4-bromo-N-(2,3-dihydroxypropyl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-bromo-N-(2,3-dihydroxypropyl)benzamide
• 化学式: C₁₀H₁₂BrNO₃
• 分子量: 274.114
• InChiKey: QCAHCZFDUJIQRH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-N-(2,3-dihydroxypropyl)benzamide 、 N-[2,4-difluoro-3-[3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2- yl)-9H-pyrido[2,3-b]indole-6-carbonyl]phenyl]propane-1-sulfonamide 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 4-[6-[2,6-difluoro-3-(propylsulfonylamino)benzoyl]-9H-pyrido[2,3-b]indol-3-yl]-N-(2,3-dihydroxypropyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  支架修饰的 Vemurafenib 类似物作为高选择性丝裂原活化蛋白激酶激酶 4 (MKK4) 抑制剂

  摘要：

  丝裂原活化蛋白激酶激酶 4 (MKK4) 最近在 RNAi 实验中被确定为治疗急性肝衰竭的药物靶点。在这些实验中，MKK4 被确定为肝细胞再生的主要调节因子。其抑制剂可用作促进肝再生或减少肝细胞死亡的药物。迄今为止，只有少数对相关脱靶具有可接受的选择性的强效抑制剂是已知的。在已知的强效抑制剂中，选择性对分子的微小修饰高度敏感，因此有必要仔细平衡效力和选择性。 在本文提出的研究中，用 α-咔啉作为新支架研究了一类新的 Vemurafenib 衍生抑制剂。这种新的支架对所选的脱靶显示出显着的内在选择性，而不会影响对 MKK4 在广泛的结构修饰上的效力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114584
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-1,2-丙二醇 、 对溴苯甲酸甲酯 反应 4.0h， 以62%的产率得到4-bromo-N-(2,3-dihydroxypropyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROTEIN KINASE MKK4 INHIBITORS FOR PROMOTING LIVER REGENERATION OR REDUCING OR PREVENTING HEPATOCYTE DEATH
  [FR] INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE MKK4 POUR FAVORISER LA RÉGÉNÉRATION HÉPATIQUE OU POUR RÉDUIRE OU PRÉVENIR LA MORT DES HÉPATOCYTES

  摘要：

  这项发明涉及抑制有丝分裂原活化蛋白激酶激酶4（MKK4）的吡唑啉-吡啶化合物，特别是选择性地抑制MKK4而不影响蛋白激酶JNK1和MKK7。这些化合物可用于促进肝再生或减少或预防肝细胞死亡。它们还可用于治疗骨关节炎或类风湿性关节炎，或中枢神经系统相关疾病。

  公开号：

  WO2019149738A1

文献信息

• [EN] PROTEIN KINASE MKK4 INHIBITORS FOR PROMOTING LIVER REGENERATION OR REDUCING OR PREVENTING HEPATOCYTE DEATH<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE MKK4 POUR FAVORISER LA RÉGÉNÉRATION HÉPATIQUE OU POUR RÉDUIRE OU PRÉVENIR LA MORT DES HÉPATOCYTES
  申请人：HEPAREGENIX GMBH

  公开号：WO2019149738A1

  公开（公告）日：2019-08-08

  The invention relates to pyrazolo-pyridine compounds which inhibit mitogen-activated protein kinase kinase 4 (MKK4) and in particular, selectively inhibit MKK4 over protein kinases JNK1 and MKK7. The compounds are useful for promoting liver regeneration or reducing or preventing hepatocyte death. They are further useful for treating osteoarthritis or rheumatoid arthritis, or CNS-related diseases.

  这项发明涉及抑制有丝分裂原活化蛋白激酶激酶4（MKK4）的吡唑啉-吡啶化合物，特别是选择性地抑制MKK4而不影响蛋白激酶JNK1和MKK7。这些化合物可用于促进肝再生或减少或预防肝细胞死亡。它们还可用于治疗骨关节炎或类风湿性关节炎，或中枢神经系统相关疾病。
• Scaffold modified Vemurafenib analogues as highly selective mitogen activated protein kinase kinase 4 (MKK4) inhibitors
  作者：Michael Juchum、Bent Pfaffenrot、Philip Klövekorn、Roland Selig、Wolfgang Albrecht、Lars Zender、Stefan A. Laufer

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114584

  日期：2022.10

  mitogen-activated protein kinase kinase 4 (MKK4) has recently been identified as druggable target for the treatment of acute liver failure in RNAi experiments. In these experiments MKK4 was identified to be a major regulator in hepatocyte regeneration. Inhibitors thereof may serve as medication to promote liver regeneration or reducing hepatocyte death. Just a small number of potent inhibitors with acceptable

  丝裂原活化蛋白激酶激酶 4 (MKK4) 最近在 RNAi 实验中被确定为治疗急性肝衰竭的药物靶点。在这些实验中，MKK4 被确定为肝细胞再生的主要调节因子。其抑制剂可用作促进肝再生或减少肝细胞死亡的药物。迄今为止，只有少数对相关脱靶具有可接受的选择性的强效抑制剂是已知的。在已知的强效抑制剂中，选择性对分子的微小修饰高度敏感，因此有必要仔细平衡效力和选择性。 在本文提出的研究中，用 α-咔啉作为新支架研究了一类新的 Vemurafenib 衍生抑制剂。这种新的支架对所选的脱靶显示出显着的内在选择性，而不会影响对 MKK4 在广泛的结构修饰上的效力。