7-甲基-2,3-二氢硫代吡喃并[2,3-b]吡啶-4-酮 | 286472-04-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: 7-甲基-2,3-二氢硫代吡喃并[2,3-b]吡啶-4-酮
• 英文名称: 7-methyl-2,3-dihydrothiopyrano[2,3-b]pyridin-4(4H)-one
• 英文别名: 7-Methyl-2,3-dihydro-4H-thiopyrano[2,3-b]pyridin-4-one；7-methyl-2,3-dihydrothiopyrano[2,3-b]pyridin-4-one
• CAS: 286472-04-6
• 化学式: C₉H₉NOS
• 分子量: 179.243
• InChiKey: BTIPVUAENRASAA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  341.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.264±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  55.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-甲基-2,3-二氢硫代吡喃并[2,3-b]吡啶-4-酮 在 盐酸羟胺 作用下， 以 吡啶 、 乙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以86%的产率得到(E)-4(4H)-hydroxyimino-7-methyl-2,3-dihydrothiopyrano[2,3-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  2,3-二氢-1,8-萘啶和2,3-二氢硫代吡喃并[2,3-b]吡啶的（R，S）-（E）-肟醚的合成和β-阻断活性：潜在的降压药-部分九。

  摘要：

  描述了2，3-二氢-1，8-萘啶和2，3-二氢硫代吡喃并[2，3-b]吡啶的肟醚的合成。这些化合物具有选择性的β受体阻断活性，对β（2）受体具有选择性。在N（1）位置的组会引起相当大的空间位阻，从而导致更高的beta（2）阻断选择性，而创建中等位点的组会导致β（2）-拮抗力弱但显着降低。N（1）-R基团被硫原子取代导致化合物具有β（1）-，β（2）-和β（3）阻断特性。化合物9c（1）和10a（1）的β（3）拮抗活性略低于普萘洛尔。

  DOI：

  10.1016/s0223-5234(00)00173-2
• 作为产物：
  描述：

  3-(6-Methyl-pyridin-2-ylsulfanyl)-propionic acid 在 PPA 作用下， 反应 3.0h， 以42%的产率得到7-甲基-2,3-二氢硫代吡喃并[2,3-b]吡啶-4-酮
  参考文献：
  名称：

  2,3-二氢-1,8-萘啶和2,3-二氢硫代吡喃并[2,3-b]吡啶的（R，S）-（E）-肟醚的合成和β-阻断活性：潜在的降压药-部分九。

  摘要：

  描述了2，3-二氢-1，8-萘啶和2，3-二氢硫代吡喃并[2，3-b]吡啶的肟醚的合成。这些化合物具有选择性的β受体阻断活性，对β（2）受体具有选择性。在N（1）位置的组会引起相当大的空间位阻，从而导致更高的beta（2）阻断选择性，而创建中等位点的组会导致β（2）-拮抗力弱但显着降低。N（1）-R基团被硫原子取代导致化合物具有β（1）-，β（2）-和β（3）阻断特性。化合物9c（1）和10a（1）的β（3）拮抗活性略低于普萘洛尔。

  DOI：

  10.1016/s0223-5234(00)00173-2

文献信息

• [EN] SPIROPYRROLIDINE BETA-SECRETASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE BÊTA-SÉCRÉTASE DE TYPE SPIROPYRROLIDINE POUR LE TRAITEMENT DE LA MALADIE D'ALZHEIMER
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010094242A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  The present invention is directed to spiropyrrolidine compounds of formula (I) which are inhibitors of the beta-secretase enzyme and that are useful in the treatment of diseases in which the beta-secretase enzyme is involved, such as Alzheimer's disease. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the treatment of such diseases in which the beta-secretase enzyme is involved.

  本发明涉及式(I)的螺环吡咯烷化合物，它们是β-分泌酶的抑制剂，并且在治疗涉及β-分泌酶的疾病，如阿尔茨海默病中有用。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在治疗涉及β-分泌酶的这类疾病中使用这些化合物和组合物。
• Synthesis of novel pyrido[3′,2′:5,6]thiopyrano[3,2‐ <i>b</i> ]indol‐5(6 <i>H</i> )‐ones and 6 <i>H</i> ‐pyrido[3′,2′:5,6]thiopyrano[4,3‐ <i>b</i> ]quinolines, two new heterocyclic ring systems
  作者：Antonio Da Settimo、Anna María Marini、Giampaolo Primofiore、Federico Da Settimo、Silvia Salerno、Francesca Simorini、Gianluca Pardi、Concettina La Motta、Daniele Bertini

  DOI：10.1002/jhet.5570390522

  日期：2002.9

  The synthesis of new pyrido[3′,2′:5,6]thiopyrano[3,2-b]indol-5(6H)-ones was accomplished by the Fischer-indole cyclization of some 2,3-dihydro-3-phenylhydrazonothiopyrano[2,3-b]pyridin-4(4H)-ones, obtained from the 2,3-dihydro-3-hydroxymethylenethiopyrano[2,3-b]pyridin-4(4H)-one, by the Japp-Klingemann reaction.

