conophylline | 142741-24-0

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 冬青素型生物碱
• 英文名称: conophylline
• 英文别名: polyervine；dimethyl (2R,6R,11R,13S,14S,23S,24S,25S,36R,39R,40R)-14,25-diethyl-24,33-dihydroxy-31,32-dimethoxy-12,22-dioxa-1,9,18,29-tetrazadodecacyclo[23.13.1.16,9.02,23.03,21.05,19.06,17.011,13.028,36.030,35.036,39.014,40]tetraconta-3,5(19),16,20,27,30,32,34-octaene-16,27-dicarboxylate
• CAS: 142741-24-0
• 化学式: C₄₄H₅₀N₄O₁₀
• 分子量: 794.902
• InChiKey: QZRIMAMDGWAHPQ-ATPAGDLWSA-N

物化性质

• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  12.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  164
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  14

制备方法与用途

生物活性

Conophylline 是一种从热带植物 Ervatamia microphylla 中提取的长春花生物碱。它是一种胰腺细胞分化的诱导剂，并且能够抑制肝星状细胞（HSC），诱导其凋亡。

体外研究

• Conophylline 在浓度为100 ng/ml，作用48小时的情况下，能重现活化素的分化诱导活性但不诱导凋亡。
• Conophylline 在AR42J 细胞中以同样浓度和72小时的作用时间表现出分化诱导活性，并将这些细胞转化为内分泌细胞。
• Conophylline 通过激活p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）增加神经发生基因3（neurogenin-3）的表达，从而诱导AR42J 细胞分化。
• Conophylline 可以减少肝星状细胞和 Lx-2 细胞中α-SMA 和胶原-1 的表达。
• Conophylline 抑制由血清引起的DNA合成。
• Conophylline 还促进 caspase-3 活化并诱导Lx-2 细胞凋亡。

凋亡分析

项目	结果
细胞系	Lx-2 细胞
浓度	0.1 μg/ml
孵育时间	12 小时
结果	引起凋亡

Western Blot 分析

项目	结果
细胞系	Lx-2 细胞
浓度	0.1 μg/ml
孵育时间	15分钟、30分钟、60分钟、120分钟
结果	JNK磷酸化增加

体内研究

Conophylline 在浓度为0.9 mg/kg，口服给药每日一次共12周的情况下，能够减轻TAA诱导的小鼠肝纤维化的形成。

实验结果

实验项目	结果
动物模型	Sprague-Dawley 小鼠（70-80 g）
剂量	0.9 mg/kg
给药方式	口服给药，每日一次共12周
结果	减轻TAA诱导的小鼠肝纤维化形成

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  conophylline 在 高氯酸四乙基铵 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 以97%的产率得到conophylline quinone
  参考文献：
  名称：

  Biologically active indole and bisindole alkaloids from Tabernaemontana divaricata

  摘要：

  Tabernaemontana divaricata（双花品种）叶子的乙醇提取物总共提供了23种生物碱，包括新的aspidosperma生物碱、taberhanine、voafinine、N-methylvoafinine、voafinidine、voalenine和新的双吲哚生物碱conophyllinine，以及之前已知的生物活性双吲哚conophylline及其同系物conofoline。新的生物碱结构通过光谱法确定。生物活性双吲哚的相应醌类物质的制备和特性描述也涉及这些化合物在刺激胰岛素表达方面的作用。

  DOI：

  10.1039/b301167d
• 作为产物：
  描述：

  16-O,27-O-dimethyl 29-O-(2,2,2-trichloroethyl) (2R,6R,11R,13S,14S,23S,24S,25S,36R,39R,40R)-14,25-diethyl-24-hydroxy-31,32-dimethoxy-33-methylsulfonyloxy-12,22-dioxa-1,9,18,29-tetrazadodecacyclo[23.13.1.16,9.02,23.03,21.05,19.06,17.011,13.028,36.030,35.036,39.014,40]tetraconta-3,5(19),16,20,27,30,32,34-octaene-16,27,29-tricarboxylate 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以72%的产率得到conophylline
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of (−)-Conophylline and (−)-Conophyllidine

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.201100981

文献信息

• Conolodinines A–D, <i>Aspidosperma</i>–<i>Aspidosperma</i> Bisindole Alkaloids with Antiproliferative Activity from <i>Tabernaemontana corymbosa</i>
  作者：Dawn Su-Yin Sim、Suerialoasan Navanesan、Kae-Shin Sim、Subramaniam Gurusamy、Siew-Huah Lim、Yun-Yee Low、Toh-Seok Kam

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.8b00919

  日期：2019.4.26

  new (1-4) and two known bisindole alkaloids (5, 6) of the Aspidosperma- Aspidosperma type. The structures of these alkaloids were determined based on analysis of the spectroscopic data (NMR and HRESIMS). X-ray diffraction analyses of the related bisindole alkaloids conophylline (5) and conophyllinine (6) established the absolute configurations. Treatment of the bisindole alkaloid conophylline (5) with

  对马来亚Tab（Malayan Tabernaemontana corymbosa）的叶子的EtOH提取物进行检查，结果分离出了四个新的（1-4）和两个已知的双孢子虫-双孢子虫类型的双吲哚生物碱（5、6）。这些生物碱的结构是根据光谱数据（NMR和HRESIMS）的分析确定的。相关双吲哚生物碱香豆碱（5）和香豆素（6）的X射线衍射分析确定了绝对构型。用苯硒酸酐处理双吲哚生物碱类茶碱（5），除先前从另一种马来亚yan草中分离出的已知双吲哚聚甘油（7）外，还得到另一种双吲哚产物8，其可分离的互变异构体为7。X射线衍射分析得出了两种双吲哚的绝对构型，此外还表明，聚甘油（7）主要以中性二酮结构存在。双吲哚（1-8）和相关的茶碱型双吲哚（9-13）对多种人类癌细胞系（包括KB，耐长春新碱的KB，PC-3，LNCaP，MCF7）表现出明显的体外生长抑制活性，MDA-MB-231，A549，HT-29和HCT