diethyl ((dibenzylamino)methyl)phosphonate | 78285-82-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl ((dibenzylamino)methyl)phosphonate
• 英文别名: Diethyl [(dibenzylamino)methyl]phosphonate；N-benzyl-N-(diethoxyphosphorylmethyl)-1-phenylmethanamine
• CAS: 78285-82-2
• 化学式: C₁₉H₂₆NO₃P
• 分子量: 347.394
• InChiKey: LIDVLIQVQLHPKX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  439.7±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.122±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl ((dibenzylamino)methyl)phosphonate 在 盐酸 、 正丁基锂 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三乙胺 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.08h， 生成
  参考文献：
  名称：

  人法呢基焦磷酸合酶基于硫代嘧啶的单膦酸酯（ThP-MP）抑制剂的药理学定位。

  摘要：

  人法呢基焦磷酸合酶（hFPPS）是甲羟戊酸途径中的关键调节酶，催化C-15异戊二烯类法呢基焦磷酸（FPP）的生物合成。FPP在执行大量细胞功能的小GTP酶的翻译后异戊烯化中起关键作用。尽管hFPPS是溶骨性疾病的公认治疗靶标，但目前可用的双膦酸酯类药物表现出不良的细胞摄取能力，并分布到非骨骼组织中。最近的药物发现工作主要集中在hFPPS的变构抑制和发现潜在用于治疗非骨骼疾病的非双膦酸酯药物上。一系列基于硫代嘧啶的单膦酸酯（ThP-MPs）的先导性优化导致鉴定出具有纳摩尔浓度抑制hFPPS的类似物。它们与酶的变构口袋的相互作用通过晶体学表征，并且结果提供了对变构抑制的药效团要求的进一步见解。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01888
• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 亚磷酸二乙酯 、 二苄胺 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以93%的产率得到diethyl ((dibenzylamino)methyl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  人法呢基焦磷酸合酶基于硫代嘧啶的单膦酸酯（ThP-MP）抑制剂的药理学定位。

  摘要：

  人法呢基焦磷酸合酶（hFPPS）是甲羟戊酸途径中的关键调节酶，催化C-15异戊二烯类法呢基焦磷酸（FPP）的生物合成。FPP在执行大量细胞功能的小GTP酶的翻译后异戊烯化中起关键作用。尽管hFPPS是溶骨性疾病的公认治疗靶标，但目前可用的双膦酸酯类药物表现出不良的细胞摄取能力，并分布到非骨骼组织中。最近的药物发现工作主要集中在hFPPS的变构抑制和发现潜在用于治疗非骨骼疾病的非双膦酸酯药物上。一系列基于硫代嘧啶的单膦酸酯（ThP-MPs）的先导性优化导致鉴定出具有纳摩尔浓度抑制hFPPS的类似物。它们与酶的变构口袋的相互作用通过晶体学表征，并且结果提供了对变构抑制的药效团要求的进一步见解。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01888

文献信息

• A stereoselective michael addition of α-lithiated phosphonates to α,β-unsaturated esters
  作者：Masahiko Yamaguchi、Yukiharu Tsukamoto、Akio Hayashi、Toru Minami

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)97378-7

  日期：1990.1
• Cyclic Ketones in Spiroannulation
  作者：Vidar Bj⊘rnstad、Kjell Undheim

  DOI：10.1080/00397910802590936

  日期：2009.4.22

  Conversion of a cyclic carbonyl carbon into a quaternary carbon has been effected by a Wittig-Horner reaction with diethyl (N-benzyliden)aminomethylphosphonate and a subsequent alkylation with a protected vinyl ketone. The product was a substrate for spiroannulation after initial hydrolysis. The reaction sequence was carried out as a one-pot reaction.
• YAMAGUCHI, MASAHIKO;TSUKAMOTO, YUKIHARU;HAYASHI, AKIO;MINAMI, TORU, TETRAHEDPON LETT., 31,(1990) N7, C. 2423-2424
  作者：YAMAGUCHI, MASAHIKO、TSUKAMOTO, YUKIHARU、HAYASHI, AKIO、MINAMI, TORU

