benzyl 2-(2-chlorophenoxy)-5-[2-(4-octylphenyl)ethyl]-2-oxido-1,3,2-dioxaphosphinan-5-ylcarbamate | 1065472-75-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl 2-(2-chlorophenoxy)-5-[2-(4-octylphenyl)ethyl]-2-oxido-1,3,2-dioxaphosphinan-5-ylcarbamate
• CAS: 1065472-75-4
• 化学式: C₃₃H₄₁ClNO₆P
• 分子量: 614.118
• InChiKey: VMNZFNHIYQBSLX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.07
• 重原子数：
  42.0
• 可旋转键数：
  15.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  83.09
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 2-(2-chlorophenoxy)-5-[2-(4-octylphenyl)ethyl]-2-oxido-1,3,2-dioxaphosphinan-5-ylcarbamate 在 四甲基胍 、 2-硝基苯甲醛肟 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 44.0h， 以75%的产率得到benzyl 2-hydroxy-5-[2-(4-octylphenyl)ethyl]-2-oxido-1,3,2-dioxaphosphinan-5-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  Effects of Phosphorylation of Immunomodulatory Agent FTY720 (Fingolimod) on Antiproliferative Activity against Breast and Colon Cancer Cells

  摘要：

  研究发现，FTY720（芬戈莫德）是一种新型免疫抑制剂，可通过磷酸化成为 FTY720-1-磷酸（FTY720-P）而被生物激活，FTY720-1-磷酸（FTY720-P）是鞘氨醇-1-磷酸（鞘氨醇-1-P）受体的高亲和性激动剂。据报道，FTY720 还具有很强的抗肿瘤活性。FTY720 的磷酸化与 FTY720 抑制癌细胞生长之间的关系尚未完全明了。在这项研究中，我们研究了 FTY720、鞘氨醇及其相关化合物对人类乳腺癌细胞系（MCF-7、MDA-MB-231 和 Sk-Br-3）和人类结肠癌细胞系（HCT-116 和 SW620）增殖的影响。非磷酸化的 FTY720、鞘氨醇和 FTY720 衍生物 ISP-I-55 对这些细胞的生长有显著的抑制作用，在药物处理后 48 小时的 IC50 值为 5-20 μ<小>M。我们证实，在 MCF-7 乳腺癌细胞中，FTY720 可诱导激活一种主要的丝裂原活化蛋白激酶 JNK，而不会激活 p38 和下调磷酸-ERK。相比之下，磷酸化衍生物 FTY720-P 和鞘氨醇-1-P 以及膦酰 FTY720 衍生物 cFTY720-P 在 5-50 μM浓度范围内并不抑制细胞的生长，而 FTY720-P 和鞘氨醇-1-P 则会轻微诱导 MCF-7 细胞的生长。将 FTY720 与鞘氨醇激酶抑制剂二甲基鞘氨醇结合使用可增强 FTY720 的抑制作用。这些结果表明，FTY720 的抗增殖活性并不是由其磷酸化（无论是内源性还是外源性）引起的。

  DOI：

  10.1248/bpb.31.1177
• 作为产物：
  描述：

  [1,1-双(羟基甲基)-3-(4-辛基苯基)丙基]氨基甲酸苯基甲酯 、 2-氯苯基二氯膦 在 吡啶 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 22.0h， 以62%的产率得到benzyl 2-(2-chlorophenoxy)-5-[2-(4-octylphenyl)ethyl]-2-oxido-1,3,2-dioxaphosphinan-5-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  Effects of Phosphorylation of Immunomodulatory Agent FTY720 (Fingolimod) on Antiproliferative Activity against Breast and Colon Cancer Cells

  摘要：

  研究发现，FTY720（芬戈莫德）是一种新型免疫抑制剂，可通过磷酸化成为 FTY720-1-磷酸（FTY720-P）而被生物激活，FTY720-1-磷酸（FTY720-P）是鞘氨醇-1-磷酸（鞘氨醇-1-P）受体的高亲和性激动剂。据报道，FTY720 还具有很强的抗肿瘤活性。FTY720 的磷酸化与 FTY720 抑制癌细胞生长之间的关系尚未完全明了。在这项研究中，我们研究了 FTY720、鞘氨醇及其相关化合物对人类乳腺癌细胞系（MCF-7、MDA-MB-231 和 Sk-Br-3）和人类结肠癌细胞系（HCT-116 和 SW620）增殖的影响。非磷酸化的 FTY720、鞘氨醇和 FTY720 衍生物 ISP-I-55 对这些细胞的生长有显著的抑制作用，在药物处理后 48 小时的 IC50 值为 5-20 μ<小>M。我们证实，在 MCF-7 乳腺癌细胞中，FTY720 可诱导激活一种主要的丝裂原活化蛋白激酶 JNK，而不会激活 p38 和下调磷酸-ERK。相比之下，磷酸化衍生物 FTY720-P 和鞘氨醇-1-P 以及膦酰 FTY720 衍生物 cFTY720-P 在 5-50 μM浓度范围内并不抑制细胞的生长，而 FTY720-P 和鞘氨醇-1-P 则会轻微诱导 MCF-7 细胞的生长。将 FTY720 与鞘氨醇激酶抑制剂二甲基鞘氨醇结合使用可增强 FTY720 的抑制作用。这些结果表明，FTY720 的抗增殖活性并不是由其磷酸化（无论是内源性还是外源性）引起的。

  DOI：

  10.1248/bpb.31.1177