4-[6-(环戊氧基-羰基)氨基吲哚-1-基甲基]-3-甲氧基苯甲酸 | 104437-01-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-[6-(环戊氧基-羰基)氨基吲哚-1-基甲基]-3-甲氧基苯甲酸
• 英文名称: 4-[6-(cyclopentyloxy-carbonyl)aminoindol-1-ylmethyl]-3-methoxybenzoic acid
• 英文别名: 4-(6-Cyclopentyloxycarbonylamino-indol-1-ylmethyl)-3-methoxy-benzoic acid；4-[[6-(cyclopentyloxycarbonylamino)indol-1-yl]methyl]-3-methoxybenzoic acid
• CAS: 104437-01-6
• 化学式: C₂₃H₂₄N₂O₅
• 分子量: 408.454
• InChiKey: XJCLVUFSVBCYLV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  236-237 °C
• 沸点：
  604.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  89.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[6-(环戊氧基-羰基)氨基吲哚-1-基甲基]-3-甲氧基苯甲酸 在 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 [1-(4-Benzenesulfonylaminocarbonyl-2-methoxy-benzyl)-1H-indol-6-yl]-carbamic acid cyclopentyl ester
  参考文献：
  名称：

  一系列新的选择性白三烯拮抗剂：探索和优化1,6-二取代的吲哚和吲唑的酸性区域。

  摘要：

  对一系列由吲哚或吲唑衍生的白三烯拮抗剂1的羧酸区域进行系统的结构活性探索导致了一些发现。使用3-甲氧基对甲苯基片段（如酸1中所示）连接吲哚和酸性位点可提供最有效的羧酸1，四唑20和芳基磺酰亚胺21。芳基磺酰亚胺的含量是5-500倍以上（在体外和/或体内）比相应的羧酸更有效。在给定的体外活性水平下，邻甲苯基磺酰亚胺（如114）显示出比苯基磺酰亚胺更大的口服效力。酸性酮砜衍生物10（Nu = CH-（CO2CH3）SO2Ph）模拟了磺酰亚胺的活性。

  DOI：

  10.1021/jm00171a018
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-<(6-aminoindol-1-yl)methyl>-3-methoxybenzoate 在 lithium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 4-[6-(环戊氧基-羰基)氨基吲哚-1-基甲基]-3-甲氧基苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  Evolution of a series of peptidoleukotriene antagonists: synthesis and structure-activity relationships of 1,6-disubstituted indoles and indazoles

  摘要：

  A perception of structural similarities between two independent series of leukotriene antagonists (one emanating from FPL 55712 and one based upon the leukotrienes themselves) led to the discovery of a novel class of indole and indazole derived antagonists of peptidoleukotrienes. A systematic exploration of C-6 substituted 4-(indol-1-ylmethyl)-3-methoxybenzoic acids identified cyclopentylacetamide and cyclopentylurethane as preferred substituents. The corresponding indazoles were equipotent. These compounds are selective leukotriene antagonists with pKB values of 7.5-7.8 vs LTE4 on guinea pig trachea.

  DOI：

  10.1021/jm00168a036

文献信息

• Heterocyclic amides
  申请人：ICI AMERICAS INC.

  公开号：EP0179619B1

  公开（公告）日：1990-09-05
• US4997844A
  申请人：——

  公开号：US4997844A

  公开（公告）日：1991-03-05
• US5234942A
  申请人：——

  公开号：US5234942A

  公开（公告）日：1993-08-10
• Evolution of a series of peptidoleukotriene antagonists: synthesis and structure-activity relationships of 1,6-disubstituted indoles and indazoles
  作者：Frederick J. Brown、Ying K. Yee、Laura A. Cronk、Kevin C. Hebbel、Robert D. Krell、David W. Snyder

  DOI：10.1021/jm00168a036

  日期：1990.6

  A perception of structural similarities between two independent series of leukotriene antagonists (one emanating from FPL 55712 and one based upon the leukotrienes themselves) led to the discovery of a novel class of indole and indazole derived antagonists of peptidoleukotrienes. A systematic exploration of C-6 substituted 4-(indol-1-ylmethyl)-3-methoxybenzoic acids identified cyclopentylacetamide and cyclopentylurethane as preferred substituents. The corresponding indazoles were equipotent. These compounds are selective leukotriene antagonists with pKB values of 7.5-7.8 vs LTE4 on guinea pig trachea.
• A novel series of selective leukotriene antagonists: exploration and optimization of the acidic region in 1,6-disubstituted indoles and indazoles
  作者：Ying K. Yee、Peter R. Bernstein、Edward J. Adams、Frederick J. Brown、Laura A. Cronk、Kevin C. Hebbel、Edward P. Vacek、Robert D. Krell、David W. Snyder

  DOI：10.1021/jm00171a018

  日期：1990.9

  A systematic structure-activity exploration of the carboxylic acid region in a series of indole- or indazole-derived leukotriene antagonists 1 led to several discoveries. Use of the 3-methoxy-p-tolyl fragment (illustrated in acid 1) for connecting the indole and the acidic site provides the most potent carboxylic acids 1, tetrazoles 20, and aryl sulfonimides 21. The aryl sulfonimides are 5-500 times

  对一系列由吲哚或吲唑衍生的白三烯拮抗剂1的羧酸区域进行系统的结构活性探索导致了一些发现。使用3-甲氧基对甲苯基片段（如酸1中所示）连接吲哚和酸性位点可提供最有效的羧酸1，四唑20和芳基磺酰亚胺21。芳基磺酰亚胺的含量是5-500倍以上（在体外和/或体内）比相应的羧酸更有效。在给定的体外活性水平下，邻甲苯基磺酰亚胺（如114）显示出比苯基磺酰亚胺更大的口服效力。酸性酮砜衍生物10（Nu = CH-（CO2CH3）SO2Ph）模拟了磺酰亚胺的活性。