methyl 7-(dimethylamino)-4-hydroxy-2-((4-methoxybenzyl) amino)-3-oxo-3H-phenoxazine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: methyl 7-(dimethylamino)-4-hydroxy-2-((4-methoxybenzyl) amino)-3-oxo-3H-phenoxazine-1-carboxylate
• 英文别名: methyl 7-(dimethylamino)-4-hydroxy-2-((4-methoxybenzyl)amino)-3-oxo-3H-phenoxazine-1-carboxylate
• 化学式: C₂₄H₂₃N₃O₆
• 分子量: 449.463
• InChiKey: ZBKDKWJVGQKOCK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.47
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  114.13
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 7-(dimethylamino)-4-hydroxy-2-((4-methoxybenzyl) amino)-3-oxo-3H-phenoxazine-1-carboxylate 、 1-溴-三氟对二甲苯 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以92%的产率得到methyl 7-(dimethylamino)-2-((4-methoxybenzyl)amino)-3-oxo-4-((4-(trifluoromethyl)benzyl)oxy)-3H-phenoxazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  用于治疗阿尔茨海默氏病的DKK1 / LRP6相互作用的花青素抑制剂的设计与合成

  摘要：

  基于NCI8642，合成了一系列的花青衍生物，其修饰了苯恶嗪酮骨架的1、2和4位的取代基。实验数据和分子对接模拟均阐明了花青素抑制前列腺素J2和DKK1诱导的DKK1 / LRP6相互作用和Tau磷酸化的有效性。用C1和双苄基没食子花青素上的柔性烷基酯基进行双烷基化可提供最具活性的抑制剂，而NCI8642的C2上具有C4上的烷氧基或苄氧基取代基的氨基衍生物则活性较低。此外，显示了用NCI8642衍生物处理SHSY5Y细胞激活了Wnt信号传导并增加了pGSK3β激酶和β-连环蛋白的水平。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.06.018
• 作为产物：
  描述：

  methyl 7-(dimethylamino)-4-hydroxy-3-oxo-3H-phenoxazine-1-carboxylate 、 4-甲氧基苄胺 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以80%的产率得到methyl 7-(dimethylamino)-4-hydroxy-2-((4-methoxybenzyl) amino)-3-oxo-3H-phenoxazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现新型苯并恶嗪酮衍生物作为DKK1 / LRP6相互作用抑制剂：合成，生物学评估和构效关系

  摘要：

  合成了NCI8642的氨基衍生物，并将其评估为DKK1 / LRP6相互作用的抑制剂。新抑制剂能够激活Wnt信号通路，如β-catenin水平升高所指示，并减少DKK1诱导的丝氨酸396的Tau磷酸化。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.01.025