  新的吡啶并[3'，2'：5,6]硫代吡喃并[3,2 - b ]吲哚-5（6 H）-的合成是通过一些2,3-二氢-3的费-吲哚环化完成的由2,3-二氢-3-羟基亚甲基硫代吡喃并[2,3 - b ]吡啶-4（4 H）-一获得的-苯基肼基硫代吡喃并[ 2,3- b ]吡啶-4（4 H）-一Japp-Klingemann反应。
• Synthesis and Benzodiazepine Receptor Affinity of Derivatives of the New Tricyclic Heteroaromatic System Pyrido[3?,2?:5,6]thiopyrano[4,3-c]pyridazin-3(2H,5H)-one
  作者：Giampaolo Primofiore、Federico Da Settimo、Anna Maria Marini、Francesca Simorini、Concettina La Motta、Sabrina Taliani、Sonia Laneri、Letizia Trincavelli、Claudia Martini

  DOI：10.1002/ardp.200400948

  日期：2005.3

  Derivatives 7–13 of a new tricyclic heteroaromatic system, pyrido[3′,2′:5,6]thiopyrano[4,3‐c]pyridazin‐3(2H,5H)‐one, were prepared as potential ligands at the benzodiazepine receptor, in view of their structural analogy with potent ligands such as the pyrazoloquinolines of the CGS series II, and especially with the benzothiopyrano[4,3‐c]pyridazinones VI. They were obtained starting from the versatile

  新的三环杂芳族系统的衍生物 7-13，吡啶并 [3 ', 2 ': 5.6] 噻喃 [4,3 - c] 哒嗪 - 3 (2H, 5H) -one，被制备为苯二氮卓受体的潜在配体，鉴于它们与有效配体（如 CGS 系列 II 的吡唑并喹啉）的结构相似，尤其是与苯并噻吩并 [4,3-c] 哒嗪酮 VI 的结构相似。它们是从通用酮 2,3-二氢噻喃 [2,3-b] 吡啶-4 (4H)-one 1 和相应的 7-甲基衍生物 2 开始，通过与乙醛酸缩合，以及中间体酸的反应获得的与肼或取代苯肼的混合物。当评估它们对牛皮质膜中苯并二氮杂受体的结合亲和力时，目标化合物 8-13 显示出微摩尔/亚微摩尔顺序的亲和力。
• Synthesis of novel 5<i>H</i>, 11<i>H</i>-pyrido[2′,3′:2,3]thiopyrano[4,3-<i>b</i>]-indoles by fischer-indole cyclization
  作者：Antonio Da Settimo、Anna Maria Marini、Giampaolo Primofiore、Federico Da Settimo、Silvia Salerno、Concettina La Motta、Gianluca Pardi、Pier Luigi Ferrarini、Claudio Mori

  DOI：10.1002/jhet.5570370224

  日期：2000.3

  The synthesis of the title compounds 5H, 11H-pyrido[2′,3′:2,3]thiopyrano[4,3-b]indoles was accomplished by the Fischer indole cyclization of some 2,3-dihydrothiopyrano[2,3-b]pyridin-4(4H)-one phenylhydrazones and 7-methyl-2,3-dihydrothiopyrano[2,3-b]pyridin-4(4H)-one phenylhydrazones. The synthesis of the new 2,3-dihydrothiopyrano[2,3-b]pyridin-4(4H)-one, which was used as one of the starting compounds

  标题化合物5 H，11 H-吡啶并[2'，3'：2,3]硫代吡喃并[4,3- b ]吲哚的合成是通过将2,3-二氢硫代吡喃并[2， 3 - b ]吡啶-4（4 H）-一苯hydr和7-甲基-2,3-二氢硫代吡喃并[2,3- b ]吡啶-4（4 H）-一苯hydr。还描述了用作起始化合物之一的新的2,3-二氢硫代吡喃并[2,3- b ]吡啶-4（4 H）-one的合成。
• Synthesis of novel 1,4-dihydropyrido[3′,2′:5,6]thiopyrano[4,3-<i>c</i>]-pyrazoles and 5<i>H</i>-pyrido[3′,2′:5,6]thiopyrano[4,3-<i>d</i>]pyrimidines as potential antiproliferative agents
  作者：Giampaolo Primofiore、Anna Maria Marini、Federico Da Settimo、Silvia Salerno、Daniele Bertini、Lisa Dalla Via、Sebastiano Marciani Magno

  DOI：10.1002/jhet.5570400506

  日期：2003.9

  preparation of 2-substituted pyrido[3′,2′:5,6]thiopyrano[4,3-d]pyrimidines was accomplished from the intermediate 2,3-dihy-dro-3-dimethylaminomethylenethiopyrano[2,3-b]pyridin-4(4H)-ones by reaction with the appropriate binucleophile amidines. The antiproliferative activity of some new products was tested by an in vitro assay on human tumour cell lines (HL-60 and HeLa), but none of them showed any significant

  据报道，以具有取代的芳基的吡啶硫代吡喃并吡唑或吡啶硫吡喃并嘧啶核的存在为特征的新的平面衍生物的合成。通过2,3-二氢-3-羟基亚甲基硫代吡喃并[ 2,3- b ]吡啶的缩合反应，得到了新型的1,4-二氢吡啶并[3'，2'：5,6]硫代吡喃并[4,3- c ]吡唑衍生物。-4（4 H）-ones与适当的肼。由中间体2,3-二氢-dro-3-二甲基氨基亚甲基硫代吡喃并[ 2,3- b ]制备2-取代的吡啶并[3'，2'：5,6]硫代吡喃并[4,3- d ]嘧啶。吡啶-4（4 H）-通过与适当的双亲核am反应而得到的。通过体外试验对人肿瘤细胞系（HL-60和HeLa）测试了某些新产品的抗增殖活性，但在所进行的测试中均未显示任何明显的作用。因此，线性流二色性测量表明它们不能与DNA形成分子复合物。