(2-methylbenzyl)hydrazine hydrochloride | 1059626-06-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2-methylbenzyl)hydrazine hydrochloride
• 英文别名: (2-methylphenyl)methylhydrazine;hydrochloride
• CAS: 1059626-06-0
• 化学式: C₈H₁₂N₂*ClH
• mdl: MFCD07785900
• 分子量: 172.658
• InChiKey: UUDPCXFREQZQQP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.43
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  38
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2928000090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-methylbenzyl)hydrazine hydrochloride 在 盐酸 、 [2-(di-tert-butylphosphino)-2′,4′,6′-triisopropyl-1,1′-biphenyl][2-((2-aminoethyl)phenyl)]palladium(II) chloride 、 sodium t-butanolate 、 2-二-叔丁膦基-2',4',6'-三异丙基联苯 作用下， 以 甲醇 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 4-(2,3-dihydro-1H-isoindole-2-carbonyl)-5-((3-methyl-1-((2-methylphenyl)methyl)-1H-pyrazol-5-yl)amino)benzene-1,3-diol
  参考文献：
  名称：

  真菌选择性间苯二酚氨基吡唑Hsp90抑制剂的设计与合成。

  摘要：

  在所有真核生物中必不可少的分子伴侣Hsp90在促进多种致病真菌物种的存活，毒力和耐药性方面具有多方面的作用。伴侣对病原体的人类宿主也至关重要，由于伴随的宿主毒性问题，防止在抗真菌应用中使用已知的临床Hsp90抑制剂。为了开发具有可接受的治疗指数的Hsp90抑制剂来治疗侵袭性真菌感染，我们启动了一个程序，以设计和合成对人类Hsp90异构体具有选择性的针对真菌Hsp90亚型的选择性活性的有效抑制剂。基于我们先前报道的间苯二酸酯天然产物的衍生化以产生真菌选择性化合物，我们已经开发了一系列具有广泛，有效和真菌选择性Hsp90抑制活性的合成氨基吡唑取代的间苯二酸酰胺。在这里，我们描述了该系列的合成，以及生化结构与活性之间的关系，从而驱动了对Hsp90亚型表达的选择性。新型隐球菌和白色念珠菌是两种具有重要临床意义的致病真菌。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00826
• 作为产物：
  描述：

  2-((2-methylbenzyl)amino)-1H-benzo[de]isoquinoline-1,3(2H)-dione 在 hydrazine hydrate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以79%的产率得到(2-methylbenzyl)hydrazine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  N-氨基-1,8-萘二甲酰亚胺是用于选择性合成单-N-取代肼和酰肼的再生保护基团

  摘要：

  N-氨基-1,8-萘二甲酰亚胺用作保护基团和试剂，用于选择性合成各种单-N-取代的肼和酰肼。在所有这些反应中，保护试剂N-氨基-1,8-萘二甲酰亚胺很容易通过肼解以良好的产率再生。所有这些转化都显示出良好的官能团耐受性，可用于大规模的 CN 交叉偶联反应。

  DOI：

  10.1002/chem.202102593

文献信息

• [EN] HSP90 INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE HSP90 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV BOSTON

  公开号：WO2020227368A1

  公开（公告）日：2020-11-12

  Herein is described the design and synthesis of resorcylate aminopyrazole compounds. These compounds show broad, potent and fungal-selective Hsp90 inhibitory activity. These compounds also find use in treating Hsp90 related deseases.

  这里描述了对间苯二酚氨基吡唑化合物的设计和合成。这些化合物表现出广泛、强效且对真菌选择性的Hsp90抑制活性。这些化合物还可用于治疗与Hsp90相关的疾病。
• Discovery of Potent and Selective Non-Nucleotide Small Molecule Inhibitors of CD73
  作者：Joel W. Beatty、Erick A. Lindsey、Rhiannon Thomas-Tran、Laurent Debien、Debashis Mandal、Jenna L. Jeffrey、Anh T. Tran、Jeremy Fournier、Steven D. Jacob、Xuelei Yan、Samuel L. Drew、Elaine Ginn、Ada Chen、Amber T. Pham、Sharon Zhao、Lixia Jin、Stephen W. Young、Nigel P. Walker、Manmohan Reddy Leleti、Susanne Moschütz、Norbert Sträter、Jay P. Powers、Kenneth V. Lawson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01713

  日期：2020.4.23

  Traditional efforts to inhibit CD73 have involved antibody therapy or the development of small molecules, the most potent of which mimic the acidic and ionizable structure of the enzyme's natural substrate, adenosine 5'-monophosphate (AMP). Here, we report the systematic discovery of a novel class of non-nucleotide CD73 inhibitors that are more potent than all other nonphosphonate inhibitor classes reported

  CD73是嘌呤能信号传导的细胞外介质。当在肿瘤微环境中上调时，CD73已通过腺苷的过量产生而牵涉抑制免疫功能。抑制CD73的传统努力涉及抗体疗法或小分子的发展，其中最有效的模仿酶天然底物的酸性和可离子化结构的5'-单磷酸腺苷（AMP）。在这里，我们报告了一种新型的非核苷酸CD73抑制剂的系统发现，该抑制剂比迄今报道的所有其他非膦酸酯抑制剂类更有效。这些努力最终导致发现了4-（5- [4-氟-1-（2H-吲唑-6-基）-1H-1,2,3-苯并三唑-6-基] -1H-吡唑- 1-基}甲基）苄腈（73，IC50 = 12 nM）和4-（5- [4-氯-1-（2H-吲唑-6-基）-1H-1,2，3-苯并三唑-6-基] -1H-吡唑-1-基}甲基）苄腈（74，IC50 = 19 nM）。74与人CD73的共结晶显示出竞争性结合模式。这些化合物显示出通过降低已知的CD73核苷抑制剂固有的酸度和低膜渗透性来改善类药物特性的希望。
• Hsp90 inhibitors and uses thereof
  申请人：TRUSTEES OF BOSTON UNIVERSITY

  公开号：US11312722B2

  公开（公告）日：2022-04-26

  Herein is described the design and synthesis of resorcylate aminopyrazole compounds. These compounds show broad, potent and fungal-selective Hsp90 inhibitory activity. These compounds also find use in treating Hsp90 related diseases.

  本文介绍了对羟基氨基吡唑化合物的设计和合成。这些化合物具有广泛、强效和真菌选择性的 Hsp90 抑制活性。这些化合物还可用于治疗与 Hsp90 相关的疾病。
• HSP90 INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：TRUSTEES OF BOSTON UNIVERSITY

  公开号：US20200354373A1

  公开（公告）日：2020-11-12

  Herein is described the design and synthesis of resorcylate aminopyrazole compounds. These compounds show broad, potent and fungal-selective Hsp90 inhibitory activity. These compounds also find use in treating Hsp90 related diseases.