2-chloro-4,5-difluorobenzoyl isocyanate | 634616-77-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-chloro-4,5-difluorobenzoyl isocyanate
• CAS: 634616-77-6
• 化学式: C₈H₂ClF₂NO₂
• 分子量: 217.559
• InChiKey: MAWPZFWKEFGPPI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  269.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-4,5-difluorobenzoyl isocyanate 在 tin(ll) chloride 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-(5-amino-2-methoxyphenyl)-3-(2-chloro-4,5-difluorobenzoyl)urea
  参考文献：
  名称：

  酰基脲作为人类肝糖原磷酸化酶抑制剂，用于治疗2型糖尿病。

  摘要：

  使用集中筛选方法，已发现酰基脲是人类肝糖原磷酸化酶（hlGPa）的新型抑制剂。与兔肌肉糖原磷酸化酶b形成复合物的筛选命中1（IC50 = 2 microM）的X射线结构表明，该1结合在AMP位点，即二聚酶的主要变构效应物位点。X射线结构数据支持的化学优化的第一个周期产生了衍生物21，该衍生物抑制hlGPa，IC50为23 +/- 1 nM，但在离体大鼠肝细胞中仅显示中等程度的细胞活性（IC50 = 6.2 microM）。（i）3D药效团模型指导进一步优化，该模型源自24种化合物的训练集，揭示了生物活性的关键化学特征，以及（ii）与hlGPa形成复合物的21的1.9埃晶体结构。合成了第二组化合物，得到具有改善的细胞活性的42种化合物（h1GPa IC 50 ＝ 53 +/- 1nM；肝细胞IC 50 ＝ 380nM）。给麻醉的Wistar大鼠施用42只导致胰高血糖素诱导的高血糖峰显着降低。

  DOI：

  10.1021/jm049034y
• 作为产物：
  描述：

  2'-氯-4',5'-二氟苯乙酮 、 草酰氯 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 2-chloro-4,5-difluorobenzoyl isocyanate
  参考文献：
  名称：

  酰基脲作为人类肝糖原磷酸化酶抑制剂，用于治疗2型糖尿病。

  摘要：

  使用集中筛选方法，已发现酰基脲是人类肝糖原磷酸化酶（hlGPa）的新型抑制剂。与兔肌肉糖原磷酸化酶b形成复合物的筛选命中1（IC50 = 2 microM）的X射线结构表明，该1结合在AMP位点，即二聚酶的主要变构效应物位点。X射线结构数据支持的化学优化的第一个周期产生了衍生物21，该衍生物抑制hlGPa，IC50为23 +/- 1 nM，但在离体大鼠肝细胞中仅显示中等程度的细胞活性（IC50 = 6.2 microM）。（i）3D药效团模型指导进一步优化，该模型源自24种化合物的训练集，揭示了生物活性的关键化学特征，以及（ii）与hlGPa形成复合物的21的1.9埃晶体结构。合成了第二组化合物，得到具有改善的细胞活性的42种化合物（h1GPa IC 50 ＝ 53 +/- 1nM；肝细胞IC 50 ＝ 380nM）。给麻醉的Wistar大鼠施用42只导致胰高血糖素诱导的高血糖峰显着降低。

  DOI：

  10.1021/jm049034y

文献信息

• [DE] CARBONYLAMINO-SUBSTITUIERTE ACYL-PHENYL-HARNSTOFFDERIVATE, VERFAHREN ZU DEREN HERSTELLUNG UND DEREN VERWENDUNG<br/>[EN] CARBONYL-AMINO SUBSTITUTED ACYL PHENYL UREA DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF<br/>[FR] DERIVES D'ACYLPHENYLUREE SUBSTITUES PAR CARBONYLAMINO, PROCEDE DE PRODUCTION ET UTILISATION DE CES COMPOSES
  申请人：AVENTIS PHARMA GMBH

  公开号：WO2004065356A1

  公开（公告）日：2004-08-05

  Die Erfindung betrifft Verbidungen der Formel (I), worin die Reste die angegebenen Bedeutungen haben, sowie deren physiologisch verträgliche Salze. Die Verbindungen eignen sich z.B. als Medikamenten zur Prävention und Behandlung von Diabetes Typ 2.

