ethyl 2-(methylsulfanyl)-4-[2-(propan-2-yl)hydrazin-1-yl]pyrimidine-5-carboxylate | 955368-92-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: ethyl 2-(methylsulfanyl)-4-[2-(propan-2-yl)hydrazin-1-yl]pyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl 4-(2-isopropylhydrazino)-2-methylsulfanylpyrimidine-5-carboxylate；ethyl 4-(2-isopropylhydrazino)-2-(methylthio)pyrimidine-5-carboxylate；Ethyl 4-(2-isopropylhydrazinyl)-2-(methylthio)pyrimidine-5-carboxylate；ethyl 2-methylsulfanyl-4-(2-propan-2-ylhydrazinyl)pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 955368-92-0
• 化学式: C₁₁H₁₈N₄O₂S
• 分子量: 270.356
• InChiKey: CIHYJVKFXRMOMB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  379.6±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(methylsulfanyl)-4-[2-(propan-2-yl)hydrazin-1-yl]pyrimidine-5-carboxylate 在 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以280 mg的产率得到2-isopropyl-6-(methylthio)-1,2-dihydro-3H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one
  参考文献：
  名称：

  高选择性 Wee1 抑制剂的先进设计、合成和评估：增强药代动力学和抗肿瘤功效

  摘要：

  Wee1 是一种激酶，可响应 DNA 损伤调节细胞周期停滞。 Wee1 抑制是抑制 p53 或 DNA 修复途径缺陷肿瘤生长的潜在策略。然而，Wee1抑制剂的开发面临一些挑战。 AZD1775 是一流的 Wee1 抑制剂，具有较差的激酶选择性和剂量限制性毒性。在此，我们报告了12h的发现，这是一种高度选择性、有效的 Wee1 抑制剂，具有良好的药代动力学特征。 12h在体外和体内均显示出对结直肠癌细胞系 Lovo 细胞的强烈抗增殖作用。此外， 12h显示出清晰的激酶谱并有效诱导细胞凋亡。我们的结果表明12h是一种有前途的候选药物，可以进一步开发为新型抗癌剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02434
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-hydrazinyl-2-(methylthio)pyrimidine-5-carboxylate 在 甲醇 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 ethyl 2-(methylsulfanyl)-4-[2-(propan-2-yl)hydrazin-1-yl]pyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  提供了作为Weel抑制剂的杂环化合物。这些化合物可能作为治疗药物用于治疗疾病，并可能在肿瘤学中发挥特殊作用。

  公开号：

  WO2020210380A1

文献信息

• [EN] 1,2-DIHYDRO-3H-PYRAZOLO[3,4-D]PYRIMIDINE-3-ONE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF WEE-1 KINASE<br/>[FR] COMPOSÉS DE 1,2-DIHYDRO-3 H-PYRAZOLO [3,4-D] PYRIMIDINE-3-ONE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE WE -1
  申请人：NEWAVE PHARMACEUTICAL INC

  公开号：WO2019165204A1

  公开（公告）日：2019-08-29

  The disclosure includes compounds of Formula (I) wherein Q, R1, R2, and m are defined herein. Also disclosed is a method for treating a neoplastic disease with these compounds.

  披露的内容包括式(I)的化合物，其中Q、R1、R2和m在此处被定义。还披露了一种使用这些化合物治疗恶性肿瘤疾病的方法。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：giraFpharma LLC

  公开号：US20190106427A1

  公开（公告）日：2019-04-11

  Heterocyclic compounds as Wee1 inhibitors are provided. The compounds may find use as therapeutic agents for the treatment of diseases and may find particular use in oncology.

  提供了作为Wee1抑制剂的杂环化合物。这些化合物可能被用作治疗剂，用于治疗疾病，并且可能在肿瘤学中发挥特定作用。
• Dihydropyrazolopyrimidinone derivatives
  申请人：Sagara Takeshi

  公开号：US20070254892A1

  公开（公告）日：2007-11-01

  The invention relates to compounds of a general formula (I): wherein Ar 1 is an optionally-substituted aryl or heteroaromatic group; R 1 is an optionally-substituted lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl or cyclo-lower alkyl group, or is an aryl, aralkyl or heteroaromatic group optionally having a substituent; R 2 is a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkenyl group or a lower alkynyl group, or is an aryl, aralkyl or heteroaromatic group optionally having a substituent; R 3 is a hydrogen atom or a lower alkyl group; R 4 is a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group, a lower alkyl group or a group of —N(R 1k )R 1m ; T and U are a nitrogen atom or a methine group, etc. The compounds of the invention have excellent Weel kinase-inhibitory effect and are therefore useful in the field of medicines, especially treatment of various cancers.

  该发明涉及一般式（I）的化合物，其中Ar1是可选择取代的芳基或杂环芳基；R1是可选择取代的较低烷基、较低烯烃基、较低炔烃基或环状较低烷基基团，或是具有取代基的芳基、芳基烷基或杂环芳基；R2是氢原子、较低烷基基团、较低烯烃基团或较低炔烃基团，或是具有取代基的芳基、芳基烷基或杂环芳基；R3是氢原子或较低烷基基团；R4是氢原子、卤素原子、羟基、较低烷基基团或—N(R1k)R1m基团；T和U是氮原子或亚甲基基团等。该发明的化合物具有出色的Weel激酶抑制作用，因此在药物领域中特别适用于治疗各种癌症。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NUVATION BIO INC

  公开号：WO2020210380A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  Heterocyclic compounds as Weel inhibitors are provided. The compounds may find use as therapeutic agents for the treatment of diseases and may find particular use in oncology.

  提供了作为Weel抑制剂的杂环化合物。这些化合物可能作为治疗药物用于治疗疾病，并可能在肿瘤学中发挥特殊作用。
• DIHYDROPYRAZOLOPYRIMIDINONE DERIVATIVES
  申请人：Sagara Takeshi

  公开号：US20110189130A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  The invention relates to compounds of a general formula (I): wherein Ar 1 is an optionally-substituted aryl or heteroaromatic group; R 1 is an optionally-substituted lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl or cyclo-lower alkyl group, or is an aryl, aralkyl or heteroaromatic group optionally having a substituent; R 2 is a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkenyl group or a lower alkynyl group, or is an aryl, aralkyl or heteroaromatic group optionally having a substituent; R 3 is a hydrogen atom or a lower alkyl group; R 4 is a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group, a lower alkyl group or a group of —N(R 1k )R 1m ; T and U are a nitrogen atom or a methine group, etc. The compounds of the invention have excellent Weel kinase-inhibitory effect and are therefore useful in the field of medicines, especially treatment of various cancers.

  本发明涉及一般式(I)的化合物：其中Ar1是可选取代的芳基或杂环芳基基团；R1是可选取代的低碳基、低烯基、低炔基或环-低碳基基团，或是带有取代基的芳基、芳基烷基或杂环芳基基团；R2是氢原子、低碳基、低烯基或低炔基，或是带有取代基的芳基、芳基烷基或杂环芳基基团；R3是氢原子或低碳基；R4是氢原子、卤素原子、羟基、低碳基或—N(R1k)R1m基团；T和U是氮原子或甲基基团等。该发明的化合物具有出色的Weel激酶抑制作用，因此在药物领域，特别是治疗各种癌症方面非常有用。