2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-fluorobenzoic acid | 1019384-47-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-fluorobenzoic acid
• 英文别名: 2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-4-fluorobenzoic acid；4-fluoro-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]benzoic acid
• CAS: 1019384-47-4
• 化学式: C₁₂H₁₄FNO₄
• 分子量: 255.246
• InChiKey: WDQLOJRKJMUXDP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-fluorobenzoic acid 在 吡啶 、 盐酸 、 N,N'-羰基二咪唑 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 2-(2-(3-(3-(tert-butyl)ureido)-5-chloro-6-(2-cyclohexylethyl)-2-oxopyrazin-1(2H)-yl)acetamido)-4-fluoro-N-((4-(trifluoromethyl)phenyl)sulfonyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现可有效抑制丙型肝炎病毒NS3蛋白酶的耐药酶变异体R155K的吡嗪酮类化合物。

  摘要：

  在本文中，我们介绍了基于2（1H）-吡嗪酮的HCV NS3蛋白酶抑制剂的设计和合成，这些抑制剂在C端具有变化。使用野生型和抗药性酶变体R155K的基因型1a进行生化评估。令人惊讶的是，不含酸性磺酰胺的化合物仍具有良好的抑制作用，从而挑战了我们以前的分子对接模型。此外，该系列中的某些化合物显示出针对R155K NS3蛋白酶的纳摩尔效价；通常赋予所有已批准或正在临床试验中的HCV NS3蛋白酶抑制剂抗药性。这些结果进一步增强了这种新物质类别的潜力，这种新物质类别与批准的药物和临床候选药物非常不同，可用于开发对耐药性较不敏感的抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.03.066
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 2-氨基-4-氟苯甲酸 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以66%的产率得到2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-fluorobenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现可有效抑制丙型肝炎病毒NS3蛋白酶的耐药酶变异体R155K的吡嗪酮类化合物。

  摘要：

  在本文中，我们介绍了基于2（1H）-吡嗪酮的HCV NS3蛋白酶抑制剂的设计和合成，这些抑制剂在C端具有变化。使用野生型和抗药性酶变体R155K的基因型1a进行生化评估。令人惊讶的是，不含酸性磺酰胺的化合物仍具有良好的抑制作用，从而挑战了我们以前的分子对接模型。此外，该系列中的某些化合物显示出针对R155K NS3蛋白酶的纳摩尔效价；通常赋予所有已批准或正在临床试验中的HCV NS3蛋白酶抑制剂抗药性。这些结果进一步增强了这种新物质类别的潜力，这种新物质类别与批准的药物和临床候选药物非常不同，可用于开发对耐药性较不敏感的抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.03.066

文献信息

• Efficient and Selective Palladium-Catalysed C-3 Urea Couplings to 3,5-Dichloro-2(1<i>H</i>)-pyrazinones
  作者：Anna Karin Belfrage、Johan Gising、Fredrik Svensson、Eva Åkerblom、Christian Sköld、Anja Sandström

  DOI：10.1002/ejoc.201403405

  日期：2015.2

  variants showed retained inhibitory potency as compared to the wild-type enzyme. Initial evaluation against genotype 3a displayed micro-molar potencies. Lead optimization, with respect to improved PK properties, were also performed on an advanced class of HCV NS3 protease inhibitors, containing a P2 quinazoline substituent in combination with a macro-cyclic proline urea scaffold with nano-molar cell based

  自 2011 年第一个获批的丙型肝炎病毒 (HCV) NS3 蛋白酶抑制剂以来，许多直接作用抗病毒药物 (DAA) 已进入临床试验后期。今天，有几种基于不同 DAA 的联合疗法，无论是否需要注射聚乙二醇化干扰素-α，均可用于慢性 HCV 感染。已获批准的和晚期 HCV 蛋白酶抑制剂的化学基础明显相似。这可以部分解释在 蛋白酶抑制剂的压力下出现的交叉耐药性。开发的第一代 蛋白酶抑制剂可有效抑制病毒的基因型 1，而对其他基因型的抑制作用较弱。 本论文的主要重点是设计和合成一类新的基于 2(1H)-吡嗪酮的 HCV 蛋白酶抑制剂，在结构上与临床试验中评估或批准的抑制剂不同，可能具有独特的耐药性和广泛的基因型覆盖范围。围绕吡嗪酮核心结构依次进行修饰，阐明构效关系；发现 P3 尿素封端基团对抑制效力有价值，延长的 R6 残基可能指向 S2 口袋。与先前开发的抑制剂不同，P1'
• Synthesis of a quinolone library from ynones
  作者：Timothy R. Ward、Brandon J. Turunen、Torsten Haack、Benjamin Neuenswander、William Shadrick、Gunda I. Georg

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.09.024

  日期：2009.11

  A library of 72 quinolones was synthesized from substituted anthranilic acids, using ynone intermediates. These masked beta-dicarbonyl synthons allowed cyclization under milder conditions than previously reported quinolone syntheses. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved