3-(α-Cyclopropyl-meta-(benzyloxycarbonylamino)benzyl)-4-hydroxy-6-methyl-pyran-2-one | 174485-05-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(α-Cyclopropyl-meta-(benzyloxycarbonylamino)benzyl)-4-hydroxy-6-methyl-pyran-2-one
• 英文别名: benzyl N-[3-[cyclopropyl-(4-hydroxy-6-methyl-2-oxopyran-3-yl)methyl]phenyl]carbamate
• CAS: 174485-05-3
• 化学式: C₂₄H₂₃NO₅
• 分子量: 405.45
• InChiKey: AJZWRAOTGDHXRO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  557.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.367±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(α-Cyclopropyl-meta-(benzyloxycarbonylamino)benzyl)-4-hydroxy-6-methyl-pyran-2-one 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 甲酸铵 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-[3-[cyclopropyl-(4-hydroxy-2-oxo-6-propyl-pyran-3-yl)methyl]phenyl]-1-methyl-imidazole-4-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  新型HIV蛋白酶抑制剂的基于结构的设计：含磺酰胺的4-羟基香豆素和4-羟基-2-吡喃酮类作为有效的非肽类抑制剂。

  摘要：

  肽衍生的HIV蛋白酶抑制剂的低口服生物利用度和快速胆汁排泄限制了它们作为潜在治疗剂的用途。我们广泛的筛选程序旨在发现非肽类HIV蛋白酶抑制剂，先前已将化合物I（苯普鲁蒙，Ki = 1 microM）鉴定为先导模板。利用HIV蛋白酶/抑制剂复合物的晶体结构，有效的非肽类抑制剂的基于结构的设计为先前报道的含羧酰胺的4-羟基香豆素和4-羟基-2-吡喃酮提供了合理的基础。含氨基酸的化合物V（Ki = 4 nM）提供了一个有前途的新系列HIV蛋白酶抑制剂的实例，该酶具有显着改善的酶结合亲和力。在这份报告中，进一步的构效关系研究，其中的羧酰胺被磺酰胺官能团取代，导致鉴定出另一系列的非氨基酸类含有前途的抑制剂，这些抑制剂具有显着增强的酶结合亲和力和体外抗病毒活性。含磺酰胺的吡喃酮XVIII（Ki = 0.5 nM）中活性最高的非对映异构体显示出更高的抗病毒活性（IC50 = 0.6 nM），并且是发现更

  DOI：

  10.1021/jm950888f
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮 、 m-<(benzyloxycarbonyl)amino>phenyl cyclopropyl carbinol 在 3 A molecular sieve 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以58%的产率得到3-(α-Cyclopropyl-meta-(benzyloxycarbonylamino)benzyl)-4-hydroxy-6-methyl-pyran-2-one
  参考文献：
  名称：

  新型HIV蛋白酶抑制剂的基于结构的设计：含磺酰胺的4-羟基香豆素和4-羟基-2-吡喃酮类作为有效的非肽类抑制剂。

  摘要：

  肽衍生的HIV蛋白酶抑制剂的低口服生物利用度和快速胆汁排泄限制了它们作为潜在治疗剂的用途。我们广泛的筛选程序旨在发现非肽类HIV蛋白酶抑制剂，先前已将化合物I（苯普鲁蒙，Ki = 1 microM）鉴定为先导模板。利用HIV蛋白酶/抑制剂复合物的晶体结构，有效的非肽类抑制剂的基于结构的设计为先前报道的含羧酰胺的4-羟基香豆素和4-羟基-2-吡喃酮提供了合理的基础。含氨基酸的化合物V（Ki = 4 nM）提供了一个有前途的新系列HIV蛋白酶抑制剂的实例，该酶具有显着改善的酶结合亲和力。在这份报告中，进一步的构效关系研究，其中的羧酰胺被磺酰胺官能团取代，导致鉴定出另一系列的非氨基酸类含有前途的抑制剂，这些抑制剂具有显着增强的酶结合亲和力和体外抗病毒活性。含磺酰胺的吡喃酮XVIII（Ki = 0.5 nM）中活性最高的非对映异构体显示出更高的抗病毒活性（IC50 = 0.6 nM），并且是发现更

  DOI：

  10.1021/jm950888f

文献信息

• US5852195A
  申请人：——

  公开号：US5852195A

  公开（公告）日：1998-12-22
• US6169181B1
  申请人：——

  公开号：US6169181B1

  公开（公告）日：2001-01-02
• [EN] PYRANONE COMPOUNDS USEFUL TO TREAT RETROVIRAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSES DE PYRANONE UTILES POUR TRAITER DES INFECTIONS A RETROVIRUS
  申请人：——

  公开号：WO1995030670A2

  公开（公告）日：1995-11-16

  [EN] The present invention relates to compounds of formulae (I) and (II) which are pyran-2-ones, 5,6-dihydro-pyran-2-ones, 4-hydroxy-benzopyran-2-ones, 4-hydroxy-cycloalkyl[b]pyran-2-ones, and derivatives thereof, useful for inhibiting a retrovirus in a mammalian cell infected with said retrovirus, wherein R10 and R20 taken together are formulae (III) and (IV).
  [FR] La présente invention concerne des composés de la formule (I) et (II) qui sont des pyran-2-ones, des 5,6-dihydropyran-2-ones, des 4-hydroxy-benzopyran-2-ones, des 4-hydroxycycloalkyl[b]pyran-2-ones, ainsi que leurs dérivés. Ces composés sont utiles pour inhiber un rétrovirus dans une cellule de mammifère infectée par ledit rétrovirus. Dans les formules, R10 et R20 pris ensemble ont les formules (III) et (IV).