2-chloro-N-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)quinazolin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-chloro-N-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)quinazolin-4-amine
• 化学式: C₁₇H₁₄ClN₃
• 分子量: 295.771
• InChiKey: QBQIIFYRDMQMFU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)quinazolin-4-amine 、 3-吡啶硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以78%的产率得到N-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-2-(pyridin-3-yl)quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED QUINAZOLINE COMPOUNDS AND USES THEREOF FOR MODULATING GLUCOCEREBROSIDASE ACTIVITY

  摘要：

  公开了具有取代喹唑啉核心结构的新小分子，以及它们用于调节葡萄糖苷脂酶活性的用途。还公开了包含这些小分子或与小分子结合的激活葡萄糖苷脂酶的药物组合物，这些组合物可以用于治疗与葡萄糖苷脂酶活性相关的疾病或失调，包括神经系统疾病和失调，如戈谢病和帕金森病。

  公开号：

  US20170001976A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯喹唑啉 、 2-氨基茚 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 以66%的产率得到2-chloro-N-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  高效喹唑啉类选择性β-葡萄糖脑苷脂酶调节剂的设计与合成

  摘要：

  高雪氏病是由β-葡萄糖脑苷脂酶（GBA1）基因突变引起的常见遗传病，该突变也与帕金森氏病和路易体痴呆的风险增加有关。折叠错误的突变型β-葡萄糖脑苷脂酶（GCase）的稳定代表突触核蛋白病中的重要治疗策略。在这里，我们报告了一类新型的GCase喹唑啉抑制剂，该抑制剂以高通量筛选获得，对野生型GCase具有中等效力。合理设计和此类化合物的SAR研究导致了一系列具有几位纳摩尔效价的喹唑啉衍生物。与其他溶酶体酶相比，这些化合物具有选择性地稳定GCase的作用，并且在细胞分析中可提高N370S突变体GCase的蛋白浓度和活性。据我们所知，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00930

文献信息

• Substituted quinazoline compounds and uses thereof for modulating glucocerebrosidase activity
  申请人：Northwestern University

  公开号：US10167270B2

  公开（公告）日：2019-01-01

  Disclosed are new small molecules having a substituted quinazoline core structure and the uses thereof for modulating glucocerebrosidase activity. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the small molecules or activated glucocerebrosidase conjugated to the small molecules, which compositions may be administered in methods of treating diseases or disorders associated with glucocerebrosidase activity, including neurological diseases and disorders such as Gaucher's disease and Parkinson's disease.

  公开了具有取代的喹唑啉核心结构的新小分子及其在调节葡萄糖脑苷脂酶活性方面的用途。还公开了包含这些小分子或与这些小分子共轭的活化葡萄糖脑苷脂的药物组合物，这些组合物可用于治疗与葡萄糖脑苷脂活性有关的疾病或紊乱，包括神经系统疾病和紊乱，如戈谢病和帕金森病。
• [EN] SUBSTITUTED QUINAZOLINE COMPOUNDS AND USES THEREOF FOR MODULATING GLUCOCEREBROSIDASE ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS DE QUINAZOLINE SUBSTITUÉE ET LEURS UTILISATIONS POUR MODULER L'ACTIVITÉ DE LA GLUCOCÉRÉBROSIDASE
  申请人：UNIV NORTHWESTERN

  公开号：WO2017004405A1

  公开（公告）日：2017-01-05

  Disclosed are new small molecules having a substituted quinazoline core structure and the uses thereof for modulating glucocerebrosidase activity. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the small molecules or activated glucocerebrosidase conjugated to the small molecules, which compositions may be administered in methods of treating diseases or disorders associated with glucocerebrosidase activity, including neurological diseases and disorders such as Gaucher' s disease and Parkinson's disease.
• SUBSTITUTED QUINAZOLINE COMPOUNDS AND USES THEREOF FOR MODULATING GLUCOCEREBROSIDASE ACTIVITY
  申请人：Northwestern University

  公开号：US20170001976A1

  公开（公告）日：2017-01-05

  Disclosed are new small molecules having a substituted quinazoline core structure and the uses thereof for modulating glucocerebrosidase activity. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the small molecules or activated glucocerebrosidase conjugated to the small molecules, which compositions may be administered in methods of treating diseases or disorders associated with glucocerebrosidase activity, including neurological diseases and disorders such as Gaucher's disease and Parkinson's disease.

  公开了具有取代喹唑啉核心结构的新小分子，以及它们用于调节葡萄糖苷脂酶活性的用途。还公开了包含这些小分子或与小分子结合的激活葡萄糖苷脂酶的药物组合物，这些组合物可以用于治疗与葡萄糖苷脂酶活性相关的疾病或失调，包括神经系统疾病和失调，如戈谢病和帕金森病。
• Design and Synthesis of Potent Quinazolines as Selective β-Glucocerebrosidase Modulators
  作者：Jianbin Zheng、Long Chen、Michael Schwake、Richard B. Silverman、Dimitri Krainc

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00930

  日期：2016.9.22

  GCase. Rational design and a SAR study of this class of compounds led to a new series of quinazoline derivatives with single-digit nanomolar potency. These compounds were shown to selectively stabilize GCase when compared to other lysosomal enzymes and to increase N370S mutant GCase protein concentration and activity in cell assays. To the best of our knowledge, these molecules are the most potent noniminosugar

  高雪氏病是由β-葡萄糖脑苷脂酶（GBA1）基因突变引起的常见遗传病，该突变也与帕金森氏病和路易体痴呆的风险增加有关。折叠错误的突变型β-葡萄糖脑苷脂酶（GCase）的稳定代表突触核蛋白病中的重要治疗策略。在这里，我们报告了一类新型的GCase喹唑啉抑制剂，该抑制剂以高通量筛选获得，对野生型GCase具有中等效力。合理设计和此类化合物的SAR研究导致了一系列具有几位纳摩尔效价的喹唑啉衍生物。与其他溶酶体酶相比，这些化合物具有选择性地稳定GCase的作用，并且在细胞分析中可提高N370S突变体GCase的蛋白浓度和活性。据我们所知，