1-morpholin-4-yl-3-phenothiazin-10-yl-propan-2-ol | 94309-30-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 英文名称: 1-morpholin-4-yl-3-phenothiazin-10-yl-propan-2-ol
• 英文别名: 10-<2-Hydroxy-3-morpholino-propyl>-phenthiazin.；1-N-(10'-Phenthiazinyl)-3-N'morpholino-propanol-(2).
• CAS: 94309-30-5
• 化学式: C₁₉H₂₂N₂O₂S
• 分子量: 342.462
• InChiKey: QHQYOKCQYWBTDE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.98
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  35.94
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  吩噻嗪 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 mineral oil 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-morpholin-4-yl-3-phenothiazin-10-yl-propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  基于吩噻嗪的 LSD1 抑制剂促进胃癌细胞的 T 细胞杀伤反应

  摘要：

  组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶 1 (LSD1) 已被公认为癌症治疗的重要表观遗传学靶标。尽管几种 LSD1 抑制剂已进入临床试验，但发现新型强效 LSD1 抑制剂仍然是一个挑战。本研究以抗精神病药氯丙嗪为LSD1抑制剂（IC 50 = 5.135 μM）为特征，合成了一系列氯丙嗪衍生物。其中，化合物3s (IC 50 = 0.247 μM) 是最有效的一种。更重要的是，化合物3s在细胞水平上抑制 LSD1，并下调 BGC-823 和 MFC 细胞中程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 的表达，从而增强 T 细胞杀伤反应。体内_研究证实，化合物3s可以抑制MFC细胞增殖，而对免疫功能正常的小鼠无明显毒性。综上所述，我们的研究结果表明，新型 LSD1 抑制剂3s束缚吩噻嗪支架可作为进一步开发的先导化合物，以激活胃癌中的 T 细胞免疫。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01593

文献信息

• 一种吩噻嗪类化合物及其制备方法和应用
  申请人：郑州大学

  公开号：CN113264903A

  公开（公告）日：2021-08-17

  本发明公开了一种吩噻嗪类化合物，具有结构通式骨架新颖，高效低毒，对LSD1具有较好的抑制活性。本发明还公开了上述化合物的制备方法，具有反应条件温和、操作简单、反应收率高的特点。本发明以吩噻嗪为原料，在其母体上分别引入活性基团，合成得到新的吩噻嗪类药效团，并以哌嗪类、吗啉类、哌啶类等基团修饰，设计合成了一类吩噻嗪类化合物。该化合物保留了吩噻嗪的活性的同时，也兼具了修饰基团的特性，改善了原有分子的生物学活性，提高了目标分子的抗肿瘤活性。本发明还公开了上述化合物在制备靶向LSD1的抗肿瘤药物中的应用，表现出了对LSD1良好的抑制活性，显示出良好的开发潜力。
• Untersuchungen über Phenthiazinderivate, 13. Mitt.: Derivate des 10-(2′-Hydroxy-3′-amino-propyl)-phenthiazins
  作者：O. Hromatka、G. Stehlik、F. Sauter

  DOI：10.1007/bf00905144

  日期：1960.5