4-(5-羟基嘧啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯 | 1272973-58-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 4-(5-羟基嘧啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯
• 中文别名: 4-(5-羟基嘧啶-2-基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 4-(5-hydroxypyrimidin-2-yl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: 4-(5-hydroxypyrimidin-2-yl)-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• CAS: 1272973-58-6
• 化学式: C₁₃H₂₀N₄O₃
• 分子量: 280.327
• InChiKey: QEBOLTCHZIZLDV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  459.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.246±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-羟基嘧啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯 在 盐酸 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 127.0h， 生成 (3,3-difluoropyrrolidin-1-yl){(2S,4S)-4-[4-(5-hydroxypyrimidin-2-yl)piperazin-1-yl]pyrrolidin-2-yl}methanone
  参考文献：
  名称：

  Metabolism, Excretion, and Pharmacokinetics of ((3,3-Difluoropyrrolidin-1-yl)((2S,4S)-4-(4-(pyrimidin-2-yl)piperazin-1-yl)pyrrolidin-2-yl)methanone, a Dipeptidyl Peptidase Inhibitor, in Rat, Dog and Human

  摘要：

  3,3-二氟吡咯烷-1-基{(2 S ,4 S )-4-[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]吡咯烷-2-基}甲酰胺（PF-00734200）是一种二肽酰脯氨酸酶 IV 抑制剂，已进入治疗 2 型糖尿病的三期临床试验。该药物在大鼠、狗和人类中研究了口服单剂量[14C]PF-00734200后的代谢排泄情况。大鼠、狗和人类的放射性物质平均回收率分别为 97.1%、92.2% 和 87.2%。大多数放射性药物在狗和人类的尿液中以及大鼠的粪便中被检测到。PF-00734200在所有物种中的吸收迅速，最大血浆放射性浓度在给药后1小时内达到。循环中的放射性分子主要由母药组成（大鼠、狗和人类分别为 79.9%、80.2% 和 94.4%）。所有物种的主要代谢途径均为在吡啶环的5′位点发生羟基化（M5）。与重组细胞色素 P450 同种型的体外实验表明，M5 的形成是由 CYP2D6 和 CYP3A4 催化的。分子对接模拟显示，PF-00734200 的吡啶部分的 5′ 位点可以以有利的能量取向接触 CYP3A4 和 CYP2D6 的血红素铁-氧基。其他代谢途径包括酰胺水解（M2）、在哌嗪氮上发生的去烷基化（M3），以及来源于吡啶环断裂的非寻常代谢物（M1）。第二阶段的代谢途径包括：氨基甲酸酯葡萄糖醛酸化（M9）、在吡咯烷氮上的葡糖醇化（M15），以及与肌酸结合形成的非寻常代谢物/代谢产物（M16）。这些研究数据表明，PF-00734200 通过代谢和肾脏排泄消除。

  DOI：

  10.1124/dmd.112.047316
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-(pyrimidin-2-yl)piperazine-1-carboxylate 在 (1,5-cyclooctadiene)(methoxy)iridium(I) dimer 、 sodium perborate tetrahydrate 、 3,4,7,8-四甲基-1,10-菲罗啉 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 4-(5-羟基嘧啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  铱催化的杂芳烃的 C-H 硼化：范围、区域选择性、后期功能化的应用和机制

  摘要：

  报道了铱催化杂芳烃的 CH 硼化的研究。发现几种含有多个杂原子的杂芳烃适合由铱 (I) 前体和四甲基菲咯啉的组合催化的 CH 硼化。对反应范围的研究导致了预测硼化的区域选择性的强大规则的发展，其中最重要的是硼化发生在氮原子的远端。报告了原位形成的杂芳基硼酸酯的一锅官能化，证明了所报告的方法对合成复杂杂芳基结构的有用性。还展示了这种方法在生物活性化合物的合成和后期功能化中的应用。机理研究表明，碱性杂芳烃可以与催化剂结合，并将在芳烃硼化过程中观察到的烯烃结合复合物的静止状态改变为含有结合杂芳烃的物质，从​​而导致催化剂失活。对观察到的区域选择性起源的研究表明，由于快速的 NH 硼酸化，硼酸化发生在 NH 键的远端，为与这些键相邻的硼酸化创造了不利的空间环境。计算研究和机理研究表明，与碱性氮相邻的 CH 键缺乏可观察到的硼化并不是在 CH 活化之前与庞大的路易斯酸配位的结果，

