3-benzyl-7-chloro-2-thioxo-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one | 422274-69-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-benzyl-7-chloro-2-thioxo-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one
• 英文别名: 3-Benzyl-7-chloro-2-sulfanyl-3,4-dihydroquinazolin-4-one；3-benzyl-7-chloro-2-sulfanylidene-1H-quinazolin-4-one
• CAS: 422274-69-9
• 化学式: C₁₅H₁₁ClN₂OS
• mdl: MFCD03982024
• 分子量: 302.784
• InChiKey: LAADWZIYYAUINP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  255-257 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  464.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.066
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-benzyl-7-chloro-2-thioxo-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 potassium carbonate 、 维生素 C 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 2-({[1-(4-acetylphenyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl]methyl}thio)-3-benzyl-7-chloroquinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  硫代喹唑啉酮骨架的合成方法，抗癌潜力，HSP90抑制，多靶点评估，分子模型和细胞凋亡机制研究：有希望的抗乳腺癌药物。

  摘要：

  设计了带有2-硫代喹唑啉酮骨架的新系列化合物，将其合成为HSP90抑制剂。评估了合成化合物对HCT-116，Hela和MCF-7细胞系的抗增殖活性，发现化合物5k是整个研究中最活跃的成员，IC 50分别为4.47、7.55和4.04μM，与DOX相比（IC 50分别为5.23、5.57和4.17μM）。大多数测试化合物显示出对正常成纤维细胞WI-38较低的细胞毒性。化合物5b，5k和8a显示出有效的HSP90抑制活性，IC 50值在纳摩尔范围内。抗坦西霉素（IC，分别为71.32、25.07和56.78 nm50 of 86.45 nm）。通过下调HSP90客户蛋白Her2和上调伴侣HSP70水平，证实了它们对HSP90的抑制活性。化合物5k对EGFR，VEGFR-2和拓扑异构酶-2表现出有效的多靶点抑制活性，IC 50值在纳摩尔范围内。38.5、126.95和25.85 nm。使用流式细

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103987
• 作为产物：
  描述：

  4-chloro-2-nitrobenzoic acid ethyl ester 、 异硫氰酸苯甲酯 在 四氯化钛 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.25h， 以83%的产率得到3-benzyl-7-chloro-2-thioxo-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  低价钛试剂一锅法合成喹唑啉-2,4（1 H，3 H）-二酮和2-硫代氧杂喹唑啉酮

  摘要：

  通过用TiCl 4 /介导的异氰酸酯或异硫氰酸酯对2-硝基苯甲酸乙酯进行新颖的还原环化反应，可以高效，方便地一锅合成2,4（1 H，3 H）-喹唑啉二酮和2-硫代氧杂喹唑啉酮。锌系统。J.杂环化​​学，（2009）。

  DOI：

  10.1002/jhet.121

文献信息

• One-pot synthesis of 2,3-dihydro-2-thioxoquinazolin-4(1H)-ones from nitro-compounds with the aid of tin(II) chloride
  作者：Man-Man Wang、Guo-Lan Dou、Da-Qing Shi

  DOI：10.1002/jhet.392

  日期：——

  A facile synthetic method using SnCl2·2H2O system to promote the novel reductive cyclization of 2‐nitrobenzamides and isothiocyanates is described. Sequentially, a series of 2,3‐dihydro‐2‐thioxoquinazolin‐4(1H)‐ones were synthesized in good yields. J. Heterocyclic Chem., (2010).

  描述了一种使用SnCl 2 ·2H 2 O系统的简便合成方法，以促进2-硝基苯甲酰胺和异硫氰酸酯的新型还原环化。依次合成了一系列2,3-二氢-2-硫代氧杂喹啉-4（1 H）-酮，收率很高。J.杂环化​​学。（2010）。
• Application of Deep Eutectic Solvents in the Synthesis of Substituted 2-Mercaptoquinazolin-4(3H)-Ones: A Comparison of Selected Green Chemistry Methods
  作者：Mario Komar、Tatjana Gazivoda Kraljević、Igor Jerković、Maja Molnar

