2-(1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙烷磺酰胺 | 4443-23-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: 2-(1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙烷磺酰胺
• 中文别名: 2-(1,3-二氧代-2-异吲哚啉)乙基磺酰胺；2-(1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)乙基磺酰胺；无；2H-异吲哚-2-乙基磺酰胺,1,3-二氢-1,3-二氧代-；2-(1,3-二氧代异吲哚-2-基)乙基磺酰胺；2-苯二甲酰亚氨基乙基磺酰胺；2-(1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基磺酰胺
• 英文名称: 2-phthalimidoethane sulfonamide
• 英文别名: 2-(1,3-dioxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)ethanesulfonic acid amide；2-(1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-2-yl)ethane-1-sulfonamide；2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)ethane-1-sulfonamide；2-phthalimidoethanesulfonamide；phthalimidoethane sulphonamide；2-phthalimido-ethanesulfonic acid amide；2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)ethanesulfonamide
• CAS: 4443-23-6
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂O₄S
• mdl: MFCD00434121
• 分子量: 254.266
• InChiKey: XHVSGSRXJIQTLS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  201-206 °C
• 沸点：
  476.7±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.663 at 20℃
• LogP：
  1 at 22.2℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2935009090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙烷磺酰胺 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 2-氨基乙基磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological properties of new 1β-methylcarbapenems

  摘要：

  The synthesis and biological activity of the novel series of 1 beta-methylcarbapenems, 1 and 2 were described. Most compounds displayed high potent antibacterial activity. The best compound in this series, 2a (IH201; R-2=NH2) showed an excellent and a broad spectrum as well as high renal DHP-I stability. It also possessed good in vivo efficacy and high safety. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00270-4
• 作为产物：
  描述：

  sodium 2-phthalimidoethanesulfonate 在 ammonium hydroxide 、 五氯化磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-(1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙烷磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  一种不寻常的天然产物伯磺酰胺：合成，碳酸酐酶抑制和Psammaplin C的蛋白质X射线结构。

  摘要：

  帕马普林C是仅两种描述的天然产物伯磺酰胺之一。在这里，我们报告了psammaplin C的合成，并评估了对治疗相关的碳酸酐酶（CA）锌金属酶的抑制作用。该化合物对一种重要的癌症相关同工酶hCA XII的K i抑制作用史无前例。为0.79 nM。该化合物还显示出对hCA XII优于其他CA的良好同工型选择性。我们目前首次报道了与人类CA复杂的psammaplin C的蛋白质X射线晶体结构。我们设计了易于结晶的hCA II酶以模拟hCA IX和hCA XII结合位点，然后利用蛋白质X射线晶体学确定psammaplin C在hCA II，hCA IX和hCA XII模拟活性位点内的结合姿势，全部到高分辨率。这是首次评估天然产物伯磺酰胺抑制剂的抑制作用以及与CA的结合。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00443

文献信息

• Synthesis and anticonvulsant activity ofN,N-phthaloyl derivatives of central nervous system inhibitory amino acids
  作者：Cyril O. Usifoh、Didier M. Lambert、Johan Wouters、Gerhard K. E. Scriba

  DOI：10.1002/1521-4184(200110)334:10<323::aid-ardp323>3.0.co;2-o

  日期：2001.10

  of the amino acid chain of N,N‐phthaloylamino acid amides as analogues of the former anticonvulsant taltrimide on the seizureantagonizing activity glycine, β‐alanine and γ‐aminobutyric acid (GABA) derivatives were synthesized. The corresponding taurine derivatives were also included. Generally, the glycine‐derived amides showed a higher activity than the β‐alanine and GABA derivatives in the maximal

  为了研究作为前抗惊厥药他曲酰亚胺类似物的 N,N-邻苯二甲酰氨基酸酰胺的氨基酸链长度对癫痫拮抗活性甘氨酸的影响，合成了 β-丙氨酸和 γ-氨基丁酸 (GABA) 衍生物。还包括相应的牛磺酸衍生物。一般来说，在小鼠腹膜内给药的最大电休克癫痫 (MES) 试验中，甘氨酸衍生的酰胺显示出比​​ β-丙氨酸和 GABA 衍生物更高的活性。该活性与相应的牛磺酸衍生物相当。N,N-邻苯二甲酰甘氨酸酰胺在大鼠口服给药后在 MES 测试中也有活性。在皮下注射戊四唑的癫痫阈值试验中未发现显着活性。N的ED50，N-邻苯二甲酰-甘氨酸乙酰胺 (4b) 在 MES 试验中对小鼠腹膜内给药后的浓度为 19.1 mg/kg。在摩尔基础上，这种活性与苯妥英的活性相当，在转棒试验中几乎没有毒性。总之，N,N-邻苯二甲酰-甘氨酸酰胺可能代表有前景的抗癫痫药物。
• Discovery of 2-Indole-acylsulfonamide Myeloid Cell Leukemia 1 (Mcl-1) Inhibitors Using Fragment-Based Methods
  作者：Nicholas F. Pelz、Zhiguo Bian、Bin Zhao、Subrata Shaw、James C. Tarr、Johannes Belmar、Claire Gregg、DeMarco V. Camper、Craig M. Goodwin、Allison L. Arnold、John L. Sensintaffar、Anders Friberg、Olivia W. Rossanese、Taekyu Lee、Edward T. Olejniczak、Stephen W. Fesik

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01660

  日期：2016.3.10

  Myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1) is a member of the Bcl-2 family of proteins responsible for the regulation of programmed cell death. Amplification of Mcl-1 is a common genetic aberration in human cancer whose overexpression contributes to the evasion of apoptosis and is one of the major resistance mechanisms for many chemotherapies. Mcl-1 mediates its effects primarily through interactions with pro-apoptotic