  DOI：

  10.1021/ja412563e

文献信息

• TETRAHYDRONAPHTHALENE AND TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVATIVES AS ESTROGEN RECEPTOR DEGRADERS
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20180155322A1

  公开（公告）日：2018-06-07

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of estrogen receptor (target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end at least one of a Von Hippel-Lindau ligand, a cereblon ligand, Inhibitors of Apoptosis Proteins ligand, mouse double-minute homolog 2 ligand, or a combination thereof, which binds to the respective E3 ubiquitin ligase, and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，这些化合物可用作雌激素受体（目标蛋白）的调节剂。特别是，本公开涉及包含在一段至少有一种Von Hippel-Lindau配体、一种cereblon配体、凋亡抑制蛋白配体、小鼠双分钟同源2配体或其组合的双功能化合物，这些配体与相应的E3泛素连接酶结合，在另一端有一个与目标蛋白结合的部分，使得目标蛋白被置于泛素连接酶附近，以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与目标蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。可以通过本公开的化合物和组合物治疗或预防由目标蛋白聚集或积累引起的疾病或障碍。
• [EN] PIPERAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS KIT MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRAZINE ET LEUR UTILISATION COMME MODULATEURS DE KIT
  申请人：BLUEPRINT MEDICINES CORP

  公开号：WO2014160521A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  Compounds having structural formula (I) : or a pharmaceutically acceptable salt or a tautomer thereof or having structural formula (III) : or a pharmaceutically acceptable salt or tautomer thereof useful for treating disorders related to Kit are described herein.

  具有结构式（I）的化合物：或其药学上可接受的盐或互变异构体，或具有结构式（III）的化合物：或其药学上可接受的盐或互变异构体，用于治疗与Kit相关的疾病。
• Therapeutic Agents 812
  申请人：Birch Alan Martin

  公开号：US20110065706A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  A compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, processes for preparing such compounds, their use as GPR119 modulators, methods for their therapeutic use, particularly in the treatment of obesity and diabetes mellitus, and pharmaceutical compositions containing them.

  公式I的化合物或其药用可接受的盐，制备这类化合物的方法，它们作为GPR119调节剂的用途，它们的治疗用途的方法，特别是在肥胖和糖尿病的治疗中，以及含有它们的药物组合物。
• [EN] SMALL MOLECULE FURIN INHIBITORS FOR TREATING INFECTIOUS DISEASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE FURINE À PETITES MOLÉCULES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES INFECTIEUSES
  申请人：BP ASSET V INC

  公开号：WO2021097009A1

  公开（公告）日：2021-05-20

  Provided herein are methods of treating a viral infection in a subject in need thereof, comprising administering to the subject a compound of Formula (I), or a pharmaceutical composition comprising Formula (I). Further provided herein are methods for inhibiting the replication of a virus (e.g., a togaviridae family virus (e.g., an alphavirus (e.g., Chikungunya virus, Eastern equine encephalitis, Mayaro virus, Venezuelan equine encephalitis virus, Western equine encephalitis)), a filoviradae family virus (e.g., a Marburg virus (e.g., Marburg virus, Ravn virus)), human respiratory syncytial virus (i.e., human orthopneumo viru s ), a flavivirus (e.g., dengue virus, Usutu virus, Japanese encephalitis virus, Powassan virus, yellow fever), a paramyxoviridae family virus (e.g., an orthoparamyxovirinae virus (e.g., a henipavims (e.g., Nipah virus), a morbillivims (e.g., measles morbillivirus))) in a subject in need thereof. Also provided herein are methods for treating and/or preventing a disorder due to a microbial toxin (e.g., due to P. aeruginosa exotoxin A, Clostridium septicum alpha-toxin, diphtheria toxin(s), shiga toxin(s)) in a subject in need thereof, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound of Formula (I), or a pharmaceutical composition comprising a compound of Formula (I) as described herein. Also provided are pharmaceutical compositions and kits including a compound of Formula (I) for use in the treatment and/or prevention of a viral infection in a subject in need thereof.

