5-bromo-6-methyl-2,4-bis-O-(trimethylsilyl)uracil | 31111-34-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-bromo-6-methyl-2,4-bis-O-(trimethylsilyl)uracil
• 英文别名: 5-bromo-4-methyl-2,6-bis-trimethylsilanyloxy-pyrimidine；(5-bromo-4-methyl-6-trimethylsilyloxypyrimidin-2-yl)oxy-trimethylsilane
• CAS: 31111-34-9
• 化学式: C₁₁H₂₁BrN₂O₂Si₂
• 分子量: 349.375
• InChiKey: ITYSFDGJNPCRIG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  343.6±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.188±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.97
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  44.24
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-6-methyl-2,4-bis-O-(trimethylsilyl)uracil 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 ethyl 2-((5-bromo-6-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyrimidin-4-yl)oxy)acetate
  参考文献：
  名称：

  HMDS的合成，表征和理论评价促进了尿嘧啶的化学选择性O-烷基化

  摘要：

  当在干燥的DMF中用各种烷基卤处理时，尿嘧啶的共轭碱的钠盐经历高度化学选择性的O 4-单烷基化，而使用甲基碘导致N 1 + N 3-二甲基化。提出了化学和区域选择性的理论评估以及X射线晶体学数据。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2013.07.025
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-6-甲基尿嘧啶 、 六甲基二硅氮烷 在 硫酸氢铵 作用下， 生成 5-bromo-6-methyl-2,4-bis-O-(trimethylsilyl)uracil
  参考文献：
  名称：

  HMDS的合成，表征和理论评价促进了尿嘧啶的化学选择性O-烷基化

  摘要：

  当在干燥的DMF中用各种烷基卤处理时，尿嘧啶的共轭碱的钠盐经历高度化学选择性的O 4-单烷基化，而使用甲基碘导致N 1 + N 3-二甲基化。提出了化学和区域选择性的理论评估以及X射线晶体学数据。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2013.07.025

文献信息

• Synthesis and antiviral activity of new unsaturated pyrimidine acyclonucleosides
  作者：A. A. Ozerov、M. S. Novikov、A. K. Brel'、O. T. Andreeva、G. V. Vladykov、E. I. Boreko、L. V. Korobchenko、S. G. Vervetchenko

  DOI：10.1007/bf00777425

  日期：1991.8

  triphosphates [8, 19, 22]. An analogous mechanism of antiviral action is found for the pyrimidine nucleosides 5-E-(2-bromovinyl)-2'-desoxyuridine [BVDU, (II)] [5, 6] and l-(2'-fluoro-2'-desoxy-~D-arabinofuranosyl)-5-iodocytosine (III) [ii, 22, 24], which exhibit vigorous antiherpetic activity. Acyclic analogs of pyrimidine nucleosides, similar in structure to (Ia) and (Ib), either showed weak activity against

  抗病毒作用机制的研究表明 (Ia-c) 的总体趋势是：化合物在感染疱疹病毒的细胞中被病毒胸苷激酶磷酸化激活，并在三磷酸盐存在下抑制病毒 DNA 聚合酶 [8] , 19, 22]。发现嘧啶核苷 5-E-(2-溴乙烯基)-2'-脱氧尿苷 [BVDU, (II)] [5, 6] 和 l-(2'-fluoro-2'-) 具有类似的抗病毒作用机制desoxy-~D-arabinofuranosyl)-5-iodocytosine (III) [ii, 22, 24]，表现出强烈的抗疱疹活性。嘧啶核苷的无环类似物在结构上与 (Ia) 和 (Ib) 相似，要么对 1 型和 2 型单纯疱疹病毒（HSV-1 和 HSV-2）表现出微弱的活性，要么没有活性 [4, 9, 13, 16 -18]。L-(1,3-二羟基丙氧基甲基)胞嘧啶 (IV) 是最近才合成的；
• Synthesis and antiviral activity of 1-[2-(allyloxy)ethoxymethyl]- and 1-[1,3-di-(allyloxy)-2-propoxymethyl]pyrimidines
  作者：M. S. Novikov、A. A. Ozerov、A. K. Brel'、E. I. Boreko、L. V. Korobchenko、G. V. Vladyko

  DOI：10.1007/bf02220020

  日期：1994.2

  and studied their antiviral action [17]. We observed that some compounds, for example 1-(allyloxymethyl)uracil, exhibit pronounced antitherpetic activity both in vitro and in vivo. With the goal of searching for new potential antiviral drugs in the unsaturated acyclonucleoside series, we synthesized 1-[2-(allyloxy)ethoxymethyl]and 1-[1,3-di(allyloxy)-2-propoxymethyl] derivatives of pyrimidine bases

