diethyl 2-(((5-bromopyridin-2-yl)amino)-methylene)malonate | 16867-58-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: diethyl 2-(((5-bromopyridin-2-yl)amino)-methylene)malonate
• 英文别名: Diethyl 2-(((5-bromopyridin-2-yl)amino)methylene)malonate；diethyl 2-[[(5-bromopyridin-2-yl)amino]methylidene]propanedioate
• CAS: 16867-58-6
• 化学式: C₁₃H₁₅BrN₂O₄
• 分子量: 343.177
• InChiKey: SNZHHDOFYHGEHF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  381.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.465±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  77.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 2-(((5-bromopyridin-2-yl)amino)-methylene)malonate 在 一水合肼 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 6-bromo-3-(5-mercapto-4-phenyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)-1,8-naphthyridin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型3-[5-(1H-Benzimidazol-2-Ylmethanesulfonyl)-4-Phenyl-4H-(1,2,4)Triazol-3-Yl]-1H-(1,8)Naphthyridin-4-的高效合成一个衍生品

  摘要：

  1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carbohydrazide (4) 与取代的异硫氰酸苯酯 (5) 在乙醇中回流 30 分钟得到氨基硫脲衍生物 6，其在 2N NaOH 中环化1小时的回流条件产生3-(5-巯基-4-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1,8-萘啶-4(1H)-酮(7)。或者，7 也可以通过以下反应顺序制备，即 4 → 8 → 7。 在另一个反应顺序中，7 与氯乙酸在二甲基甲酰胺 (DMF) 和 K2CO3 作为弱碱中在 120°C 下缩合 2 h 产生 2-((5-(1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridin-3-yl)-4-phenyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)sulfanyl )乙酸(10)。后者与取代的邻苯二胺 (11) 在 6N HCl 中反应 4 小时，得到 3-(5-

  DOI：

  10.1080/10426507.2011.643433
• 作为产物：
  描述：

  4-溴苯胺 在 乙氧基甲叉丙二酸二乙酯 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 diethyl 2-(((5-bromopyridin-2-yl)amino)-methylene)malonate
  参考文献：
  名称：

  新型3-[5-(1H-Benzimidazol-2-Ylmethanesulfonyl)-4-Phenyl-4H-(1,2,4)Triazol-3-Yl]-1H-(1,8)Naphthyridin-4-的高效合成一个衍生品

  摘要：

  1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carbohydrazide (4) 与取代的异硫氰酸苯酯 (5) 在乙醇中回流 30 分钟得到氨基硫脲衍生物 6，其在 2N NaOH 中环化1小时的回流条件产生3-(5-巯基-4-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1,8-萘啶-4(1H)-酮(7)。或者，7 也可以通过以下反应顺序制备，即 4 → 8 → 7。 在另一个反应顺序中，7 与氯乙酸在二甲基甲酰胺 (DMF) 和 K2CO3 作为弱碱中在 120°C 下缩合 2 h 产生 2-((5-(1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridin-3-yl)-4-phenyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)sulfanyl )乙酸(10)。后者与取代的邻苯二胺 (11) 在 6N HCl 中反应 4 小时，得到 3-(5-

  DOI：

  10.1080/10426507.2011.643433

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of 3-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-1,8-naphthyridin-4(1<i>H</i>)-ones as cisplatin sensitizers
  作者：Xueyan Hou、Hao Luo、Mengqi Zhang、Guoyi Yan、Chunlan Pu、Suke Lan、Rui Li

  DOI：10.1039/c8md00464a

  日期：——

  A series of novel 3-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-1,8-naphthyridin-4(1H)-one derivatives were synthesized and their anti-cancer as well as cisplatin sensitization activities were evaluated. Among them, compounds 6e and 6h exhibited significant cisplatin sensitization activity against HCT116. Hoechst staining and annexin V-FITC/PI dual-labeling studies demonstrated that the combination of 6e/6h and cisplatin

