2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-fluorobenzoic acid | 1019384-47-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-fluorobenzoic acid
• 英文别名: 2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-4-fluorobenzoic acid；4-fluoro-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]benzoic acid
• CAS: 1019384-47-4
• 化学式: C₁₂H₁₄FNO₄
• 分子量: 255.246
• InChiKey: WDQLOJRKJMUXDP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-fluorobenzoic acid 在 吡啶 、 盐酸 、 N,N'-羰基二咪唑 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 2-(2-(3-(3-(tert-butyl)ureido)-5-chloro-6-(2-cyclohexylethyl)-2-oxopyrazin-1(2H)-yl)acetamido)-4-fluoro-N-((4-(trifluoromethyl)phenyl)sulfonyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现可有效抑制丙型肝炎病毒NS3蛋白酶的耐药酶变异体R155K的吡嗪酮类化合物。

  摘要：

  在本文中，我们介绍了基于2（1H）-吡嗪酮的HCV NS3蛋白酶抑制剂的设计和合成，这些抑制剂在C端具有变化。使用野生型和抗药性酶变体R155K的基因型1a进行生化评估。令人惊讶的是，不含酸性磺酰胺的化合物仍具有良好的抑制作用，从而挑战了我们以前的分子对接模型。此外，该系列中的某些化合物显示出针对R155K NS3蛋白酶的纳摩尔效价；通常赋予所有已批准或正在临床试验中的HCV NS3蛋白酶抑制剂抗药性。这些结果进一步增强了这种新物质类别的潜力，这种新物质类别与批准的药物和临床候选药物非常不同，可用于开发对耐药性较不敏感的抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.03.066
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 2-氨基-4-氟苯甲酸 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以66%的产率得到2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-fluorobenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现可有效抑制丙型肝炎病毒NS3蛋白酶的耐药酶变异体R155K的吡嗪酮类化合物。

  摘要：

  在本文中，我们介绍了基于2（1H）-吡嗪酮的HCV NS3蛋白酶抑制剂的设计和合成，这些抑制剂在C端具有变化。使用野生型和抗药性酶变体R155K的基因型1a进行生化评估。令人惊讶的是，不含酸性磺酰胺的化合物仍具有良好的抑制作用，从而挑战了我们以前的分子对接模型。此外，该系列中的某些化合物显示出针对R155K NS3蛋白酶的纳摩尔效价；通常赋予所有已批准或正在临床试验中的HCV NS3蛋白酶抑制剂抗药性。这些结果进一步增强了这种新物质类别的潜力，这种新物质类别与批准的药物和临床候选药物非常不同，可用于开发对耐药性较不敏感的抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.03.066

文献信息

• Efficient and Selective Palladium-Catalysed C-3 Urea Couplings to 3,5-Dichloro-2(1<i>H</i>)-pyrazinones
  作者：Anna Karin Belfrage、Johan Gising、Fredrik Svensson、Eva Åkerblom、Christian Sköld、Anja Sandström

  DOI：10.1002/ejoc.201403405

  日期：2015.2

  variants showed retained inhibitory potency as compared to the wild-type enzyme. Initial evaluation against genotype 3a displayed micro-molar potencies. Lead optimization, with respect to improved PK properties, were also performed on an advanced class of HCV NS3 protease inhibitors, containing a P2 quinazoline substituent in combination with a macro-cyclic proline urea scaffold with nano-molar cell based

  自 2011 年第一个获批的丙型肝炎病毒 (HCV) NS3 蛋白酶抑制剂以来，许多直接作用抗病毒药物 (DAA) 已进入临床试验后期。今天，有几种基于不同 DAA 的联合疗法，无论是否需要注射聚乙二醇化干扰素-α，均可用于慢性 HCV 感染。已获批准的和晚期 HCV NS3 蛋白酶抑制剂的化学基础明显相似。这可以部分解释在 NS3 蛋白酶抑制剂的压力下出现的交叉耐药性。开发的第一代 NS3 蛋白酶抑制剂可有效抑制病毒的基因型 1，而对其他基因型的抑制作用较弱。 本论文的主要重点是设计和合成一类新的基于 2(1H)-吡嗪酮的 HCV NS3 蛋白酶抑制剂，在结构上与临床试验中评估或批准的抑制剂不同，可能具有独特的耐药性和广泛的基因型覆盖范围。围绕吡嗪酮核心结构依次进行修饰，阐明构效关系；发现 P3 尿素封端基团对抑制效力有价值，延长的 R6 残基可能指向 S2 口袋。与先前开发的抑制剂不同，P1'
• Synthesis of a quinolone library from ynones
  作者：Timothy R. Ward、Brandon J. Turunen、Torsten Haack、Benjamin Neuenswander、William Shadrick、Gunda I. Georg

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.09.024

  日期：2009.11

  A library of 72 quinolones was synthesized from substituted anthranilic acids, using ynone intermediates. These masked beta-dicarbonyl synthons allowed cyclization under milder conditions than previously reported quinolone syntheses. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved
• Discovery of pyrazinone based compounds that potently inhibit the drug-resistant enzyme variant R155K of the hepatitis C virus NS3 protease
  作者：Anna Karin Belfrage、Eldar Abdurakhmanov、Eva Åkerblom、Peter Brandt、Anna Oshalim、Johan Gising、Anna Skogh、Johan Neyts、U. Helena Danielson、Anja Sandström

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.03.066

  日期：2016.6

  this series showed nanomolar potency against R155K NS3 protease; which generally confer resistance to all HCV NS3 protease inhibitors approved or in clinical trials. These results further strengthen the potential of this novel substance class, being very different to the approved drugs and clinical candidates, in the development of inhibitors less sensitive to drug resistance.

  在本文中，我们介绍了基于2（1H）-吡嗪酮的HCV NS3蛋白酶抑制剂的设计和合成，这些抑制剂在C端具有变化。使用野生型和抗药性酶变体R155K的基因型1a进行生化评估。令人惊讶的是，不含酸性磺酰胺的化合物仍具有良好的抑制作用，从而挑战了我们以前的分子对接模型。此外，该系列中的某些化合物显示出针对R155K NS3蛋白酶的纳摩尔效价；通常赋予所有已批准或正在临床试验中的HCV NS3蛋白酶抑制剂抗药性。这些结果进一步增强了这种新物质类别的潜力，这种新物质类别与批准的药物和临床候选药物非常不同，可用于开发对耐药性较不敏感的抑制剂。