  DOI：10.3390/molecules27020558

  日期：——

  In this study, deep eutectic solvents (DESs) were used as green and eco-friendly media for the synthesis of substituted 2-mercaptoquinazolin-4(3H)-ones from different anthranilic acids and aliphatic or aromatic isothiocyanates. A model reaction on anthranilic acid and phenyl isothiocyanate was performed in 20 choline chloride-based DESs at 80 °C to find the best solvent. Based on the product yield

  在这项研究中，低共熔溶剂（DES）被用作绿色环保介质，从不同的邻氨基苯甲酸和脂肪族或芳香族异硫氰酸酯合成取代的2-巯基喹唑啉-4（3H）-酮。在 80 °C 下，在 20 个基于氯化胆碱的 DES 中进行了邻氨基苯甲酸和异硫氰酸苯酯的模型反应，以找到最佳溶剂。根据产物收率，发现氯化胆碱:尿素 (1:2) DES 是最有效的，而 DES 既充当溶剂又充当催化剂。使用搅拌、微波辅助和超声辅助合成以中等至良好的产率制备所需的化合物。值得注意的是，混合和超声处理获得了更高的产率（16-76%），而微波诱导合成的效率较低（13-49%）。这项研究的具体贡献是使用DES与上述绿色技术相结合来合成各种衍生物。合成的化合物的结构通过1H和13C NMR光谱证实。
• Synthetic approaches, anticancer potential, HSP90 inhibition, multitarget evaluation, molecular modeling and apoptosis mechanistic study of thioquinazolinone skeleton: Promising antibreast cancer agent
  作者：Hamed W. El-Shafey、Rania M. Gomaa、Shahenda M. El-Messery、Fatma E. Goda

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103987

  日期：2020.8

  New series of compounds bearing 2-thioquinazolinone scaffold were designed, synthesized as HSP90 inhibitors. Anti-proliferative activity of the synthesized compounds was evaluated against HCT-116, Hela and MCF-7 cell lines and compound 5k was found to be the most active member of the entire study with IC50 of 4.47, 7.55 and 4.04 μM, respectively, compared to DOX (IC50 of 5.23, 5.57 and 4.17 μM, respectively)

  设计了带有2-硫代喹唑啉酮骨架的新系列化合物，将其合成为HSP90抑制剂。评估了合成化合物对HCT-116，Hela和MCF-7细胞系的抗增殖活性，发现化合物5k是整个研究中最活跃的成员，IC 50分别为4.47、7.55和4.04μM，与DOX相比（IC 50分别为5.23、5.57和4.17μM）。大多数测试化合物显示出对正常成纤维细胞WI-38较低的细胞毒性。化合物5b，5k和8a显示出有效的HSP90抑制活性，IC 50值在纳摩尔范围内。抗坦西霉素（IC，分别为71.32、25.07和56.78 nm50 of 86.45 nm）。通过下调HSP90客户蛋白Her2和上调伴侣HSP70水平，证实了它们对HSP90的抑制活性。化合物5k对EGFR，VEGFR-2和拓扑异构酶-2表现出有效的多靶点抑制活性，IC 50值在纳摩尔范围内。38.5、126.95和25.85 nm。使用流式细
• One-pot synthesis of quinazoline-2,4(1<i>H</i>,3<i>H</i>)-diones and 2-thioxoquinazolinones with the aid of low-valent titanium reagent
  作者：Guo-Lan Dou、Man-Man Wang、Zhi-Bin Huang、Da-Qing Shi

  DOI：10.1002/jhet.121

  日期：2009.7

  An efficient, convenient, one-pot synthesis of 2,4(1H,3H)-quinazolinediones and 2-thioxoquinazolinones was accomplished in good yields via the novel reductive cyclization of ethyl 2-nitrobenzoates with isocyanates or isothiocyanates mediated by TiCl4/Zn system. J. Heterocyclic Chem., (2009).

  通过用TiCl 4 /介导的异氰酸酯或异硫氰酸酯对2-硝基苯甲酸乙酯进行新颖的还原环化反应，可以高效，方便地一锅合成2,4（1 H，3 H）-喹唑啉二酮和2-硫代氧杂喹唑啉酮。锌系统。J.杂环化​​学，（2009）。