methyl (3S,αR)-3-(N-benzyl-N-α-methylbenzylamino)-3-phenylpropanoate | 159173-92-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl (3S,αR)-3-(N-benzyl-N-α-methylbenzylamino)-3-phenylpropanoate
• 英文别名: methyl (3S)-3-[benzyl-[(1R)-1-phenylethyl]amino]-3-phenylpropanoate
• CAS: 159173-92-9
• 化学式: C₂₅H₂₇NO₂
• 分子量: 373.495
• InChiKey: IUMCLNNQZDTNBP-YKSBVNFPSA-N

物化性质

• 沸点：
  469.6±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.103±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (3S,αR)-3-(N-benzyl-N-α-methylbenzylamino)-3-phenylpropanoate 在 ammonium cerium (IV) nitrate 、 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 (S)-3-Phenyl-3-((R)-1-phenyl-ethylamino)-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  新的Barton脱羧反应产生1,4-苯基自由基重排多米诺反应

  摘要：

  在典型的Barton脱羧程序中描述了一种新颖的1,4-苯基自由基重排（1,4-PhRR）。在N，N-二取代的β-氨基酸衍生物的存在下进行该反应时，获得脱羧苯基重排的衍生物，以及在β - N，N-酰基酰胺的存在下。另一方面，仲胺产生β-内酰胺衍生物而没有重排，而N- Fmoc衍生物产生正常的脱羧反应。关于远离羧基的胺，例如δ-氨基酸衍生物，该反应通过典型的Barton脱羧而没有重排发生。反应的多样性证明了合成的有用性，为有趣的生物活性化合物铺平了道路。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2018.05.043
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(+)-N-苄基-1-苯乙胺 、 Methyl cinnamate 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 methyl (3S,αR)-3-(N-benzyl-N-α-methylbenzylamino)-3-phenylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  立体选择性合成和多取代双吡啶类镇痛活性的体内评价

  摘要：

  手性β-氨基α,β-不饱和酮上的杂迈克尔加成，经过一些结构修饰后，得到β,β-二氨基缩酮。这些二胺与醛的曼尼希型反应以高非对映选择性导致三取代的哌啶。另一种高度立体选择性的曼尼希环化反应，由相应的酰亚胺原位生成 N-酰基胺离子，允许制备原始的多环双吡啶衍生物。通过扭体试验在体内评价了制备的三种化合物的镇痛作用。如果镇痛特性的生物学结果令人失望，与对阿片受体具有高亲和力的双吡啶 HZ2 相比，该方法的模块化提供了为新应用引入许多取代基的可能性，

  DOI：

  10.1002/ejoc.201200919

文献信息

• Access to 2,6-Disubstituted Piperidines: Control of the Diastereoselectivity, Scope, and Limitations. Applications to the Stereoselective Synthesis of (−)-Solenopsine A and Alkaloid (+)-241D
  作者：Isabelle Abrunhosa-Thomas、Aurélie Plas、Alexandre Vogrig、Nishanth Kandepedu、Pierre Chalard、Yves Troin

  DOI：10.1021/jo302712f

  日期：2013.3.15

  Scope and limitations in the diastereoselective preparation of 2,6-cis or 2,6-trans disubstituted piperidines are described, through intramolecular reaction of chiral β′-carbamate-α,β-unsaturated ketone. This methodology has been applied to the total synthesis of a few well chosen examples, such as (−)-solenopsine A and alkaloid (+)-241D.