  合成了一系列新型3-(1,3,4-恶二唑-2-基)-1,8-萘啶-4(1H ) -酮衍生物，并评估了它们的抗癌和顺铂增敏活性。其中，化合物6e和6h对HCT116表现出显着的顺铂致敏活性。Hoechst染色和膜联蛋白V-FITC/PI双标记研究表明6e / 6h与顺铂联合可以诱导肿瘤细胞凋亡。Western blot显示，与测试化合物和顺铂组相比，6e +顺铂组和6h +顺铂组ATR下游蛋白CHK1的表达降低。此外，6e / 6h对接ATR结构活性位点表明，萘啶环中的N1和N8原子以及恶二唑环中的杂化原子参与了与Val170、Glu168和Tyr155的氢键结合。此外，萘啶环也参与与Trp169的π-π堆积。因此，化合物6e和6h有望成为潜在的顺铂增敏剂，可以参与HCT116癌症治疗。
• 作为PI3K抑制剂的吡啶并[1,2-a]嘧啶酮类 似物
  申请人：正大天晴药业集团股份有限公司

  公开号：CN105461711B

  公开（公告）日：2018-11-06

  本发明公开了一类作为PI3K抑制剂的吡啶并[1,2‑a]嘧啶酮类似物，具体地，本发明涉及式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐。
• [EN] OXOPYRIDO[1,2-A]PYRIMIDINE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF BACTERIAL INFECTION<br/>[FR] COMPOSÉS D'OXOPYRIDO [1,2-A] PYRIMIDINE POUR LE TRAITEMENT ET LA PROPHYLAXIE D'UNE INFECTION BACTÉRIENNE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2020127624A1

  公开（公告）日：2020-06-25

  The present invention relates to novel compounds of formula (I), wherein R1 to R7 are as described herein, and their pharmaceutically acceptable salt, enantiomer or diastereomer thereof, and compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  本发明涉及式(I)的新化合物，其中R1至R7如本文所述，以及它们的药用盐、对映体或二对映体，以及包括这些化合物的组合物和使用这些化合物的方法。
• 3和6位取代的1,8萘啶-4-酮衍生物及其制备 方法和用途
  申请人：四川大学

  公开号：CN104788449B

  公开（公告）日：2017-03-22

  本发明属于化学医药领域，具体涉及3和6位取代的1,8萘啶‑4‑酮衍生物及其制备方法和用途。本发明提供了一种3和6位取代的1,8萘啶‑4‑酮衍生物，其结构如式I所示。本发明还提供了上述3或4所述3和6位取代的1,8萘啶‑4‑酮衍生物的制备方法及其在制备治疗肿瘤药物中的用途。本发明提供的合成路线较短，反应条件简单，产率高，易衍生，且本发明提供的一系列化合物具有较好的抗肿瘤活性和较低的细胞毒性。本发明为制备抗肿瘤药物提供了新的选择。
• A Rapid and Convenient Synthesis of Naphthyridinoyl Pyrazolidinones under Microwave Irradiation Condition
  作者：Muggu V.S.R.K. Chaitanya、Pramod K. Dubey

  DOI：10.2174/157017812801264638

  日期：2012.5.1

  Microwave-assisted synthesis of naphthyridinoylpyrazolidinones (7a-7j) has been achieved rapidly via the reaction of naphthyridine hydrazide (4) with different β-keto esters and ethoxymethylenemalonic ester (EMME) (5a-5e). Initially, the reaction of naphthyridine hydrazide (4) with various β-keto esters under microwave irradiation for 5 mins at 130oC results in the formation of condensed products 6a-6j. This condensation was followed by cyclization, also, in diphenyl ether under microwave irradiation for 10 mins at 230-250oC, yielding the corresponding cyclized products 7a-7j. Alternatively, both reactants 4 and each of the β -keto esters/EMME (5a-5e) were treated in diphenyl ether under microwave irradiation for 15 mins at 230-250oC giving the target molecules 7a-7j as one-pot reaction in good yields.

  微波辅助合成萘啶酰基吡唑烷酮 (7a-7j) 已通过以下方法快速实现 萘啶酰肼(4)与不同的β-酮酯和乙氧基亚甲基丙二酸酯(EMME)的反应(5a-5e)。 首先，萘啶酰肼(4)与各种β-酮酯在微波照射下在50℃下反应5分钟。 130℃导致形成缩合产物6a-6j。该缩合之后还进行环化， 将二苯醚在230-250℃下微波照射10分钟，得到相应的环化产物7a-7j。 或者，将两种反应物4和每种β-酮酯/EMME(5a-5e)在二苯醚中在 在 230-250oC 下微波辐射 15 分钟，一锅反应即可得到目标分子 7a-7j，收率良好。