2,2-Dimethyl-propionic acid (S)-3-(2-amino-6-chloro-purin-9-yl)-2-(diisopropoxy-phosphorylmethoxy)-propyl ester | 141110-78-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2,2-Dimethyl-propionic acid (S)-3-(2-amino-6-chloro-purin-9-yl)-2-(diisopropoxy-phosphorylmethoxy)-propyl ester
• 英文别名: [(2S)-3-(2-amino-6-chloropurin-9-yl)-2-[di(propan-2-yloxy)phosphorylmethoxy]propyl] 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 141110-78-3
• 化学式: C₂₀H₃₃ClN₅O₆P
• 分子量: 505.939
• InChiKey: VLGCMPVNQYAGJP-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-Dimethyl-propionic acid (S)-3-(2-amino-6-chloro-purin-9-yl)-2-(diisopropoxy-phosphorylmethoxy)-propyl ester 生成 (S)-2-amino-9-(3-hydroxy-2-phosphonomethoxypropyl)purine
  参考文献：
  名称：

  General Method of Preparation of N-[(S)-(3-Hydroxy-2-phosphonomethoxypropyl)] Derivatives of Heterocyclic Bases

  摘要：

  将(R)-1-O-p-甲苯磺酰基-1,2,3-丙三醇 (IV) 与N-三甲基乙酰亚咪唑 (II) 反应得到 (R)-1-O-p-甲苯磺酰基-3-O-三甲基乙酰基-1,2,3-丙三醇 (V)，将其与磷五氧化物存在下与二甲氧基甲烷反应，得到 (R)-2-O-甲氧基甲基-1-O-p-甲苯磺酰基-3-O-三甲基乙酰基-1,2,3-丙三醇 (VI)。化合物 VI 经过乙酸酐和三氟硼醚的处理，得到2-乙酰氧基衍生物 VII，再与溴三甲基硅烷反应得到中间体溴甲醚 VIII。化合物 VIII 与三(2-丙基)磷酸酯反应得到 (R)-2-O-双(2-丙基)磷酰甲基-1-O-p-甲苯磺酰基-3-O-三甲基乙酰基-1,2,3-丙三醇 (IX)。将合成物 IX 与腺嘌呤、2,6-二氨基嘌呤的钠盐或胞嘧啶、6-氮杂胞嘧啶或2-氯腺嘌呤在碳酸铯存在下缩合，得到完全保护的二酯物 X 和 XIIIb，经过甲醇解和与溴三甲基硅烷反应，得到腺嘌呤 (XIa)、2-氯腺嘌呤 (XIb)、2,6-二氨基嘌呤 (XIc)、胞嘧啶 (XIVa) 和 6-氮杂胞嘧啶 (XIVb) 的N-[(S)-(3-羟基-2-磷酸甲氧基丙基)]衍生物。类似地，4-甲氧基-2-吡啶酮的钠盐与化合物 IX 反应得到中间体 XIIIa，经过甲醇氨解和相同条件下的脱保护反应，也得到胞嘧啶衍生物 XIVa。2-氨基-6-氯嘌呤的钠盐以这种方式转化为相应的2-氨基嘌呤衍生物 XVIII。对这种化合物的去保护得到9-[(S)-(3-羟基-2-磷酸甲氧基丙基)]-2-氨基嘌呤 (XIX)。

  DOI：

  10.1135/cccc19931151
• 作为产物：
  描述：

  1-(三甲基乙酰基)咪唑 在 三甲基溴硅烷 、 三氟化硼乙醚 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 240.5h， 生成 2,2-Dimethyl-propionic acid (S)-3-(2-amino-6-chloro-purin-9-yl)-2-(diisopropoxy-phosphorylmethoxy)-propyl ester
  参考文献：
  名称：

  General Method of Preparation of N-[(S)-(3-Hydroxy-2-phosphonomethoxypropyl)] Derivatives of Heterocyclic Bases

  摘要：

  将(R)-1-O-p-甲苯磺酰基-1,2,3-丙三醇 (IV) 与N-三甲基乙酰亚咪唑 (II) 反应得到 (R)-1-O-p-甲苯磺酰基-3-O-三甲基乙酰基-1,2,3-丙三醇 (V)，将其与磷五氧化物存在下与二甲氧基甲烷反应，得到 (R)-2-O-甲氧基甲基-1-O-p-甲苯磺酰基-3-O-三甲基乙酰基-1,2,3-丙三醇 (VI)。化合物 VI 经过乙酸酐和三氟硼醚的处理，得到2-乙酰氧基衍生物 VII，再与溴三甲基硅烷反应得到中间体溴甲醚 VIII。化合物 VIII 与三(2-丙基)磷酸酯反应得到 (R)-2-O-双(2-丙基)磷酰甲基-1-O-p-甲苯磺酰基-3-O-三甲基乙酰基-1,2,3-丙三醇 (IX)。将合成物 IX 与腺嘌呤、2,6-二氨基嘌呤的钠盐或胞嘧啶、6-氮杂胞嘧啶或2-氯腺嘌呤在碳酸铯存在下缩合，得到完全保护的二酯物 X 和 XIIIb，经过甲醇解和与溴三甲基硅烷反应，得到腺嘌呤 (XIa)、2-氯腺嘌呤 (XIb)、2,6-二氨基嘌呤 (XIc)、胞嘧啶 (XIVa) 和 6-氮杂胞嘧啶 (XIVb) 的N-[(S)-(3-羟基-2-磷酸甲氧基丙基)]衍生物。类似地，4-甲氧基-2-吡啶酮的钠盐与化合物 IX 反应得到中间体 XIIIa，经过甲醇氨解和相同条件下的脱保护反应，也得到胞嘧啶衍生物 XIVa。2-氨基-6-氯嘌呤的钠盐以这种方式转化为相应的2-氨基嘌呤衍生物 XVIII。对这种化合物的去保护得到9-[(S)-(3-羟基-2-磷酸甲氧基丙基)]-2-氨基嘌呤 (XIX)。

  DOI：

  10.1135/cccc19931151