  通过手性β'-氨基甲酸酯-α，β-不饱和酮的分子内反应，描述了2,6-顺式或2,6-反式二取代的哌啶的非对映选择性制备的范围和局限性。该方法已应用于一些很好选择的例子的全合成，例如（-）-比尔诺西汀A和生物碱（+）-241D。
• Homochiral lithium amides for the asymmetric synthesis of β-amino acids
  作者：Stephen G. Davies、Narciso M. Garrido、Dennis Kruchinin、Osamu Ichihara、Luke J. Kotchie、Paul D. Price、Anne J. Price Mortimer、Angela J. Russell、Andrew D. Smith

  DOI：10.1016/j.tetasy.2006.05.008

  日期：2006.7

  Secondary homochiral lithium amides derived from α-methylbenzylamine undergo highly diastereoselective conjugate additions to a range of α,β-unsaturated esters. The corresponding β-amino acids are readily liberated by successive N-debenzylation and ester hydrolysis, furnishing (R)-β-amino butyric acid, (R)-β-amino pentanoic acid, (S)-β-leucine, (R)-β-amino octanoic acid, (S)-β-phenylalanine, (S)-β-tyrosine

  衍生自α-甲基苄胺的仲手性锂酰胺会经历高度非对映选择性的共轭加成反应，形成一系列α，β-不饱和酯。通过连续的N-去苄基化和酯水解，可以轻松释放相应的β-氨基酸，从而提供（R）-β-氨基丁酸，（R）-β-氨基戊酸，（S）-β-亮氨酸，（R） -β-氨基辛酸，（S）-β-苯丙氨酸，（S）-β-酪氨酸甲基醚，（S）-β-酪氨酸盐酸盐和（S）-β-（2-甲氧基苯基）-β-氨基丙酸高产和高ee的酸。该程序在天然产物合成中的应用（R证明了）-β-DOPA和（R）-β-赖氨酸。还描述了简化的一锅反应规程的开发，该规程适用于同级手性β-氨基酯的多克规模合成。
• A facile enantioselective synthesis of 2-(2-aminoethyl)allylsilanes, new synthons for piperidine synthesis
  作者：Jérémy Monfray、Yvonne Gelas-Mialhe、Jean-Claude Gramain、Roland Remuson

  DOI：10.1016/s0040-4039(03)01428-x

  日期：2003.7

  The synthesis of chiral (2-substituted-2-aminoethyl)allylsilanes by cerium mediated trimethylsilylmethylmagnesium chloride addition to the ester group of non racemic chiral β-aminoesters is described.

  描述了通过将铈介导的三甲基甲硅烷基甲基氯化镁加到非外消旋手性β-氨基酯的酯基上来合成手性（2-取代的2-氨基乙基）烯丙基硅烷。
• Asymmetric synthesis of anti-α-alkyl-β-amino carboxamides
  作者：Stephen G. Davies、Alison J. Edwards、Iain A. S. Walters

  DOI：10.1002/recl.19951140409

  日期：——

  enolates derived from the highly diastereoselective conjugate additions of lithium (R)-N-benzyl-N-α-methylbenzylamide (R)-1 to N, N-dimethyl crotonamide 2 and N, N-dimethyl cinnamide 3 have been investigated. The alkylations of enolates derived from 3 are shown to afford anti-α-alkyl-β-amino carboxamides with excellent stereocontrol: the stereochemistry is assigned with the aid of a single crystal X-ray structure

  锂（R）-N-苄基-N-α-甲基苄基酰胺（R） -1与N，N-二甲基巴豆酰胺2和N，N-二甲基肉桂酰胺3的高度非对映选择性共轭加成反应得到的烯醇化物的烷基化反应已经完成。调查。已显示源自3的烯醇化物的烷基化可提供具有出色立体控制的抗α-烷基-β-氨基羧酰胺：借助（2R，3S，αR）-N的单晶X射线结构确定立体化学，N-二甲基2-苄基-3-苯基-3-（N-苄基-N-α-甲基苄基氨基）丙酰胺（2R，3S，αR-10。由于水解这些受阻的β-氨基酰胺（例如10）遇到的困难，因此开发了另一种方法，包括以α，β-不饱和N-酰基恶唑烷二-2-酮为底物进行共轭加成烷基化，从而得到选择性烷基化的产物易于还原裂解。
• Davies, Stephen G.; Walters, Iain A. S., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1994, # 9, p. 1129 - 1140
  作者：Davies, Stephen G.、Walters, Iain A. S.

  DOI：——

  日期：——