  本文提供了治疗需要的受试者体内病毒感染的方法，包括向受试者投与化合物I的方法，或者包含化合物I的药物组合物。本文还提供了用于抑制病毒复制的方法（例如togaviridae家族病毒（例如alphavirus（例如，基孔肯雅病毒，东部马脑炎，马雅罗病毒，委内瑞拉马脑炎病毒，西部马脑炎）），filoviradae家族病毒（例如马尔堡病毒（例如，马尔堡病毒，拉文病毒）），人类呼吸道合胞病毒（即人类正交病毒），黄病毒（例如登革病毒，乌苏图病毒，日本脑炎病毒，波瓦松病毒，黄热病），paramyxoviridae家族病毒（例如正参数病毒（例如蝙蝠病毒（例如，尼帕病毒），麻病毒（例如，麻疹麻病毒）））的方法。本文还提供了治疗和/或预防由微生物毒素引起的紊乱的方法（例如由P. aeruginosa外毒素A，肠炎类固醇α-毒素，白喉毒素，志贺毒素引起的紊乱）的方法，包括向受试者投与化合物I的治疗有效量，或者包含本文所述的化合物I的药物组合物。还提供了包含化合物I的药物组合物和配套用品，用于治疗和/或预防需要的受试者体内的病毒感染。
• [EN] USE OF PYRIDYLOXYPYRIMIDINES FOR TREATING INFECTIOUS DISEASES<br/>[FR] UTILISATION DE PYRIDYLOXYPYRIMIDINES DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES INFECTIEUSES
  申请人：BP ASSET V INC

  公开号：WO2021097002A1

  公开（公告）日：2021-05-20

  Provided herein are methods of treating a viral infection in a subject in need thereof, comprising administering to the subject a compound of Formula (I), or a pharmaceutical composition comprising Formula (I). Further provided herein are methods for inhibiting the replication of a virus (e.g., a togaviridae family virus (e.g., an alphavirus (e.g., Chikungunya virus, eastern equine encephalitis, mayaro virus, Venezuelan equine encephalitis virus, western equine encephalitis)), a filoviradae family virus (e.g., a Marburgvirus (e.g., Marburg virus, Ravn virus)), human respiratory syncytial virus (i.e., human orthopneumo virus ), a flavivirus (e.g., dengue virus, Usutu virus, Japanese encephalitis virus, Powassan virus, yellow fever), a paramyxoviridae family virus (e.g., an orthoparamyxovirinae virus (e.g., a henipavims (e.g., Nipah virus), a morbillivims (e.g., measles morbillivirus))) in a subject in need thereof. Also provided herein are methods for treating and/or preventing a disorder due to a microbial toxin (e.g., due to P. aeruginosa exotoxin A, Clostridium septicum alpha-toxin, diphtheria toxin(s), shiga toxin(s)) in a subject in need thereof, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound of Formula (I), or a pharmaceutical composition comprising a compound of Formula (I) as described herein. Also provided are pharmaceutical compositions and kits including a compound of Formula (I) for use in the treatment and/or prevention of a viral infection in a subject in need thereof.

  在此提供了治疗需要的受试者病毒感染的方法，包括向受试者给予式(I)的化合物或包含式(I)的药物组合物。此外，在此提供了抑制病毒复制的方法（例如togaviridae家族病毒（例如alphavirus（例如Chikungunya病毒，东部马脑炎，Mayaro病毒，委内瑞拉马脑炎病毒，西部马脑炎） ，filoviradae家族病毒（例如Marburgvirus（例如Marburg病毒，Ravn病毒）），人类呼吸道合胞病毒（即人类正式肺炎病毒），黄病毒等），以及需要的受试者中的微生物毒素引起的疾病的治疗和/或预防方法（例如由P. aeruginosa外毒素A，Clostridium septicum alpha-toxin，白喉毒素，志贺毒素引起的疾病），包括向受试者给予式(I)的化合物的治疗有效量或包含此处所述的式(I)的药物组合物。还提供了用于治疗和/或预防需要的受试者病毒感染的式(I)的化合物的药物组合物和工具包。