2-[3-bromo-2-(tert-butyldimethylsilanyloxymethyl)phenyl]-6-cyclopropyl-2H-isoquinolin-1-one | 1198765-16-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-[3-bromo-2-(tert-butyldimethylsilanyloxymethyl)phenyl]-6-cyclopropyl-2H-isoquinolin-1-one
• 英文别名: 2-[3-bromo-2-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxymethyl)-phenyl]-6-cyclopropyl-2H-isoquinolin-1-one；2-[3-Bromo-2-[[[(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl]oxy]methyl]phenyl]-6-cyclopropyl-1(2h)-isoquinolinone；2-[3-bromo-2-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]phenyl]-6-cyclopropylisoquinolin-1-one
• CAS: 1198765-16-0
• 化学式: C₂₅H₃₀BrNO₂Si
• 分子量: 484.508
• InChiKey: APKIRTZKWIAJPO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  558.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.265±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.15
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methyl-3-[5-(morpholine-4-carbonyl)pyridin-2-ylamino]-5-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyridin-2-one 、 2-[3-bromo-2-(tert-butyldimethylsilanyloxymethyl)phenyl]-6-cyclopropyl-2H-isoquinolin-1-one 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 2-(2-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxymethyl)-3-{1-methyl-5-[5-(morpholine-4-carbonyl)-pyridin-2-ylamino]-6-oxo-1,6-dihydro-pyridin-3-yl}-phenyl)-6-cyclopropyl-2H-isoquinolin-1-one
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of Bruton's Tyrosine Kinase

  摘要：

  该应用程序根据通用公式I-III披露了5-苯基-1H-吡啶-2-酮，6-苯基-2H-吡啶-3-酮和5-苯基-1H-吡嗪-2-酮衍生物： 其中，变量Q、R、X、X'、Y1、Y2、Y2'、Y3、Y4、Y5、m和n的定义如本文所述，这些化合物抑制Btk。本文披露的化合物对调节Btk的活性并治疗与过度Btk活性相关的疾病有用。这些化合物进一步有助于治疗与异常B细胞增殖相关的炎症和自身免疫疾病，如类风湿性关节炎。还披露了含有公式I-III化合物和至少一种载体、稀释剂或赋形剂的组合物。

  公开号：

  US20100222325A1
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-甲基苯甲酸 在 吡啶 、 2,2,6,6-四甲基哌啶 、 potassium phosphate 、 正丁基锂 、 五氯化磷 、 硫酸 、 2-(dicyclohexylphoshphino)-2',4',6'-triisopropyl-1,1'-biphenyl 、 水 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 46.67h， 生成 2-[3-bromo-2-(tert-butyldimethylsilanyloxymethyl)phenyl]-6-cyclopropyl-2H-isoquinolin-1-one
  参考文献：
  名称：

  Structure-Based Drug Design of RN486, a Potent and Selective Bruton’s Tyrosine Kinase (BTK) Inhibitor, for the Treatment of Rheumatoid Arthritis

  摘要：

  Structure-based drug design was used to guide the optimization of a series of selective BTK inhibitors as potential treatments for Rheumatoid arthritis. Highlights include the introduction of a benzyl alcohol group and a fluorine substitution, each of which resulted in over 10-fold increase in activity. Concurrent optimization of drug-like properties led to compound 1 (RN486) ( J. Pharmacol. Exp. Ther. 2012, 341, 90), which was selected for advanced preclinical characterization based on its favorable properties.

  DOI：

  10.1021/jm500305p