2-(3-苯基丙-2-烯基)异吲哚-1,3-二酮 | 4335-61-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: 2-(3-苯基丙-2-烯基)异吲哚-1,3-二酮
• 英文名称: 2-[(Z)-3-phenylprop-2-enyl]-2,3-dihydro-1H-isoindole-1,3-dione
• 英文别名: Z-1-phenyl-3-phthalimido-2-propene；cis-N-(3-phenylallyl)phthalimide；2-(3-phenyl-2Z-propenyl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione；N-cis-Cinnamyl-phthalimid；cis-N-Cinnamylphthalimid；2-[(Z)-3-phenylprop-2-enyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 4335-61-9
• 化学式: C₁₇H₁₃NO₂
• 分子量: 263.296
• InChiKey: AUDPOCGNHFKZBR-TWGQIWQCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-苯基丙-2-烯基)异吲哚-1,3-二酮 以 甲醇 为溶剂， 生成 2-[(E)-3-phenylprop-2-enyl]-2,3-dihydro-1H-isoindole-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  Photochemistry of N-(2-alkenyl)phthalimides. Photoinduced cyclization and elimination reactions

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00331a007
• 作为产物：
  描述：

  2-[(E)-3-phenylprop-2-enyl]-2,3-dihydro-1H-isoindole-1,3-dione 在 苯乙酮 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 2-(3-苯基丙-2-烯基)异吲哚-1,3-二酮
  参考文献：
  名称：

  Photochemistry of N-(2-alkenyl)phthalimides. Photoinduced cyclization and elimination reactions

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00331a007

文献信息

• Synthesis of heteroarenes using cascade radical cyclisation via iminyl radicals
  作者：W. Russell Bowman、Martin O. Cloonan、Anthony J. Fletcher、Tobias Stein

  DOI：10.1039/b501509j

  日期：——

  Cascade radical cyclisation involving homolytic aromatic substitution has been used to synthesise new tetracycles. Treatment of vinyl iodide radical precursors with Me(3)Sn. radicals (from hexamethylditin) yielded intermediate vinyl radicals which undergo 5-exo cyclisation onto suitably placed nitrile groups to yield intermediate iminyl radicals. The iminyl radicals undergo aromatic homolytic substitution

  涉及均相芳族取代的级联自由基环化已用于合成新的四环。用Me（3）Sn处理乙烯基碘自由基的前体。自由基（来自六甲基二锡）产生中间体乙烯基，其经过5-外环环化到适当放置的腈基上以产生中间体亚氨基自由基。亚氨基通过6-内-环化（或5-exo环化，然后进行新细胞重排）经历芳族均质取代，并且在H-提取步骤中损失氢（H.）。我们建议这种抽象是由三叔丁基锡（Me（3）Sn。）分解产生的二叔丁基过氧化物或甲基自由基中的叔丁氧基（t-BuO。）自由基促进的。使用新方法合成了具有生物活性的生物碱生物碱苦瓜碱和荧光素A。
• Structural Basis for Achieving GSK-3β Inhibition with High Potency, Selectivity, and Brain Exposure for Positron Emission Tomography Imaging and Drug Discovery
  作者：Vadim Bernard-Gauthier、Andrew V. Mossine、Ashley Knight、Debasis Patnaik、Wen-Ning Zhao、Chialin Cheng、Hema S. Krishnan、Lucius L. Xuan、Peter S. Chindavong、Surya A. Reis、Jinshan Michael Chen、Xia Shao、Jenelle Stauff、Janna Arteaga、Phillip Sherman、Nicolas Salem、David Bonsall、Brenda Amaral、Cassis Varlow、Lisa Wells、Laurent Martarello、Shil Patel、Steven H. Liang、Ravi G. Kurumbail、Stephen J. Haggarty、Peter J. H. Scott、Neil Vasdev

