2-((2,2-dimethoxyethoxy)ethyl)isoindole-1,3-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-((2,2-dimethoxyethoxy)ethyl)isoindole-1,3-dione
• 英文别名: 2-(2-(2,2-dimethoxyethoxy)ethyl)isoindoline-1,3-dione；2-(2-(2,2-Dimethoxyethoxy)ethyl)isoindoline-1,3-dione；2-[2-(2,2-dimethoxyethoxy)ethyl]isoindole-1,3-dione
• 化学式: C₁₄H₁₇NO₅
• 分子量: 279.293
• InChiKey: JWSOVRRYXXHYFH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((2,2-dimethoxyethoxy)ethyl)isoindole-1,3-dione 在 肼 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以82.6%的产率得到2,-(2-氨基乙氧基)-1,1-二甲氧基乙烷
  参考文献：
  名称：

  Baloxavir Marboxil 的实用制造工艺：三环三嗪酮支架的有效途径

  摘要：

  Baloxavir marboxil 是一种帽子依赖性核酸内切酶抑制剂，是一种治疗流感的抗病毒药物。本文提出了两种替代路线的开发，用于工业化制备关键的三环三嗪酮中间体 7-(苄氧基)-3,4,12,12a-四氢-1H-[1,4]恶嗪基[3,4 -c]pyrido[2,1-f][1,2,4]三嗪-6,8-二酮，以克服公斤级实验室最初放大合成路线的缺点。第一条候选路线基于对目标的后期还原方法，从前一路线中使用的原材料（即吗啉-3-酮和吡啶酮羧酸衍生物）开始。该方法的亮点是吗啉和吡啶酮单元的串联缩合，以构建最终还原步骤底物的三环核心。另一条候选路线采用较便宜的原材料，将受保护的 2-氨基乙醇和 2-溴-1,1-二甲氧基乙烷组合，而不是吗啉-3-酮，总共有六个化学步骤。有效的转化是通过由四个基本步骤组成的单步转化完成的，包括串联环化和脱保护。事实证明，后一种工艺对于实际大规模生产来说是稳健的，可以生产数十公斤以上的产品，每批可提供

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.3c00502
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-1,1-二甲氧基乙烷 、 N-羟乙基酞酰亚胺 在 sodium t-butanolate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以78%的产率得到2-((2,2-dimethoxyethoxy)ethyl)isoindole-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  Baloxavir Marboxil 的实用制造工艺：三环三嗪酮支架的有效途径

  摘要：

  Baloxavir marboxil 是一种帽子依赖性核酸内切酶抑制剂，是一种治疗流感的抗病毒药物。本文提出了两种替代路线的开发，用于工业化制备关键的三环三嗪酮中间体 7-(苄氧基)-3,4,12,12a-四氢-1H-[1,4]恶嗪基[3,4 -c]pyrido[2,1-f][1,2,4]三嗪-6,8-二酮，以克服公斤级实验室最初放大合成路线的缺点。第一条候选路线基于对目标的后期还原方法，从前一路线中使用的原材料（即吗啉-3-酮和吡啶酮羧酸衍生物）开始。该方法的亮点是吗啉和吡啶酮单元的串联缩合，以构建最终还原步骤底物的三环核心。另一条候选路线采用较便宜的原材料，将受保护的 2-氨基乙醇和 2-溴-1,1-二甲氧基乙烷组合，而不是吗啉-3-酮，总共有六个化学步骤。有效的转化是通过由四个基本步骤组成的单步转化完成的，包括串联环化和脱保护。事实证明，后一种工艺对于实际大规模生产来说是稳健的，可以生产数十公斤以上的产品，每批可提供

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.3c00502

文献信息

• 一种取代的多环性吡啶酮化合物及其前药
  申请人：深圳市塔吉瑞生物医药有限公司

  公开号：CN110317211B

  公开（公告）日：2022-05-13

  本发明提供了一种氘取代的多环性吡啶酮化合物及其前药及包含该化合物的组合物及其用途，所述的氘取代的多环性吡啶酮化合物如式(I)所示化合物或其互变异构体、立体异构体、前药、晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物。本发明化合物和组合物表现出帽依赖性核酸内切酶抑制活性且具有更优良的药代动力学性质。
• 含硫杂环化合物及其制备方法
  申请人：上海复星星泰医药科技有限公司

  公开号：CN111825699B

  公开（公告）日：2023-02-21

  本发明涉及一种含硫杂环化合物及其制备方法。具体地，本发明公开了一种化合物A的制备方法，其包括以下步骤：有机溶剂中，在甲酸的作用下，将如式A16所示化合物进行如下所示的成环反应，即可；所述的化合物A为如式A17所示化合物、如式A17’所示化合物、或者、如式A17和如式A17’所示化合物的混合物；其中，R2和R3独立地为C1‑C4的烷基。本发明的制备方法避免了通过在氮杂环上引入正己烷侧链调控新形成的硫杂环手性中心这一步骤，且中间步骤的收率较高、保护基不容易脱除。
• 含吡啶酮多环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用
  申请人：上海翰森生物医药科技有限公司

  公开号：CN112778330A

  公开（公告）日：2021-05-11

  本发明涉及含吡啶酮多环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用。特别地，本发明涉及通式(I)所示的化合物、其制备方法及含有该化合物的药物组合物，及其作为Cap依赖的核酸内切酶抑制剂在治疗或预防由具有Cap依赖的核酸内切酶的病毒引起的疾病中的用途。
• 用于制备取代多环吡啶酮衍生物及其晶体的方法
  申请人：盐野义制药株式会社

  公开号：CN109311911A

  公开（公告）日：2019-02-05

  提供了一种用于生产取代多环吡啶酮衍生物的方法。一种用于生产由式(II)表示的化合物的方法，其特征在于，在钠盐和/或镁盐的存在下使由式(I)表示的化合物与由式R2‑OH表示的化合物反应(其中R2表示未取代烷基)。(在式(I)中，R1表示氢原子或不同于未取代烷基的保护基团。)(在式(II)中，R2是如上所定义的。)
• SUBSTITUTED POLYCYCLIC CARBAMOYL PYRIDONE DERIVATIVE PRODRUG
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：EP2620436A1

  公开（公告）日：2013-07-31

  The present invention provides a compound having antiviral effects, particularly having growth inhibitory activity on influenza viruses, a preferred example of the compound being a substituted 3 - hydroxy-4-pyridone derivative prodrug having cap-dependent endonuclease inhibitory activity.

  本发明提供了一种具有抗病毒作用，特别是对流感病毒具有生长抑制活性的化合物，该化合物的一个优选实例是一种具有帽依赖性内切酶抑制活性的取代 3-羟基-4-吡啶酮衍生物原药。