7-bromo-6-chloro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-one | 5791-56-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 7-bromo-6-chloro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-one
• 英文别名: 7-bromo-6-chloro-4H-1,4-benzoxazin-3-one
• CAS: 5791-56-0
• 化学式: C₈H₅BrClNO₂
• mdl: MFCD11104470
• 分子量: 262.49
• InChiKey: JBSVOFXWZXRDFG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  267-268 °C
• 沸点：
  410.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.773±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-bromo-6-chloro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-one 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 methyl 3-(7-bromo-6-chloro-3-oxo-2H-benzo[b][1,4]oxazin-4(3H)-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  一系列Kynurenine 3-Monooxygenase抑制剂的开发导致治疗急性胰腺炎的临床候选药物

  摘要：

  最近，我们报道了KMO在急性胰腺炎（AP）发病机理中的新作用。犬尿氨酸3-单加氧酶（KMO）的许多抑制剂以前已被描述为神经退行性疾病，尤其是亨廷顿舞蹈病的潜在治疗方法。然而，迄今为止报道的抑制剂相对于其细胞效力而言，其水溶性不足以与AP中所需的静脉内（iv）给药途径相容。我们已经鉴定并优化了一系列具有良好理化特性的新型高亲和力KMO抑制剂。最主要的例子是选择性强，在两个物种中清除率低，在急性胰腺炎的大鼠模型中预防肺和肾脏的损害，并正在向临床前发展。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00055
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2-甲氧基苯胺 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 7-bromo-6-chloro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3-(6-CHLORO-3-OXO-3,4-DIHYDRO-(2H)-1,4-BENZOXAZIN-4-YL) PROPANOIC ACID DERIVATIVES AND THEIR USE AS KMO INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS D'ACIDE 3-(6-CHLORO-3-OXO-3,4-DIHYDRO-(2H)-1,4-BENZOXAZIN-4-YL)PROPANOÏQUE ET LEUR UTILISATION À TITRE D'INHIBITEURS DE KMO

  摘要：

  公式(I)化合物，其中：R1是杂芳基，可选被甲基、乙基、卤素或=O取代；R2是H、甲基或乙基。其盐是KMO抑制剂，可能用于治疗各种疾病，例如急性胰腺炎、慢性肾病、与全身性炎症反应综合征(SIRS)相关的其他病症、亨廷顿病、阿尔茨海默病、脊髓小脑性共济失调、帕金森病、艾滋病性痴呆复杂、HIV感染、肌萎缩侧索硬化症(ALS)、抑郁症、精神分裂症、败血症、心血管休克、严重创伤、急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征、急性胆囊炎、严重烧伤、肺炎、大手术过程、缺血性肠病、严重急性肝病、严重急性肝性脑病或急性肾衰竭。

  公开号：

  WO2016188827A1

文献信息

• 一种苯并六元氮杂环化合物及其制备方法和应用
  申请人：中国科学院广州生物医药与健康研究院

  公开号：CN110092782B

  公开（公告）日：2022-10-21

  本发明提供了一种苯并六元氮杂环化合物及其制备方法和应用，所述苯并六元氮杂环化合物具有如式I或式II所示的结构；本发明提供的苯并六元氮杂环化合物可有效抑制溴结构域受体，有效抑制癌细胞增殖。相比于现有已报道的结构类型，其结合模式不相同，具有更高的抑制活性。可作为治疗癌症的药物、细胞增值性紊乱的药物、炎症疾病及自身免疫疾病的药物、败血症的药物、病毒感染的治疗药物，具有良好的应用前景和较高的应用价值。
• 3-(6-chloro-3-oxo-3,4-dihydro-(2H)-1,4-benzoxazin-4-yl) propanoic acid derivatives and their use as KMO inhibitors
  申请人：GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY DEVELOPMENT LIMITED

  公开号：US10246447B2

  公开（公告）日：2019-04-02

  Compounds of formula (I) wherein: R1 is heteroaryl optionally substituted by methyl, ethyl, halo or ═O; and R2 is H, methyl or ethyl. and salts thereof are KMO inhibitors and may be useful in the treatment of various disorders, for example acute pancreatitis, chronic kidney disease, other conditions associated with systemic inflammatory response syndrome (SIRS), Huntington's disease, Alzheimer's disease, spinocerebellar ataxias, Parkinson's disease, AIDS-dementia complex, HIV infection, amylotrophic lateral sclerosis (ALS), depression, schizophrenia, sepsis, cardiovascular shock, severe trauma, acute lung injury, acute respiratory distress syndrome, acute cholecystitis, severe burns, pneumonia, extensive surgical procedures, ischemic bowel disease, severe acute hepatic disease, severe acute hepatic encephalopathy or acute renal failure.

  式(I)化合物 其中 R1 是被甲基、乙基、卤代或═O 任选取代的杂芳基；以及 R2 是氢、甲基或乙基。 及其盐类是 KMO 抑制剂，可用于治疗各种疾病，例如急性胰腺炎、慢性肾病、与全身炎症反应综合征（SIRS）相关的其他疾病、亨廷顿氏病、阿尔茨海默病、脊髓小脑性共济失调、帕金森氏病、艾滋病-痴呆综合征、HIV 感染、淀粉样变性脊髓侧索硬化症（ALS）、抑郁症、精神分裂症、败血症、心血管休克、严重创伤、急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征、急性胆囊炎、严重烧伤、肺炎、大面积外科手术、缺血性肠病、严重急性肝病、严重急性肝性脑病或急性肾衰竭。
• Method of treating pancreatitis using 1,4-benzoxazine derivatives
  申请人：GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY DEVELOPMENT LIMITED

  公开号：US10611756B2

  公开（公告）日：2020-04-07

  The present invention relates to methods and/or uses for treating pancreatitis, kidney diseases and other various disorders as described herein, for conditions or disorders mediated by KMO inhibitors, which comprises administering 6-chlorobenzoxazine compounds of Formula (I): or pharmaceutically acceptable salts and/or corresponding pharmaceutical compositions thereof.

  本发明涉及治疗胰腺炎、肾脏疾病和本文所述的其他各种疾病的方法和/或用途，用于治疗由KMO抑制剂介导的病症或紊乱，其中包括施用式（I）的6-氯苯并恶嗪化合物： 或 或其药学上可接受的盐类和/或相应的药物组合物。
• Hanson, James R.; Richards, Lisa; Rozas, Panteleimon, Journal of Chemical Research, Miniprint, 2003, # 11, p. 1120 - 1128
  作者：Hanson, James R.、Richards, Lisa、Rozas, Panteleimon

  DOI：——

  日期：——
• 3-(6-CHLORO-3-OXO-3,4-DIHYDRO-(2H)-1,4-BENZOXAZIN-4-YL) PROPANOIC ACID DERIVATIVES AND THEIR USE AS KMO INHIBITORS
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：EP3298009A1

  公开（公告）日：2018-03-28