  阿昔洛韦 [1, 2] 和更昔洛韦 [3-5] 是最著名的核苷无环类似物代表，对广谱疱疹病毒表现出强大的病毒抑制作用。阿昔洛韦 [6-11] 和更昔洛韦 [12-14] 的嘧啶类似物没有表现出明显的抗病毒活性，因为它们在病毒特异性酶的底物中不起作用 [15]。一个例外是胞嘧啶的 1-(1,3-二羟基-2-丙氧基甲基) 衍生物，对 Epstein-Barr 病毒和巨细胞病毒表现出高活性 [16]。早些时候，我们合成了嘧啶碱的 1-(1-烯丙氧基烷基) 衍生物并研究了它们的抗病毒作用 [17]。我们观察到一些化合物，例如 1-（烯丙氧基甲基）尿嘧啶，在体外和体内都表现出明显的抗疱疹活性。为了在不饱和无环核苷系列中寻找新的潜在抗病毒药物，我们合成了嘧啶碱基的 1-[2-(烯丙氧基)乙氧基甲基]和 1-[1,3-二(烯丙氧基)-2-丙氧基甲基]衍生物，它们是 [6-14] 中熟悉的化合物的 O-烯丙基化类似物。合成尿嘧啶衍生物
• Synthesis and antiviral activity of propargyl-hydroxymethyl derivatives of uracil and adenine
  作者：A. A. Ozerov、A. K. Brel、E. I. Boreko、G. V. Vladyko、L. V. Korobchenko

  DOI：10.1007/bf02219308

  日期：1994.10

  herpesviruses [10]. In the present work, the synthesis and antiviral activity of acetylene analogs of compounds previously obtained by us is described. The synthesis of 1-(propargyloxymethyl) derivatives of uracil (I-VI) and 9-(propargyloxymethyl)adenine (VII) was carried out by alkylating trimethylsilyl derivatives of uracil and the potassium salt of adenine with propargyloxymethyl chloride, obtained

  乙炔核苷酸衍生物，在分子的杂环碱基、核糖基环或非环部分的不同位置含有具有碳-碳三键的片段，可用作抗病毒和抗肿瘤剂 [1, 2]，并作为获得其他生物活性物质 [3-9]。我们之前已经确定尿嘧啶的一些烯丙氧基甲基衍生物对疱疹病毒具有明显的抑制活性 [10]。在目前的工作中，描述了我们以前获得的化合物的乙炔类似物的合成和抗病毒活性。尿嘧啶 (I-VI) 和 9-(炔丙氧基甲基) 腺嘌呤 (VII) 的 1-(炔丙氧基甲基) 衍生物的合成是通过用炔丙氧基甲基氯烷基化尿嘧啶的三甲基甲硅烷基衍生物和腺嘌呤的钾盐来进行的，
• THIOSUGARS. VIII.^* PREPARATION OF NEW 4′-THIO-<scp>L</scp>-LYXO PYRIMIDINE NUCLEOSIDE ANALOGUES
  作者：Jörn Wirsching、Jürgen Voss、Gunadi Adiwidjaja、Jan Balzarini、Erik De Clercq

  DOI：10.1081/ncn-100105900

  日期：2001.9.30

  Reaction of 1-O-acetyl-2,3,5-tri-O-benzyl-4-thio-L-lyxofuranose with silylated pyrimidine bases and subsequent deprotection with boron tribromide led to 4′-thio-L-lyxo pyrimidine nucleosides. The 5-bromo-6-methyl derivative was prepared from methyl 2,3,5-tri-O-acetyl-4-thio-L-lyxofuranoside. Deacetylation was performed with sodium methoxide. The anomers were separated by HPLC and their configurations

  1-O-乙酰基-2,3,5-tri-O-benzyl-4-thio-L-lyxofuranose 与甲硅烷基化嘧啶碱基反应，随后用三溴化硼脱保护，生成 4'-thio-L-lyxo 嘧啶核苷。5-溴-6-甲基衍生物由甲基 2,3,5-三-O-乙酰-4-硫代-L-lyxofuranoside 制备。用甲醇钠进行脱乙酰。端基异构体通过 HPLC 分离，并通过 NMR 光谱和 X 射线结构分析确定其构型。测试了核苷的生物活性。*第七部分：Wirsching, J.、Voss, J.、Adiwidjaja, G.、Giesler, A.、Kopf, J. Eur。J. 组织 化学 2001 年，印刷中。
• Synthesis of acyclic analogs of pyrimidine nucleosides with aromatic units in the side chain
  作者：M. S. Novikov、A. A. Ozerov、A. K. Brel'、G. N. Solodunova、T. P. Ozerova

  DOI：10.1007/bf01169253

  日期：1996.3