(E)-4,4’-(6-(2-((5-nitrofuran-2-yl)methylene)hydrazineyl)-1,3,5-triazine-2,4-diyl)dimorpholine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃
• 英文名称: (E)-4,4’-(6-(2-((5-nitrofuran-2-yl)methylene)hydrazineyl)-1,3,5-triazine-2,4-diyl)dimorpholine
• 英文别名: 4,6-dimorpholin-4-yl-N-[(E)-(5-nitrofuran-2-yl)methylideneamino]-1,3,5-triazin-2-amine
• 化学式: C₁₆H₂₀N₈O₅
• 分子量: 404.385
• InChiKey: LJULGVXTTIMXMD-GZTJUZNOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  147
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4,6-二吗啉-4-基-1,3,5-三嗪 在 一水合肼 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (E)-4,4’-(6-(2-((5-nitrofuran-2-yl)methylene)hydrazineyl)-1,3,5-triazine-2,4-diyl)dimorpholine
  参考文献：
  名称：

  抗结核三嗪类药物：优化和细菌内代谢。

  摘要：

  由于三嗪类抗结核JSF-2019的体外功效以及与临床相关的地拉曼胺和前驱体胺共有的硝基基团，因此引起了人们的关注。JSF-2019的激活需要D420之外还需要F420H2和一种或多种硝基还原酶。利用细菌内药物代谢（IBDM）平台演示了系统动力学，证明了NO⋅和去硝基代谢产物的形成。构效关系研究专注于提高JSF-2019的溶解度和小鼠药代动力学特征，并以吗啉的关键引入为基础，最终在JSF-2513中达到顶峰。使用JSF-2019，JSF-2513和其他三嗪的机理研究强调了通过释放细菌内NO⋅以及抑制InhA以及更普遍地抑制FAS-II途径达到有效的体外功效的重要性。

  DOI：

  10.1016/j.chembiol.2019.10.010

文献信息

• Antitubercular Triazines: Optimization and Intrabacterial Metabolism
  作者：Xin Wang、Daigo Inoyama、Riccardo Russo、Shao-Gang Li、Ravindra Jadhav、Thomas P. Stratton、Nisha Mittal、Joseph A. Bilotta、Eric Singleton、Thomas Kim、Steve D. Paget、Richard S. Pottorf、Yong-Mo Ahn、Alejandro Davila-Pagan、Srinivasan Kandasamy、Courtney Grady、Seema Hussain、Patricia Soteropoulos、Matthew D. Zimmerman、Hsin Pin Ho、Steven Park、Véronique Dartois、Sean Ekins、Nancy Connell、Pradeep Kumar、Joel S. Freundlich

  DOI：10.1016/j.chembiol.2019.10.010

  日期：2020.2

  improving the solubility and mouse pharmacokinetic profile of JSF-2019 and culminated in JSF-2513, relying on the key introduction of a morpholine. Mechanistic studies with JSF-2019, JSF-2513, and other triazines stressed the significance of achieving potent in vitro efficacy via release of intrabacterial NO⋅ along with inhibition of InhA and, more generally, the FAS-II pathway. This study highlights the importance

  由于三嗪类抗结核JSF-2019的体外功效以及与临床相关的地拉曼胺和前驱体胺共有的硝基基团，因此引起了人们的关注。JSF-2019的激活需要D420之外还需要F420H2和一种或多种硝基还原酶。利用细菌内药物代谢（IBDM）平台演示了系统动力学，证明了NO⋅和去硝基代谢产物的形成。构效关系研究专注于提高JSF-2019的溶解度和小鼠药代动力学特征，并以吗啉的关键引入为基础，最终在JSF-2513中达到顶峰。使用JSF-2019，JSF-2513和其他三嗪的机理研究强调了通过释放细菌内NO⋅以及抑制InhA以及更普遍地抑制FAS-II途径达到有效的体外功效的重要性。