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01030

  日期：2019.11.14

  Using structure-guided design, several cell based assays, and microdosed positron emission tomography (PET) imaging, we identified a series of highly potent, selective, and brain-penetrant oxazole-4-carboxamide-based inhibitors of glycogen synthase kinase-3 (GSK-3). An isotopologue of our first-generation lead, [3H]PF-367, demonstrates selective and specific target engagement in vitro, irrespective

  使用结构指导的设计，几种基于细胞的分析方法以及微剂量正电子发射断层扫描（PET）成像，我们鉴定了一系列高效，选择性和脑渗透性的基于oxazole-4-羧酰胺的糖原合酶激酶-3抑制剂（ GSK-3）。我们的第一代铅[ 3 H] PF-367的同位素同源物证明了其在体外的选择性和特异性靶标结合作用，而与激活状态无关。我们在Tg2576阿尔茨海默氏病（AD）中发现了广泛存在的GSK-3特异性放射性配体结合，暗示了这些化合物在AD诊断中的应用，并确定了[ 11 C] OCM-44作为我们的主要GSK-3放射性示踪剂，PET的大脑摄取达到了最佳。在非人类灵长类动物中成像。对GSK-3β同工酶的选择性进行了评估，以揭示最有效的OCM-51（IC50 = 0.030 nM）和迄今已知的选择性（> 10倍GSK-3β/GSK-3α）GSK-3β抑制剂。在细胞中观察到CRMP2 T514的抑制和tau磷酸化，以及对抗WNT
• Regiospecific Alkene Aminofunctionalization <i>via</i> an Electrogenerated Dielectrophile
  作者：Dylan E. Holst、Céline Dorval、Casey K. Winter、Ilia A. Guzei、Zachary K. Wickens

  DOI：10.1021/jacs.3c01137

  日期：——

  phthalimide salts. This observation unlocks an appealing new platform for aminofunctionalization reactions. As an illustrative example, we implement this new reactivity paradigm to address a longstanding synthetic challenge: alkene diamination with two distinct nitrogen nucleophiles. Studies into the mechanism of this process reveal a key alkenyl thianthrenium salt intermediate that controls the exquisite

  事实证明，快速增加分子复杂性的模块化策略具有巨大的合成价值。原则上，将烯烃转化为亲电试剂提供了在烯烃上传递两种独特的亲核试剂的机会。不幸的是，已知亲电试剂的选择性特征在很大程度上排除了这种看似简单的合成方法。在此，我们证明通过烯烃和噻蒽电解产生的双离子加合物相对于更传统的亲电试剂具有独特的选择性。具体来说，这些物质与邻苯二甲酰亚胺盐发生单一且完全区域选择性的取代反应。这一观察结果为氨基官能化反应开启了一个有吸引力的新平台。作为一个说明性的例子，我们实现了这种新的反应范式来解决长期存在的合成挑战：用两种不同的氮亲核试剂进行烯烃二胺化。对这一过程机理的研究揭示了一种关键的烯基锍盐中间体，它控制着该过程的精细区域选择性，并强调了质子源在控制烯基锍盐亲电试剂反应性中的重要性。
• Substituted dipeptide amides
  申请人：G.D. Searle & Co.

  公开号：EP0215297A2

  公开（公告）日：1987-03-25

  The invention relates to novel substituted tyrosyl alanine dipeptide amides of the formula: and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof wherein R' is hydrogen, lower alkyl, hydroxy, -OCO2 lower alkyl, lower alkoxy, -O(CH2)n- phenyl with the phenyl optionally substituted by halogen, -NO2, -CN, -NH2 or lower alkyl wherein n is 1 to 4; R2 and R' represent lower alkyl, halogen, or lower alkoxy, or either one of R2 or R3 is hydrogen and the other is lower alkyl, lower alkoxy or halogen; R4. R5, R6, R', R8, and R' may be the same or different and represent hydrogen or lower alkyl; and R10 is selected from the group consisting of -(ALK)X where ALK represents alkylene, thioalkylene, oxyalkylene, having 1 to 5 carbon atoms; alkenylene and alkynylene having 2 to 4 carbon atoms; and X represents pyridyl, pyrimidinyl, 9H-fluoren-9-yl, diphenylmethyl, thienyl, carboxy, lower alkoxy carbonyl, substituted phenyl wherein the phenyl substituent is amino, hydroxy, halogen, nitro, methylenedioxy, lower alkyl, carboxy, lower alkoxycarbonyl, lower alkoxy, carboxamide, diloweral- kylamino or X represents phenyl when ALK is not alkylene; or R'° is where p and q are independently 1 to 4; or R9 and R10 together with N is where r and t are independently 1 to 4; v represents an asymmetric carbon that may be racemic or have the D or L configuration; w represents an asymmetric carbon when R7 and R8 are not the same that may be racemic or have the D or L configuration. These compounds are useful as analgesic and/or antihypertensive compounds.