  DOI：——

  日期：——
• Pharmacophore Mapping of Thienopyrimidine-Based Monophosphonate (ThP-MP) Inhibitors of the Human Farnesyl Pyrophosphate Synthase
  作者：Jaeok Park、Chun Yuen Leung、Alexios N. Matralis、Cyrus M. Lacbay、Michail Tsakos、Guillermo Fernandez De Troconiz、Albert M. Berghuis、Youla S. Tsantrizos

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01888

  日期：2017.3.9

  Recent drug discovery efforts have focused primarily on allosteric inhibition of hFPPS and the discovery of non-bisphosphonate drugs for potentially treating nonskeletal diseases. Hit-to-lead optimization of a new series of thienopyrimidine-based monosphosphonates (ThP-MPs) led to the identification of analogs with nanomolar potency in inhibiting hFPPS. Their interactions with the allosteric pocket of

  人法呢基焦磷酸合酶（hFPPS）是甲羟戊酸途径中的关键调节酶，催化C-15异戊二烯类法呢基焦磷酸（FPP）的生物合成。FPP在执行大量细胞功能的小GTP酶的翻译后异戊烯化中起关键作用。尽管hFPPS是溶骨性疾病的公认治疗靶标，但目前可用的双膦酸酯类药物表现出不良的细胞摄取能力，并分布到非骨骼组织中。最近的药物发现工作主要集中在hFPPS的变构抑制和发现潜在用于治疗非骨骼疾病的非双膦酸酯药物上。一系列基于硫代嘧啶的单膦酸酯（ThP-MPs）的先导性优化导致鉴定出具有纳摩尔浓度抑制hFPPS的类似物。它们与酶的变构口袋的相互作用通过晶体学表征，并且结果提供了对变构抑制的药效团要求的进一步见解。
• A Bispidol Chelator with a Phosphonate Pendant Arm: Synthesis, Cu(II) Complexation, and ⁶⁴Cu Labeling
  作者：Raphaël Gillet、Amandine Roux、Jérémy Brandel、Sandrine Huclier-Markai、Franck Camerel、Olivier Jeannin、Aline M. Nonat、Loïc J. Charbonnière

  DOI：10.1021/acs.inorgchem.7b01731

  日期：2017.10.2

  Here we present the synthesis and characterization of a new bispidine (3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonane) ligand with N-methanephosphonate substituents (L2). Its physicochemical properties in water, as well as those of the corresponding Cu(II) and Zn(II) complexes, have been evaluated by using UV–visible absorption spectroscopy, potentiometry, 1H and 31P NMR, and cyclic voltammetry. Radiolabeling experiments

  在这里，我们介绍了具有N-甲烷膦酸酯取代基（L 2）的新联吡啶（3,7-二氮杂双环[3.3.1]壬烷）配体的合成和表征。通过使用紫外-可见吸收光谱法，电位法，1 H和31 P NMR和循环伏安法评估了其在水中以及相应的Cu（II）和Zn（II）络合物中的理化性质。64 Cu II的放射性标记实验已经进行了研究，显示出优异的放射性标记性质。在化学计量条件下，室温和纳摩尔浓度范围内，在60分钟内即可完成定量络合。还证明了络合发生在pH 2以下。性质已与带有N-甲烷羧酸酯取代基（L 1）的类似的双吡啶进行比较。尽管两个系统都符合用作64/67的新螯合剂的要求标准就形成动力学，热力学稳定性，对Cu（II）的选择性以及有关氧化还原或酸辅助分解过程的动力学惰性而言，Cu的作用是使膦官能团显着增加，从而取代了羧酸官能团。铜（II）配合物（2个对数单位为PCU）和也引线的热力学稳定性，以与增加的放射化学产率64铜II这是定量为大号2。