(3RS,4SR)-1-benzyl-4-(4-fluorophenyl)3-(hydroxymethyl)piperidine | 188869-25-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (3RS,4SR)-1-benzyl-4-(4-fluorophenyl)3-(hydroxymethyl)piperidine
• 英文别名: trans-1-benzyl-4-(p-fluorophenyl)-3-(hydroxymethyl)piperidine；(+/-)-trans-1-benzyl-4-(4-fluorophenyl)-3-hydroxymethylpiperidine；trans-1-Benzyl-4-(4-fluorophenyl)piperidin-3-yl]methanol；[(3R,4S)-1-benzyl-4-(4-fluorophenyl)piperidin-3-yl]methanol
• CAS: 188869-25-2
• 化学式: C₁₉H₂₂FNO
• 分子量: 299.388
• InChiKey: AELJBFRPEBTCSA-IEBWSBKVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3RS,4SR)-1-benzyl-4-(4-fluorophenyl)3-(hydroxymethyl)piperidine 在 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 (-)trans-1-benzyl-4-(4-fluorophenyl)-3-(3,4-methylenedioxyphenoxymethyl)piperidine
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric synthesis of (−)-paroxetine using PLE hydrolysis

  摘要：

  (-)-Paroxetine盐酸盐是通过七步反应以4-氟苯甲醛为起始原料不对称合成的。C-4位的手性中心最初是通过5-羟基脯氨酸酯(glutaric acid bis methyl ester)的PLE水解消除对称性而设置的。随后，开发了一种独特的单锅还原-烷基化步骤，以获得具有适当绝对构型的内酰胺2。©2000 Elsevier Science Ltd. 保留所有权利。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)00942-4
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基哌啶 在 sodium chlorite 、 lithium aluminium tetrahydride 、 三甲基氯硅烷 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 作用下， 以 四氢呋喃 、 aq. phosphate buffer 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 19.08h， 生成 (3RS,4SR)-1-benzyl-4-(4-fluorophenyl)3-(hydroxymethyl)piperidine
  参考文献：
  名称：

  哌啶向4-取代的和3,4-二取代的2-哌啶酮的无过渡金属的多重官能化。

  摘要：

  在不使用过渡金属催化剂和精细的导向基团的情况下，哌啶的远程和多重官能化是有机合成的主要挑战之一。本文报道了史无前例的两步方案，该方案能够使哌啶多功能化为4-取代的或反式的3,4-二取代的2-哌啶酮。首先，通过利用TEMPO反应性的对偶性（在氧化和热条件下在阳离子和持久自由基形式之间波动），开发了新颖的哌啶多C（sp3）-H氧化为α，β-不饱和2-哌啶酮的化合物。其次，通过使用三甲基甲硅烷基氯（TMSCl）作为路易斯酸，可以克服不饱和哌啶酮对共轭格氏试剂的固有的低反应性。随后，

  DOI：

  10.1002/chem.201905262

文献信息

• N-benzylpiperidine and tetrahydropyridine derivatives
  申请人：Richter Gedeon Vegyesseti Gyar Rt.

  公开号：US06657062B1

  公开（公告）日：2003-12-02

  A process is disclosed for the preparation of compounds of the formula (I), which compounds are useful as intermediates for the preparation of paroxetine of formula(V).

  揭示了一种用于制备式(I)化合物的过程，这些化合物可用作制备式(V)帕罗西汀的中间体。
• Procee for the racemisation of 1-benzyl-4-(4-fluorophenyl)-3-hydroxymethyl-1,2-3,6-tetrahydropyridine to be used as intermediate in the synthesis of paroxetine
  申请人：——

  公开号：US20040014786A1

  公开（公告）日：2004-01-22

  A process for the racemisation of enantiomerically enriched 1-benzyl-4-(4-fluorophenyl)-3-hydroxymethyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine which is a useful intermediate in the preparation of paroxetine. Formula (A) means that the compound (I) has an enantiomeric excess of one enantiomer over the other enantiomer. R1 and R2 are defined as in claim 1.

  一种用于消旋富集的1-苄基-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1,2,3,6-四氢吡啶的过程，该化合物是制备帕罗西汀的有用中间体。公式（A）表示化合物（I）具有一个对映异构体优于另一个对映异构体的对映异构体过量。R1和R2如权利要求1所定义。
• Process for preparing an intermediate in the production of paroxetine
  申请人：Knoll Aktiengesellschaft

  公开号：US06326496B1

  公开（公告）日：2001-12-04

  A process for the preparation of a compound of formula I in which R1 represents an amine protecting group wherein a compound of formula II in which R1 is as defined above is reduced by a metal hydride in the presence of an inorganic salt in the presence of a diluent.

  一种制备式I化合物的方法，其中R1代表氨保护基，其中在一种溶剂的存在下，在一种无机盐的存在下，通过金属氢化物还原式II化合物，其中R1如上所述。
• [EN] CHEMICAL PROCESS FOR THE REDUCTION OF 1-SUBSTITUTED -3-HYDROXYMETHYL-4- (4-FLUOROPHENYL)TETRAHYDROPYRIDINES<br/>[FR] PROCEDE CHIMIQUE POUR LA REDUCTION DE SUBSTITUES EN 3-HYDROXYMETHYL-4- (-4-FLUOROPHENYL)TETRAHYDROPYRIDINES
  申请人：KNOLL AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：WO1998052920A1

  公开（公告）日：1998-11-26

  (EN) A process for the preparation of a compound of formula (I), in which R1 represents an amine protecting group wherein a compound of formula (II), in which R1 is as defined above, is reduced by a metal hydride in the presence of an inorganic salt in the presence of a diluent.(FR) L'invention concerne un procédé pour la préparation d'un composé représenté par la formule (I) où R1 est un groupe amino de protection, dans lequel un composé représenté par la formule (II) où R1 a la même signification, est réduit par un hydrure métallique en présence d'un sel inorganique en présence d'un diluant.

  一种制备式（I）化合物的方法，其中R1代表一种氨基保护基团，其中式（II）化合物中的R1与上述定义相同，通过金属氢化物在无机盐存在下，在稀释剂的存在下还原。
• Convenient Synthesis of Substituted Piperidinones from α,β-Unsaturated Amides:  Formal Synthesis of Deplancheine, Tacamonine, and Paroxetine
  作者：Kiyosei Takasu、Naoko Nishida、Akiko Tomimura、Masataka Ihara

  DOI：10.1021/jo050261x

  日期：2005.5.1

  An intermolecular aza-double Michael reaction leading to functionalized piperidin-2-ones from simple starting materials has been developed. The method allows alpha,beta-unsaturated amides to be used as a synthon of the piperidine nucleus. In addition, the utility of this methodology is demonstrated by its application to a formal synthesis of the indolo[2,3-a]quinolizidine alkaloids, (+/-)-deplancheine, (+/-)-tacamonine, and the antidepressant paroxetine.