2-(3,4-二氯-苯氧基)-丁-2-烯二酸 | 638192-22-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(3,4-二氯-苯氧基)-丁-2-烯二酸
• 英文名称: 2-(3,4-Dichloro-phenoxy)-but-2-enedioic acid
• 英文别名: 2-(3,4-dichlorophenoxy)but-2-enedioic acid
• CAS: 638192-22-0
• 化学式: C₁₀H₆Cl₂O₅
• 分子量: 277.061
• InChiKey: RVRFFCRNNXLJES-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  464.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.634±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3,4-二氯-苯氧基)-丁-2-烯二酸 、 在 水 、 solid 、 二甲基亚砜 作用下， 以 Eaton reagent 为溶剂， 反应 30.0h， 以to provide the desired compound (4.96 g, 29%) as a white solid的产率得到2-丙醇,1-(氨基氧代)-3-苯氧基-,(2R)-
  参考文献：
  名称：

  Antagonists of melanin concentrating hormone receptor

  摘要：

  本发明提供一种对黑色素浓集激素受体-1（MCH-R1）具有拮抗作用的化合物。该化合物由式I表示：其中m为零或一，n为零到二，Y为氧或-N（R9）-，R1、R2、R3、R4、R5、R9和环A在说明书中定义。偏香豆素和喹啉类化合物，其中R1和R2共同形成一个融合苯环的化合物，是首选的。本发明还提供式VI的化合物，其中偏香豆素基团被喹唑啉环取代。该化合物可用于治疗MCH-R1相关疾病，尤其是包括肥胖症在内的超重症。

  公开号：

  US06921821B2
• 作为产物：
  描述：

  在 sodium hydroxide 、 水 、 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-(3,4-二氯-苯氧基)-丁-2-烯二酸
  参考文献：
  名称：

  Antagonists of melanin concentrating hormone effects on the melanin concentrating hormone receptor

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物，通过对抗黑素浓集激素（MCH）的作用，通过对抗黑素浓集激素受体，有助于预防或治疗进食障碍、体重增加、肥胖、生殖和性行为异常、甲状腺激素分泌、利尿和水/电解质稳态、感觉处理、记忆、睡眠、觉醒、焦虑、抑郁、癫痫、神经退行性疾病和精神障碍。

  公开号：

  US20050209274A1

文献信息

• [EN] ANTAGONISTS OF MELANIN CONCENTRATING HORMONE RECEPTOR<br/>[FR] ANTAGONISTES DU RECEPTEUR DE L'HORMONE DE MELANO-CONCENTRATION
  申请人：——

  公开号：WO2003106452A3

  公开（公告）日：2004-04-08
• Optimization of Chromone-2-carboxamide Melanin Concentrating Hormone Receptor 1 Antagonists:  Assessment of Potency, Efficacy, and Cardiovascular Safety
  作者：John K. Lynch、Jennifer C. Freeman、Andrew S. Judd、Rajesh Iyengar、Mathew Mulhern、Gang Zhao、James J. Napier、Dariusz Wodka、Sevan Brodjian、Brian D. Dayton、Doug Falls、Christopher Ogiela、Regina M. Reilly、Thomas J. Campbell、James S. Polakowski、Lisa Hernandez、Kennan C. Marsh、Robin Shapiro、Victoria Knourek-Segel、Brian Droz、Eugene Bush、Michael Brune、Lee C. Preusser、Ryan M. Fryer、Glenn A. Reinhart、Kathryn Houseman、Gilbert Diaz、Ann Mikhail、James T. Limberis、Hing L. Sham、Christine A. Collins、Philip R. Kym

  DOI：10.1021/jm060683e

  日期：2006.11.1

  Evaluation of multiple structurally distinct series of melanin concentrating hormone receptor 1 antagonists in an anesthetized rat cardiovascualar assay led to the identification of a chromone-2-carboxamide series as having excellent safety against the chosen cardiovascular endpoints at high drug concentrations in the plasma and brain. Optimization of this series led to considerable improvements in affinity, functional potency, and pharmacokinetic profile. This led to the identification of a 7-fluorochromone-2-carboxamide (22) that was orally efficacious in a diet-induced obese mouse model, retained a favorable cardiovascular profile in rat, and demonstrated dramatic improvement in effects on mean arterial pressure in our dog cardiovascular model compared to other series reported by our group. However, this analogue also led to prolongation of the QT interval in the dog that was linked to affinity for hERG channel and unexpectedly potent functional blockade of this ion channel.
• Antagonists of melanin concentrating hormone effects on the melanin concentrating hormone receptor
  申请人：Lynch K. John

  公开号：US20050209274A1

  公开（公告）日：2005-09-22

  The present invention is directed to compounds of formula (I), which antagonize of the effects of melanin-concentrating hormone (MCH) through the melanin concentrating hormone receptor which is useful for the prevention or treatment of eating disorders, weight gain, obesity, abnormalities in reproduction and sexual behavior, thyroid hormone secretion, diuresis and water/electrolyte homeostasis, sensory processing, memory, sleeping, arousal, anxiety, depression, seizures, neurodegeneration and psychiatric disorders.

  本发明涉及式(I)的化合物，通过对抗黑素浓集激素（MCH）的作用，通过对抗黑素浓集激素受体，有助于预防或治疗进食障碍、体重增加、肥胖、生殖和性行为异常、甲状腺激素分泌、利尿和水/电解质稳态、感觉处理、记忆、睡眠、觉醒、焦虑、抑郁、癫痫、神经退行性疾病和精神障碍。
• Antagonists of melanin concentrating hormone receptor
  申请人：Millennium Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20040106645A1

  公开（公告）日：2004-06-03

  This invention provides compounds that are antagonists of melanin concentrating hormone receptor-1 (MCH-R1). The compounds are represented by formula I: 1 where m is zero or one, n is zero to two, Y is oxygen or —N(R 9 )—, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 9 and Ring A are defined in the specification. Coumarin and quinolone compounds where R 1 and R 2 together form a fused benzo ring are preferred. The invention also provides compounds of formula VI where the coumarin moiety is replaced by a quinazolinone ring. The compounds are useful for treating MCH-R1-related disorders, particularly overweight conditions including obesity.

  这项发明提供了一些与黑色素浓集激素受体-1 (MCH-R1) 相对抗的化合物。这些化合物由公式 I 表示：其中 m 为零或一，n 为零至二，Y 为氧或 —N(R9)—，R1、R2、R3、R4、R5、R9 和环 A 在说明书中有定义。偏好使用 R1 和 R2 结合形成融合苯环的香豆素和喹啉类化合物。该发明还提供了公式 VI 的化合物，其中香豆素基团被喹嗪酮环替换。这些化合物可用于治疗与 MCH-R1 相关的疾病，特别是超重症，包括肥胖症。