  本发明涉及式中的新型取代酪氨丙氨酸二肽酰胺： 及其药学上可接受的酸加成盐 其中R'是氢、低级烷基、羟基、-OCO2 低级烷基、低级烷氧基、-O(CH2)n-苯基，苯基可任选被卤素、-NO2、-CN、-NH2或低级烷基取代，其中n为1至4；R2和R'代表低级烷基、卤素或低级烷氧基，或者R2或R3中的一个为氢，另一个为低级烷基、低级烷氧基或卤素；R4.R5、R6、R'、R8 和 R' 可以相同或不同，代表氢或低级烷基；以及 R10 选自以下组成的组-(ALK)X 其中 ALK 代表具有 1 至 5 个碳原子的亚烷基、硫代烷基、氧代烷基；具有 2 至 4 个碳原子的烯基和炔基；X代表吡啶基、嘧啶基、9H-芴-9-基、二苯基甲基、噻吩基、羧基、低级烷氧基羰基、取代苯基，其中苯基取代基为氨基、羟基、卤素、硝基、亚甲基二氧基、低级烷基、羧基、低级烷氧基羰基、低级烷氧基、羧酰胺、稀释酰基氨基，或者当ALK不是亚烷基时，X代表苯基；或者R'°为 其中 p 和 q 独立地为 1 至 4；或 R9 和 R10 与 N 一起为 其中 r 和 t 独立地为 1 至 4； v 代表不对称碳，可以是外消旋体或具有 D 或 L 构型； 当 R7 和 R8 不相同时，w 代表一个不对称碳，它可能是外消旋的或具有 D 或 L 构型。这些化合物可用作镇痛剂和/或抗高血压化合物。
• Scalable Synthesis of Cinnamylamines Via the Heck Reaction: Application in the Synthesis of Abamine, Naftifine and Reboxetine
  作者：Fotini Moschona、Maria Tsitopoulou、Margarita Efstratiou、Maria Koutiva、Gerasimos Rassias

  DOI：10.1002/ejoc.202400079

  日期：2024.4.15

  Following an extensive screening of reaction parameters such as the nature and amount of bases, Pd pre‐catalysts, ligands, additives, solvents and temperature range, we succeeded in developing a Heck reaction using N‐Boc‐allylamine and commercially available aryl bromides, capable of delivering a wide range of Boc‐protected trans‐cinnamylamines with 75–85 % regio‐ and stereoselectivity over other isomers

  在对反应参数（例如碱的性质和数量、Pd 预催化剂、配体、添加剂、溶剂和温度范围）进行广泛筛选后，我们成功开发了 Heck 反应，使用N-Boc-烯丙胺和市售芳基溴，能够提供多种 Boc 保护的反式‐肉桂胺与其他异构体相比具有 75-85% 的区域选择性和立体选择性。 Boc 脱保护步骤及其后处理程序的优化允许清除所有次要异构体和杂质，从而分离出纯的反式‐肉桂胺的产率通常为 55-65%，无需色谱法。我们已经成功地以高达 5 g 的规模进行了这种化学反应，并通过将其应用于阿巴胺、盐酸萘替芬和甲磺酸瑞波西汀的正式合成来证明其有用性。