2-(4-methoxybenzyl)-1-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindole-5-carbonitrile | 1440519-96-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(4-methoxybenzyl)-1-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindole-5-carbonitrile
• 英文别名: 2-(4-Methoxy-benzyl)-1-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindole-5-carbonitrile；2-[(4-methoxyphenyl)methyl]-1-oxo-3H-isoindole-5-carbonitrile
• CAS: 1440519-96-9
• 化学式: C₁₇H₁₄N₂O₂
• 分子量: 278.31
• InChiKey: CVZUBHQXOCPPKU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  516.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  53.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-methoxybenzyl)-1-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindole-5-carbonitrile 在 copper(l) iodide 、 ammonium cerium (IV) nitrate 、 potassium carbonate 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-oxo-2-(3-pyridyl)isoindoline-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  发现3-吡啶基异吲哚啉-1-酮衍生物为有效，选择性和口服活性的醛固酮合酶（CYP11B2）抑制剂。

  摘要：

  近年来，醛固酮合酶（CYP11B2）抑制剂已被研究作为盐皮质激素受体（MR）拮抗剂的替代治疗选择，以降低醛固酮水平升高，这与对包括心脏，血管，肾脏和中枢在内的各种器官系统产生有害影响神经系统（CNS）。来自聚焦筛选的苯甲酰胺吡啶命中成功开发为一系列有效的和选择性的3-吡啶基异吲哚啉-1-酮CYP11B2抑制剂。我们系统的结构-活性关系研究使我们能够识别独特的结构特征，这些特征可导致对紧密同源的皮质醇合酶（CYP11B1）的高选择性。我们评估了先进的引导分子，由化合物例示52，在体内食蟹猴急性促肾上腺皮质激素（ACTH）攻击模型，并显示出对CYP11B1优越的100倍的体内选择性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00233
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-甲基苯甲酸 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氯化亚砜 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 2-(4-methoxybenzyl)-1-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindole-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  发现3-吡啶基异吲哚啉-1-酮衍生物为有效，选择性和口服活性的醛固酮合酶（CYP11B2）抑制剂。

  摘要：

  近年来，醛固酮合酶（CYP11B2）抑制剂已被研究作为盐皮质激素受体（MR）拮抗剂的替代治疗选择，以降低醛固酮水平升高，这与对包括心脏，血管，肾脏和中枢在内的各种器官系统产生有害影响神经系统（CNS）。来自聚焦筛选的苯甲酰胺吡啶命中成功开发为一系列有效的和选择性的3-吡啶基异吲哚啉-1-酮CYP11B2抑制剂。我们系统的结构-活性关系研究使我们能够识别独特的结构特征，这些特征可导致对紧密同源的皮质醇合酶（CYP11B1）的高选择性。我们评估了先进的引导分子，由化合物例示52，在体内食蟹猴急性促肾上腺皮质激素（ACTH）攻击模型，并显示出对CYP11B1优越的100倍的体内选择性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00233

文献信息

• [EN] NEW BICYCLIC DIHYDROISOQUINOLINE-1-ONE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS BICYCLIQUES DE LA DIHYDROISOQUINOLINE-1-ONE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013079452A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  The invention provides novel compounds having the general formula (I) wherein R1, R2, R3, R4¸ R5, R6, A1, A2, A3, A4, A5 and n are as described herein,compositions including the compounds and methods of using the compounds as aldosterone synthase (CYP11B2 or CYP11B1) inhibitors for the treatment or prophylaxis of chronic kidney disease, congestive heart failure, hypertension, primary aldosteronism and Cushing syndrom.

  该发明提供了具有一般式(I)的新化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、A1、A2、A3、A4、A5和n如本文所述，包括这些化合物的组合物以及将这些化合物用作醛固酮合成酶（CYP11B2或CYP11B1）抑制剂治疗或预防慢性肾病、充血性心力衰竭、高血压、原发性醛固酮增多症和库欣综合征的方法。
• [EN] NEW 3,4-DIHYDRO-2H-ISOQUINOLINE-1-ONE AND 2,3-DIHYDRO-ISOINDOL-1-ONE COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS 3,4-DIHYDRO-2H-ISOQUINOLINE-1-ONE ET 2,3-DIHYDRO-ISO-INDOL-1-ONE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014191336A1

  公开（公告）日：2014-12-04

  The invention provides novel compounds having the general formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, A, B, m, n and p are as described herein compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  这项发明提供了具有一般公式（I）的新化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、A、B、m、n和p如本文所述，包括这些化合物的组合物和使用这些化合物的方法。
• [EN] SPIRODIAMINE DERIVATIVES AS ALDOSTERONE SYNTHASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ARYL-PYRIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS D'ALDOSTÉRONE SYNTHASE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2016055394A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  The invention provides compounds having the general formula (I) pharmaceutical compositions containing the compounds and a process for their preparation. The compounds act as aldosterone synthase inhibitors and are for use in the treatment or prevention of chronic kidney disease, congestive heart failure, hypertension, primary aldosteronism and Cushing syndrom.

  该发明提供了具有一般公式（I）的化合物，其中包含这些化合物的药物组合物以及它们的制备方法。这些化合物作为醛固酮合成酶抑制剂，并用于治疗或预防慢性肾脏疾病、充血性心力衰竭、高血压、原发性醛固酮增多症和库欣综合征。
• NEW BICYCLIC DIHYDROISOQUINOLINE-1-ONE DERIVATIVES
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20130143863A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  The invention provides novel compounds having the general formula (I) wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , A 5 and n are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds. The compounds are useful, for example, as aldosterone synthase (CYP11B2 or CYP11B1) inhibitors for the treatment or prophylaxis of chronic kidney disease, congestive heart failure, hypertension, primary aldosteronism and Cushing syndrome.

  这项发明提供了具有一般式(I)的新化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、A1、A2、A3、A4、A5和n如本文所述，包括这些化合物的组合物以及使用这些化合物的方法。这些化合物可用作醛固酮合酶（CYP11B2或CYP11B1）抑制剂，用于治疗或预防慢性肾脏疾病、充血性心力衰竭、高血压、原发性醛固酮增多症和库欣综合征。
• Bicyclic dihydroisoquinoline-1-one derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US09133158B2

  公开（公告）日：2015-09-15

  The invention provides novel compounds having the general formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, A1, A2, A3, A4, A5 and n are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds. The compounds are useful, for example, as aldosterone synthase (CYP11B2 or CYP11B1) inhibitors for the treatment or prophylaxis of chronic kidney disease, congestive heart failure, hypertension, primary aldosteronism and Cushing syndrome.

  本发明提供了具有通式（I）的新化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、A1、A2、A3、A4、A5和n如本文所述，包括该化合物的组合物和使用该化合物的方法。例如，该化合物可用作醛固酮合成酶（CYP11B2或CYP11B1）抑制剂，用于治疗或预防慢性肾脏疾病、充血性心力衰竭、高血压、原发性醛固酮增多症和库欣综合症。