但不包括H的含义，X7是z3或H，X8从z3、H、卤素、羟基、硫基、OCH3中选择。
• Tubulysine derivatives
  申请人：R & D Biopharmaceuticals Gmbh

  公开号：EP2532673A2

  公开（公告）日：2012-12-12

  The present invention relates to tubulysine derivatives and their use for the treatment of cancer and other diseases.

  本发明涉及管花苷衍生物及其治疗癌症和其他疾病的用途。
• Synthesis and cytotoxicity evaluation of diastereoisomers and N-terminal analogues of tubulysin-U
  作者：P. Sreejith Shankar、Serena Bigotti、Paolo Lazzari、Ilaria Manca、Marco Spiga、Monica Sani、Matteo Zanda

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.09.010

  日期：2013.11

  Tubulysins are potent anti-mitotic natural compounds and a scalable and efficient synthetic route for generation of its analogues has been developed and extended to the synthesis of diastereoisomers and N-terminal analogues of tubulysin-U. Structure-activity-relationship studies on these synthetic analogues reaffirmed the significance of native stereochemistry of tubulysins for optimal biological activity and cytotoxicity. However, while modification of Tup stereochemistry has only minor effect on the tubulysins cytotoxicity, Tuv stereochemistry is critically important and modification of either Tuv stereo-centre produced a dramatic drop in cytotoxicity. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Tubulisine derivatives as anticancer drugs
  申请人：Kemotech S.r.l.

  公开号：EP2292639B1

  公开（公告）日：2014-09-03