1-(chloromethyl)-5-(9-fluorenylmethyloxycarbonylamino)-3-[(E)-3-(5-methoxyindol-2-yl)acryloyl]-1,2-dihydro-3H-benz[e]indole | 1026608-37-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: 1-(chloromethyl)-5-(9-fluorenylmethyloxycarbonylamino)-3-[(E)-3-(5-methoxyindol-2-yl)acryloyl]-1,2-dihydro-3H-benz[e]indole
• 英文别名: 9H-fluoren-9-ylmethyl N-[1-(chloromethyl)-3-[(E)-3-(5-methoxy-1H-indol-2-yl)prop-2-enoyl]-1,2-dihydrobenzo[e]indol-5-yl]carbamate
• CAS: 1026608-37-6
• 化学式: C₄₀H₃₂ClN₃O₄
• 分子量: 654.165
• InChiKey: SKSMJCWUOJWWQB-SAPNQHFASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.9
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  83.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(chloromethyl)-5-(9-fluorenylmethyloxycarbonylamino)-3-[(E)-3-(5-methoxyindol-2-yl)acryloyl]-1,2-dihydro-3H-benz[e]indole 在 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 (E)-1-[5-amino-1-(chloromethyl)-1,2-dihydrobenzo[e]indol-3-yl]-3-(5-methoxy-1H-indol-2-yl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  5-氨基-1-（氯甲基）-1，2-二氢-3H-苯并[e]吲哚：具有不同DNA小沟结合亚基的类似物的结构与细胞毒性之间的关系。

  摘要：

  制备了一系列5-氨基-seco-CBI化合物，设计用作前药的效应子，以研究结构-活性关系对侧链类似物的细胞毒性。通过将1-（氯甲基）-5-硝基-1，2-二氢-3H-苯并[e]吲哚与合适的羧酸偶联，然后进行硝基还原，或通过将合适的5-氨基保护的二氢吲哚偶联至化合物来制备化合物。 α，β-不饱和酸，然后脱保护。在一系列肿瘤细胞系（AA8，UV4，EMT6，SKOV3）中评估了这些AT特异的DNA烷基化剂的细胞毒性。对于那些带有吲哚羰基侧链的类似物，5'-甲氧基衍生物具有最高的细胞毒性（AA8细胞中IC（50）1.3 nM，暴露4 h），与亲本CBI-TMI（5'，6' ，7'-三甲氧基吲哚）衍生物（IC（50）0。在上述测定中为46 nM）。带有O（CH（2））（2）NMe（2）取代基的增溶衍生物的子集的效力降低了约10倍。对于在侧链中含有丙烯酰基接头的化合物，证明4'-甲氧基肉桂酰基衍生物具

  DOI：

  10.1021/jm990136b
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基-1H-吲哚-2-羧酸 在 2,4-滴二甲胺盐 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 苯 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 1-(chloromethyl)-5-(9-fluorenylmethyloxycarbonylamino)-3-[(E)-3-(5-methoxyindol-2-yl)acryloyl]-1,2-dihydro-3H-benz[e]indole
  参考文献：
  名称：

  5-氨基-1-（氯甲基）-1，2-二氢-3H-苯并[e]吲哚：具有不同DNA小沟结合亚基的类似物的结构与细胞毒性之间的关系。

  摘要：

  制备了一系列5-氨基-seco-CBI化合物，设计用作前药的效应子，以研究结构-活性关系对侧链类似物的细胞毒性。通过将1-（氯甲基）-5-硝基-1，2-二氢-3H-苯并[e]吲哚与合适的羧酸偶联，然后进行硝基还原，或通过将合适的5-氨基保护的二氢吲哚偶联至化合物来制备化合物。 α，β-不饱和酸，然后脱保护。在一系列肿瘤细胞系（AA8，UV4，EMT6，SKOV3）中评估了这些AT特异的DNA烷基化剂的细胞毒性。对于那些带有吲哚羰基侧链的类似物，5'-甲氧基衍生物具有最高的细胞毒性（AA8细胞中IC（50）1.3 nM，暴露4 h），与亲本CBI-TMI（5'，6' ，7'-三甲氧基吲哚）衍生物（IC（50）0。在上述测定中为46 nM）。带有O（CH（2））（2）NMe（2）取代基的增溶衍生物的子集的效力降低了约10倍。对于在侧链中含有丙烯酰基接头的化合物，证明4'-甲氧基肉桂酰基衍生物具

  DOI：

  10.1021/jm990136b