methyl 5-[[2'-(aminosulfonyl)-1,1'-biphenyl-4-yl]methyl]-1-butyl-3-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylate | 177847-86-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 5-[[2'-(aminosulfonyl)-1,1'-biphenyl-4-yl]methyl]-1-butyl-3-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylate
• 英文别名: Methyl 1-butyl-3-methyl-5-[[4-(2-sulfamoylphenyl)phenyl]methyl]pyrazole-4-carboxylate
• CAS: 177847-86-8
• 化学式: C₂₃H₂₇N₃O₄S
• 分子量: 441.551
• InChiKey: SIKTZHHRTAHZMA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  639.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-[[2'-(aminosulfonyl)-1,1'-biphenyl-4-yl]methyl]-1-butyl-3-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylate 在 吡啶 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 156.0h， 生成 1-Butyl-3-methyl-5-[[2'-(phenylcarbonylaminosulfonyl)-1,1'-biphenyl-4-yl]methyl]-1H-pyrazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  一系列新型的AT1选择性血管紧张素II受体拮抗剂：5-（联苯基-4-基甲基）吡唑类化合物的合成与构效关系。

  摘要：

  一系列新的5-（联苯-4-基甲基）吡唑类化合物在体外（与[3H] AII结合）和体内（iv，抑制AII诱导的血液增加）均作为有效的血管紧张素II拮抗剂的合成和药理活性压力，去髓大鼠；口服速尿治疗的贫钠大鼠）。考虑到从相关的结构-活性关系研究得出的受体要求，对吡唑环的各种取代基进行了修饰。已显示在位置1处的丙基或丁基以及在位置4处的羧酸基对于高亲和力是必不可少的。3位的不同基团（H，小烷基，苯基，苄基）提供了良好的结合亲和力，但口服活性却具有很高的区分度：大体积的烷基具有最高的效价。在联苯部分测试的酸性等排体中，四唑基被证明是最好的。化合物14n（3-叔丁基-1-丙基-5-[[2'-（1H-四唑-5-基）-1,1'-联苯-4-基]甲基] -1H-吡唑-4-羧酸（UR-7280）在体外（IC50 = 3 nM）和体内（iv，0.3 mg / kg时血压降低61.2 +/- 10％; po，30

  DOI：

  10.1021/jm9604383
• 作为产物：
  描述：

  草酸丁肼 、 2-(叔丁基氨基)磺酰基苯硼酸 、 methyl 2-(4-bromophenylacetyl)-3-oxopentanoate 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 生成 Methyl 1-butyl-5-methyl-3-[[4-(2-sulfamoylphenyl)phenyl]methyl]pyrazole-4-carboxylate 、 methyl 5-[[2'-(aminosulfonyl)-1,1'-biphenyl-4-yl]methyl]-1-butyl-3-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一系列新型的AT1选择性血管紧张素II受体拮抗剂：5-（联苯基-4-基甲基）吡唑类化合物的合成与构效关系。

  摘要：

  一系列新的5-（联苯-4-基甲基）吡唑类化合物在体外（与[3H] AII结合）和体内（iv，抑制AII诱导的血液增加）均作为有效的血管紧张素II拮抗剂的合成和药理活性压力，去髓大鼠；口服速尿治疗的贫钠大鼠）。考虑到从相关的结构-活性关系研究得出的受体要求，对吡唑环的各种取代基进行了修饰。已显示在位置1处的丙基或丁基以及在位置4处的羧酸基对于高亲和力是必不可少的。3位的不同基团（H，小烷基，苯基，苄基）提供了良好的结合亲和力，但口服活性却具有很高的区分度：大体积的烷基具有最高的效价。在联苯部分测试的酸性等排体中，四唑基被证明是最好的。化合物14n（3-叔丁基-1-丙基-5-[[2'-（1H-四唑-5-基）-1,1'-联苯-4-基]甲基] -1H-吡唑-4-羧酸（UR-7280）在体外（IC50 = 3 nM）和体内（iv，0.3 mg / kg时血压降低61.2 +/- 10％; po，30

  DOI：

  10.1021/jm9604383