  这项发明涉及公式（I）的化合物，其中残基具有所述的含义，以及其生理相容盐。这些化合物可用作预防和治疗2型糖尿病的药物。
• [DE] HARNSTOFF- UND URETHAN-SUBSTITUIERTE ACYLHARNSTOFFE, VERFAHREN ZU DEREN HERSTELLUNG UND DEREN VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL<br/>[EN] UREA-SUBSTITUTED AND URETHANE-SUBSTITUTED ACYLUREAS, METHODS FOR THE PRODUCTION THEREOF AND THEIR USE AS MEDICAMENTS<br/>[FR] ACYLUREES SUBSTITUEES PAR UREE ET URETHANE, PROCEDES PERMETTANT DE LES PRODUIRE ET LEUR UTILISATION COMME MEDICAMENTS
  申请人：AVENTIS PHARMA GMBH

  公开号：WO2004007437A1

  公开（公告）日：2004-01-22

  Die Erfindung betrifft Harnstoff- und Urethan-substituierte Acylharnstoffe sowie deren physiologisch verträgliche Salze und physiologisch funktionellen Derivate. Die Erfindung betrifft daher Verbindungen der Formel (I), worin die Reste die angegebenen Bedeutungen haben, sowie deren physiologisch verträglichen Salze und Verfahren zu deren Herstellung. Die Verbindungen eignen sich z.B. als Antidiabetika.

  这项发明涉及尿素和脲基取代的酰基尿素，以及其生理相容盐和生理功能衍生物。因此，该发明涉及具有如下所示的结构的化合物（I），其中残基具有所述的含义，以及其生理相容盐和制备方法。这些化合物可用作抗糖尿病药物。
• [DE] HETEROZYKLISCH SUBSTITUIERTE BENZOYLHARNSTOFFE, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND IHRE VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL<br/>[EN] HETEROCYCLICALLY SUBSTITUTED BENZOYLUREAS, METHOD FOR THEIR PRODUCTION AND THEIR USE AS MEDICAMENTS<br/>[FR] BENZOYL UREES A SUBSTITUTION HETEROCYCLIQUE, PROCEDES POUR LEUR PRODUCTION ET LEUR UTILISATION COMME MEDICAMENTS
  申请人：AVENTIS PHARMA GMBH

  公开号：WO2004007455A1

  公开（公告）日：2004-01-22

  Die Erfindung betrifft heterozyklisch substituierte Benzoylharnstoffe sowie deren physiologisch verträgliche Salze und physiologisch funktionelle Derivate. Es werden Verbindungen der Formel (I), worin die Reste die angegebenen Bedeutungen haben, sowie deren physiologisch verträglichen Salze und Verfahren zu deren Herstellung beschrieben. Die Verbindungen eignen sich z.B. zur Behandlung des Typ 2 Diabetes.

  这项发明涉及杂环取代苯甲酰脲及其生理相容盐和生理功能衍生物。描述了式（I）的化合物，其中残基具有所指定的含义，以及其生理相容盐和制备方法。这些化合物可用于治疗2型糖尿病。
• Substituted 3-(benzoylureido) thiophene derivatives, processes for preparing them and their use
  申请人：AVENTIS PHARMA DEUTSCHLAND GMBH

  公开号：US20040198742A1

  公开（公告）日：2004-10-07

  Substituted 3-(benzoylureido)thiophene derivatives, processes for preparing them and their use The invention relates to compounds of the formula I 1 where the radicals are as defined, and their physiologically tolerated salts. The compounds are suitable, for example, as medicaments for preventing and treating type 2 diabetes.

  取代的3-(苯甲酰基脲基)噻吩衍生物，其制备方法及用途本发明涉及以下化合物的公式I1其中基团如定义，以及其生理耐受的盐。这些化合物例如适用作为预防和治疗2型糖尿病的药物。
• [DE] SUBSTITUIERTE BENZOYLUREIDO-O-BENZOYLAMIDE, VERFAHREN ZU DEREN HERSTELLUNG UND DEREN VERWENDUNG<br/>[EN] SUBSTITUTED BENZOYLUREIDO-O-BENZOYLAMIDES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND USE OF THE SAME<br/>[FR] BENZOYLUREIDO-O-BENZOYLAMIDES SUBSTITUES, PROCEDES POUR LEUR PRODUCTION ET LEUR UTILISATION
  申请人：AVENTIS PHARMA DEUTSHLAND GMBH

  公开号：WO2005012244A1

  公开（公告）日：2005-02-10

  Die Erfindung betrifft substituierte Benzoylureido-o-benzoylamide sowie deren physiologisch verträgliche Salze und physiologisch funktionelle Derivate. Die Erfindung betrifft Verbindungen der Formel (I), worin die Reste die angegebenen Bedeutungen haben, sowie deren physiologisch verträgliche Salze. Die Verbindungen eignen sich z.B. als Medikamente zur Prävention und Behandlung von Diabetes Typ 2.

  这个发明涉及到取代苯甲酰基脲基-邻苯甲酰胺以及其生理学上兼容的盐和生理学功能衍生物。该发明涉及到公式(I)的化合物，其中基团具有所述的含义，以及其生理学上兼容的盐。这些化合物适用于例如作为预防和治疗2型糖尿病的药物。