  髓样细胞白血病-1 (Mcl-1) 是 Bcl-2 蛋白家族的成员，负责调节程序性细胞死亡。 Mcl-1 扩增是人类癌症中常见的遗传畸变，其过度表达有助于逃避细胞凋亡，并且是许多化疗的主要耐药机制之一。 Mcl-1 主要通过与含有促凋亡 BH3 的蛋白质相互作用来介导其作用，这些蛋白质通过利用其结合槽中的四个疏水性口袋实现对靶标的高亲和力。在这里，我们描述了使用基于片段的方法和基于结构的设计发现 Mcl-1 抑制剂。这些新型抑制剂对 Mcl-1 表现出低纳摩尔级的结合亲和力，选择性比 Bcl-xL 高 >500 倍。先导 Mcl-1 抑制剂与 Mcl-1 复合时的 X 射线结构提供了有关这些小分子如何与靶标结合的详细信息，并被广泛用于指导化合物优化。
• Quinazolines and related heterocyclic compounds and their therapeutic use
  申请人：Vereniging voor Christelijk Hoger Onderwijs, Wetenschappelijk Onderzoek en Patiëntenzorg

  公开号：EP2077263A1

  公开（公告）日：2009-07-08

  A compound of the formula wherein X is CR1 or N; Y is CR3 or N; R1, R3, R4, R5 and R6 are independently H, F, Cl, Br, I, or a hydrocarbon group which optionally contains one or more heteroatoms; R7 is a heterocyclic group including one or more N atoms; R' is Rx or NRyRz wherein Rx, Ry and Rz are each H or the same or different groups, including cyclic groups formed by Ry and Rz with the N atom, of up to 20 C atoms and optionally including up to 3 further heteroatoms selected from N, O and S; or a pharmaceutically acceptable salt, ester or solvate thereof, has therapeutic utility.

  该化合物的公式为X是CR1或N；Y是CR3或N；R1、R3、R4、R5和R6分别独立地为H、F、Cl、Br、I或一个可能含有一个或多个杂原子的碳氢基团；R7是一个包括一个或多个N原子的杂环基团；R'是Rx或NRyRz，其中Rx、Ry和Rz分别为H或相同或不同的基团，包括由Ry和Rz与N原子形成的环基团，最多包含20个碳原子，且可选地包含最多3个进一步从N、O和S中选择的杂原子；或其药用盐、酯或溶剂化合物具有治疗用途。
• N - ( 2 - aryl - propionyl ) - sulfonamides and pharmaceutical preparations containing them
  申请人：Dompe S.p.A.

  公开号：US20030216392A1

  公开（公告）日：2003-11-20

  The compounds of formula 1, 1 wherein R and R 2 are as defined in the disclosure, are useful in the prevention and treatment of tissue damage due to exacerbated recruitment of polymorphonuclear neutrophils (PMN leukocytes) at the inflammatory sites.

  式1，1中R和R2的化合物如披露所述，对于预防和治疗由于在炎症部位加重的多形核中性粒细胞（PMN白细胞）的招募而引起的组织损伤是有用的。
• Design, synthesis, cytotoxic activity, and apoptosis inducing effects of 4- and N-substituted benzoyltaurinamide derivatives
  作者：Özlem AKGÜL、Mümin Alper ERDOĞAN、Derviş BİRİM、Çağla KAYABAŞI、Cumhur GÜNDÜZ、Güliz ARMAĞAN

  DOI：10.3906/kim-2009-1

  日期：——

  In this study, a group of 4-substituted benzoyltaurinamide derivatives were designed, synthesized, and investigated for their anticancer activity against three cancer cell lines and one nontumorigenic cell line by MTT assay. Among the final compounds, methoxyphenyl derivatives 14, 15, 16 were found to be effective against all the tested cancerous cell lines with promising selectivity. The most active compounds were further evaluated to determine the molecular mechanism of their anticancer activity by using western blot assay and the Annexin V-FITC/PI test. Compound 14 (in SH-SY5Y and MDA-MB-231 cell lines) and 15 (in SH-SY5Y cell line) were found to induce intrinsic apoptotic pathway by upregulating BAX, caspase-3, and caspase-9, while downregulating Bcl-2 and Bcl-xL expression levels. According to mechanistic studies, compounds displayed their anticancer activity via three different mechanisms: a. caspase-dependent, b. caspase-independent, and c. caspase-dependent pathway that excluded caspase-9 activation. As a result, this study provides interesting data which can be used to design new taurine-based anticancer derivatives.

  本研究设计、合成了一组 4-取代苯甲酰脲酰胺衍生物，并通过 MTT 试验研究了它们对三种癌细胞株和一种非致癌细胞株的抗癌活性。在最终化合物中，甲氧基苯基衍生物 14、15 和 16 对所有测试的癌细胞株都有效，并具有良好的选择性。为了确定其抗癌活性的分子机制，我们使用 Western 印迹分析法和 Annexin V-FITC/PI 测试法对最具活性的化合物进行了进一步评估。研究发现，化合物 14（在 SH-SY5Y 和 MDA-MB-231 细胞系中）和化合物 15（在 SH-SY5Y 细胞系中）通过上调 BAX、caspase-3 和 caspase-9，同时下调 Bcl-2 和 Bcl-xL 的表达水平，诱导细胞内在凋亡通路。根据机理研究，化合物通过三种不同的机制显示其抗癌活性：a. 依赖于 caspase 的途径；b. 不依赖于 caspase 的途径；c. caspase 依赖性途径，但不包括 caspase-9 激活。因此，这项研究提供了有趣的数据，可用于设计新的牛磺酸类抗癌衍生物。