(1R*,2R*,3S*,4S*)-N-<4-<4-(2-Pyrimidinyl)-1-piperazinyl>-butyl>-2,3-bicyclo<2.2.1>heptanedicarboximide | 87721-89-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (1R*,2R*,3S*,4S*)-N-<4-<4-(2-Pyrimidinyl)-1-piperazinyl>-butyl>-2,3-bicyclo<2.2.1>heptanedicarboximide
• 英文别名: tandospirone；(1R,2R,6S,7S)-4-{4-[4-(pyrimidin-2-yl)piperazin-1-yl]butyl}-4-azatricyclo[5.2.1.0(2,6)]decane-3,5-dione；(1R,2R,6S,7S)-4-{4-[4-(pyrimidin-2-yl)piperazin-1-yl]butyl}-4-azatricyclo[5.2.1.0(2,6)]decan-3,5-dione；(1R*,2R*,3S*,4S*)-N-{4-[4-(2-Pyrimidinyl)-1-piperazinyl]-butyl}-2,3-bicyclo[2.2.1]heptanedicarboximide；endo-Tandospirone；(1S,2S,6R,7R)-4-[4-(4-pyrimidin-2-ylpiperazin-1-yl)butyl]-4-azatricyclo[5.2.1.02,6]decane-3,5-dione
• CAS: 87721-89-9
• 化学式: C₂₁H₂₉N₅O₂
• 分子量: 383.494
• InChiKey: CEIJFEGBUDEYSX-USTZCAOPSA-N

物化性质

• 沸点：
  613.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.239±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1R,2R,6S,7S)-4-oxa-tricyclo[5.2.1.0^2,6]dec-8-ene-3,5-dione 在 palladium on activated charcoal 、 水 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 (1R*,2R*,3S*,4S*)-N-<4-<4-(2-Pyrimidinyl)-1-piperazinyl>-butyl>-2,3-bicyclo<2.2.1>heptanedicarboximide
  参考文献：
  名称：

  N-取代的环状酰亚胺（1R *，2S *，3R *，4S *）-N- [4- [4-（2-嘧啶基）-1-哌嗪基]丁基] -2,3-双环的合成及抗焦虑活性[2.2.1]庚烷二甲酰亚胺（tandospirone）和相关化合物。

  摘要：

  合成了一系列带有ω-（4-芳基和4-杂芳基-1-哌嗪基）烷基的环状酰亚胺，并在体内测试其抗焦虑活性。还检查了这些化合物的体外结合亲和力的5-HT1A受体位点。讨论了这些系列中的构效关系。这些化合物之一，（1R *，2S *，-3R *，4S *）-N- [4- [4-（4-嘧啶基）-1-哌嗪基]丁基] -2,3-双环[2.2.1已发现]庚烷二甲酰亚胺（1：tandospirone）与丁螺环酮具有相同的抗焦虑活性，并且比丁螺环酮和地西epa具有更高的选择性。Tandospirone（1）目前正在作为一种选择性抗焦虑药进行临床评估。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.2288

文献信息

• DEUTERATED 5-HT1A RECEPTOR AGONISTS
  申请人：Hansen John Bondo

  公开号：US20130303497A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  The present invention relates to new deuterated derivatives of serotonin 5-HT1A receptor agonists of formula 1 and in particular to compositions and methods for therapeutic use.

  本发明涉及公式1的新的氘代衍生物，特别是涉及用于治疗的组合物和方法。
• Orally available pharmaceutical formulation suitable for improved management of movement disorders
  申请人：Contera Pharma ApS

  公开号：US10561618B2

  公开（公告）日：2020-02-18

  The present invention provides a pharmaceutical formulation for oral administration comprising an agonist of two or more of the 5-HT1B, 5-HT1D and 5-HT1F receptors, such as a triptan, e.g. zolmitriptan, in a matrix constituent with extended release characteristics, and further comprising a 5-HT1A-R agonist, such as buspirone, in a constituent with immediate-release characteristics. The special formulation is particularly well-suited for use in the treatment of movement disorders by combining the two active ingredients in a manner that achieves synergy from both the combination per se and the special release parameters of the pharmaceutical formulation, allowing for ease of administration and reducing the risk of adverse effects of each of the two active ingredients.

  本发明提供了一种用于口服给药的药物制剂，该制剂包含一种5-HT1B、5-HT1D和5-HT1F受体中两种或两种以上受体的激动剂，如三普坦，例如佐米曲普坦，其基质成分具有缓释特性；还包含一种5-HT1A-R激动剂，如丁螺环酮，其成分具有速释特性。这种特殊制剂特别适合用于治疗运动障碍，因为它将两种活性成分结合在一起，既实现了组合本身的协同作用，又实现了药物制剂特殊释放参数的协同作用，既便于给药，又降低了两种活性成分各自产生不良反应的风险。
• Therapeutic drug for dyskinesia
  申请人：SUMITOMO DAINIPPON PHARMA CO., LTD.

  公开号：US10758535B1

  公开（公告）日：2020-09-01

  The present invention provides a therapeutic drug that is useful for levodopa induced dyskinesia in Parkinson's disease. In particular, the present invention provides a composition and method for treating, improving, suppressing the progression, or preventing motor complications associated with levodopa therapy for Parkinson's disease, especially levodopa induced dyskinesia (PD-LID), comprising tandospirone or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, wherein the tandospirone or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof is parenterally administered.

  本发明提供了一种可用于帕金森病左旋多巴诱发运动障碍的治疗药物。特别是，本发明提供了一种用于治疗、改善、抑制进展或预防与左旋多巴治疗帕金森病，特别是左旋多巴诱发的运动障碍（PD-LID）相关的运动并发症的组合物和方法，该组合物包含坦度螺酮或其药学上可接受的盐或原药，其中坦度螺酮或其药学上可接受的盐或原药为肠外给药。
• Use of selective serotonin 5-HT1A receptor agonists for treating side-effects of VMAT inhibitors
  申请人：Neurolixis

  公开号：US11191758B2

  公开（公告）日：2021-12-07

  The present invention relates to the reduction of the side-effects induced by tetrabenazine or other inhibitors of vesicular monoamine transporter (VMAT), in the treatment of central nervous system disorders such as Huntington's disease, L-DOPA-induced dyskinesias in Parkinson's disease, Tourette's syndrome or tardive dyskinesia. The invention comprises administering to a patient in need thereof an effective amount of activates selective serotonin 5-HT1A receptors agonist, whereby the side-effects of depression or Parkinsonism induced by tetrabenazine or other VMAT inhibitors are minimized.

  本发明涉及在治疗亨廷顿氏病、帕金森氏病中L-DOPA诱导的运动障碍、抽动秽语综合征或迟发性运动障碍等中枢神经系统疾病时，减少四苯嗪或其他囊泡单胺转运体（VMAT）抑制剂诱发的副作用。本发明包括向有需要的患者施用有效量的活化选择性5-羟色胺5-HT1A受体激动剂，从而最大限度地减少由四苯嗪或其他VMAT抑制剂诱发的抑郁症或帕金森病的副作用。
• COMBINATIONS OF SEROTONIN RECEPTOR AGONISTS FOR TREATMENT OF MOVEMENT DISORDERS
  申请人：Contera Pharma APS

  公开号：EP2627328B1

  公开（公告）日：2016-09-14