1,2,3,4-Tetrahydro-2-[7-[3-[2-(1H-imidazol-1-yl)-ethoxy]-4-methoxyphenyl]-7-[(4-methylphenyl)thio]-heptyl]-6,7-dimethoxyisoquinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 1,2,3,4-Tetrahydro-2-[7-[3-[2-(1H-imidazol-1-yl)-ethoxy]-4-methoxyphenyl]-7-[(4-methylphenyl)thio]-heptyl]-6,7-dimethoxyisoquinoline
• 英文别名: 2-[7-[3-(2-imidazol-1-ylethoxy)-4-methoxyphenyl]-7-(4-methylphenyl)sulfanylheptyl]-6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinoline
• 化学式: C₃₇H₄₇N₃O₄S
• 分子量: 629.864
• InChiKey: CNORTMXIZFGKGH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  83.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-hydroxy-4-methoxybenzyl bromide 在 4-二甲氨基吡啶 、 氢氧化钾 、 正丁基锂 、 Phenanthroline 、 四丁基氟化铵 、 四丁基硫酸氢铵 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 75.0h， 生成 1,2,3,4-Tetrahydro-2-[7-[3-[2-(1H-imidazol-1-yl)-ethoxy]-4-methoxyphenyl]-7-[(4-methylphenyl)thio]-heptyl]-6,7-dimethoxyisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  新型多药耐药逆转剂。

  摘要：

  合成了一系列59个α-芳基-α-硫醚-烷基，-链烯腈和-链烷羧酸甲酯四氢异喹啉和异吲哚啉衍生物（15a-48），并作为多药耐药性（MDR）逆转剂进行了评估。该化合物在针对比桑坦烯具有抗药性的S1-B1-20人结肠癌细胞上进行了测试。既确定了逆转剂的细胞毒性，又确定了它们使细胞对bisantrene敏感的能力。除了两种化合物（15q，40）以外，所有这些化合物在体外均比维拉帕米（VRP）（一种钙通道拮抗剂，也已显示具有MDR调节活性）更有效地逆转MDR。有几项在此分析中显示出良好的活性（IC50 <0.5 microM），最有效的是异吲哚啉44（IC50 0.26 microM）和46（IC50 0）。26 microM）和四氢异喹啉47（IC50 0.29 microM）和15m（IC50 0.30 microM）。在体内评估了许多化合物对无长春新碱（VCR）耐药的小鼠P388白血病以及无胸腺小鼠中植入人表皮样癌KB

  DOI：

  10.1021/jm9804477

文献信息

• MDR reversal agents
  申请人：——

  公开号：US05387685A1

  公开（公告）日：1995-02-07

  Compounds of the general formula: ##STR1## wherein R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, R.sub.4 and R.sub.5 are herein described, A is a straight or branched (C.sub.2 -C.sub.12)alkyl or a phenyl moiety and B is a moiety of the formula: ##STR2## The compounds are effective in potentiating the activity of chemotherapeutic anti-cancer agents by increasing the sensitivity of multi-drug resistant cells to such chemotherapeutic agents.

  通式为：##STR1## 其中R.sub.1、R.sub.2、R.sub.3、R.sub.4和R.sub.5如本文所述，A是直链或支链(C.sub.2 -C.sub.12)烷基或苯基基团，B是式的基团：##STR2## 这些化合物能够通过增加多药耐药细胞对化疗药物的敏感性，增强化疗抗癌药物的活性。
• Pyridine derivatives, their production and use
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP0522606A2

  公开（公告）日：1993-01-13

  There is disclosed a pharmaceutical composition for providing antiinflammatory, antipyretic, analgesic, antiallergic, immunosuppressing or immunomodulating activity which comprises a pyridine derivative of the formula (I): wherein R is an optionally substituted pyridine ring, X is a oxygen atom or -S(O)n-, wherein n is 0, 1 or 2, A is a bivalent C₁₋₁₅ hydrocarbon residue whose branched moiety may have a substituent, Y is an oxygen or sulfur atom, R₃ is a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon residue, R₄ is an optionally substituted hydrocarbon residue or an optionally substituted monocyclic or bicyclic heterocyclic group, R₃ and R₄ may be joined together with the carbamoyl group or the thiocarbamoyl group to which they are attached to form an optionally substituted heterocyclic group, or R₃ or R₄ may be independently attached to A to form a ring, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier or diluent.

  本发明公开了一种具有抗炎、解热、镇痛、抗过敏、免疫抑制或免疫调节活性的药物组合物，它由式（I）的吡啶衍生物组成： 其中 R 是任选取代的吡啶环，X 是氧原子或-S(O)n-，其中 n 是 0、1 或 2，A 是二价 C₁₋₁₅烃残基，其支链分子可具有取代基、Y 是氧原子或硫原子，R₃ 是氢原子或任选取代的烃残基，R₄ 是任选取代的烃残基或任选取代的单环或双环杂环基团、R₃ 和 R₄ 可与所连接的氨基甲酰基或硫代氨基甲酰基连接在一起，形成任选取代的杂环基团，或 R₃ 或 R₄ 可独立连接到 A 形成环，或其药学上可接受的盐或溶液，以及药学上可接受的载体或稀释剂。
• Method for safening herbicides in crops using substituted benzopyran and tetrahydronaphthalene compounds
  申请人：AMERICAN CYANAMID COMPANY

  公开号：EP0613618B1

  公开（公告）日：1997-04-16
• US5246948A
  申请人：——

  公开号：US5246948A

  公开（公告）日：1993-09-21
• US5389658A
  申请人：——

  公开号：US5389658A

  公开（公告）日：1995-02-14