(1S,2S,4S,5R)-2-bromomethyl-5-vinyl-1-azabicyclo-[2.2.2]octane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 奎宁环
• 英文名称: (1S,2S,4S,5R)-2-bromomethyl-5-vinyl-1-azabicyclo-[2.2.2]octane
• 英文别名: (1S,2S,4S,5R)‐2‐(bromomethyl)‐5‐ethenyl‐1‐azabicyclo[2.2.2]octane；quincorine bromide；(2S,4S,5R)-2-(bromomethyl)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octane
• 化学式: C₁₀H₁₆BrN
• 分子量: 230.148
• InChiKey: UPOBBQVOLOPYKV-GUBZILKMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2S,4S,5R)-2-bromomethyl-5-vinyl-1-azabicyclo-[2.2.2]octane 在 4-乙基吡啶 、 [nickel(II)dichloride(dimethoxyethane)] 、 2-脒基吡啶盐酸盐 、 sodium hydride 、 三氟乙酸 、 sodium iodide 、 锌 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 二甲基亚砜 、 mineral oil 为溶剂， 反应 21.02h， 生成 (R)‐[(1S,2S,4S,5R)‐5‐ethenyl‐1‐azabicyclo[2.2.2]octan‐2‐yl](pyrimidin‐5‐yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  镍催化交叉亲电偶联合成奎宁抗疟药

  摘要：

   介绍 疟疾是一种严重的传染病，对世界上最弱势群体的影响尤为严重。目前每年约有 2.5 亿病例，最终导致约 62 万人死亡。 1 恶性疟原​​虫是最致命的疟疾病原体，它对多种抗疟药物产生了惊人的耐药性。金鸡纳树皮最早在 17 世纪初被记录为治疗疟疾的药物，并被南美土著用于传统医学。树皮是奎宁的来源，奎宁于 1820 年首次分离出来，随后一直被用作标准的疟疾治疗方法，直到 20 世纪 40 年代中期。恶性疟原虫耐药菌株的出现以及高剂量的毒性问题限制了奎宁的治疗用途。自2006年起，奎宁不再被用作疟疾的一线治疗药物，但仍列入世界卫生组织基本药物标准清单（2021年），并用于治疗重症病例。 2 奎宁在治疗疟疾方面的历史重要性，以及它在不对称合成中作为配体或催化剂的用途， 3 为一系列优雅的全合成提供了灵感。 4 奎宁（及其衍生物） 5 也经常被用作功能复杂的起始材料，以研究最先进的后期功能化方法的范围（图1a)

  DOI：

  10.1002/adsc.202301458
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2S,4S,5R)-methanesulfonic acid 5-vinyl-1-azabicyclo-[2.2.2]oct-2-ylmetyl ester 在 lithium bromide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 6.0h， 以78%的产率得到(1S,2S,4S,5R)-2-bromomethyl-5-vinyl-1-azabicyclo-[2.2.2]octane
  参考文献：
  名称：

  顽固氮和喹可替丁的碳C9处顽固性S N 2置换：1,2-氨基卤化物和甲硅烷基化物，具有刚性氮

  摘要：

  由于特殊的结构（“β-氨基效应”）和构象因素，研究了在奎宁碱（QCI）和奎宁丁（QCD）的碳C9处的S N 2反应是困难的。开发了用于替换各种碳原子和杂原子亲核试剂的高效实验程序。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(00)00330-6

文献信息

• N -heterocyclic carbenes (NHC) with 1,2,4-oxadiazole-substituents related to natural products: Synthesis, structure and potential antitumor activity of some corresponding gold(I) and silver(I) complexes
  作者：Catalin V. Maftei、Elena Fodor、Peter G. Jones、Matthias Freytag、M. Heiko Franz、Gerhard Kelter、Heinz-Herbert Fiebig、Matthias Tamm、Ion Neda

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.06.053

  日期：2015.8

  the synthesis, characterization and application of eleven new gold (I) complexes 13–23 with 1,2,4-oxadiazole-containing N-heterocyclic carbene (NHC) ligands and of the NHC silver(I) complex 24. The 1,2,4-oxadiazole unit, which can be found in a variety of biologically active natural products such as phidianidines or quisqualic acid, was incorporated, along with a variety of other biologically active

  这项工作提出的合成，表征和11个新的金（I）络合物的应用13 - 23与1,2,4-含有恶二唑ñ -杂环卡宾（NHC）配体和NHC银（I）络合物的24。1,2,4-恶二唑单元与各种其他生物活性部分（蒽，吲哚，2-吡啶， 2,3,4,5-四-O-乙酰基-D-吡喃葡萄糖，喹可林和喹可啶），以改变复合物的亲脂性，从而促进活性单元（M-NHC）通过细胞壁屏障的转运。研究了复合物的生物活性。通过单层测定对一组12种人类肿瘤细胞系的抗肿瘤活性进行的体外评估显示出令人印象深刻的效价（平均IC 50  <0.1μM）和对6种化合物的肿瘤选择性，单个IC 50值在低纳摩尔范围内。化合物的固态结构13，14，15，17，18，19和24 通过X射线衍射分析确定。
• Recalcitrant SN2 Displacements at Carbon C9 of Quincorine and Quincoridine: 1,2-Amino Halides and Mesylates with Configurationally Rigid Nitrogen
  作者：Olaf Schrake、M. Heiko Franz、R. Wartchow、H.M.R. Hoffmann

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)00330-6

  日期：2000.6

  SN2 reactions at carbon C9 of Quincorine (QCI) and Quincoridine (QCD) were investigated and found to be difficult, due to the special structural (‘β-amino effect’) and conformational factors. Efficient experimental procedures for displacement with a variety of carbon and heteroatom nucleophiles were developed.

  由于特殊的结构（“β-氨基效应”）和构象因素，研究了在奎宁碱（QCI）和奎宁丁（QCD）的碳C9处的S N 2反应是困难的。开发了用于替换各种碳原子和杂原子亲核试剂的高效实验程序。
• Synthesis of Quinine‐Inspired Antimalarials by Ni‐Catalysed Cross Electrophile Coupling
  作者：Aggie Lawer、Finlay P. Player、Vicky M. Avery、Daniel J. Foley

  DOI：10.1002/adsc.202301458

  日期：——

  receptor agonist (−)-CP 55940,10 successful couplings realised in the presence of drug relevant functionalities, such as unprotected amines and heteroaromatic rings, have been limited to date.9, 11 While recent development of more efficient ligands has enhanced the compatibility of XEC protocols with heteroaromatic halides,7f even subtle changes in the heteroaromatic halide coupling partner can require

   介绍 疟疾是一种严重的传染病，对世界上最弱势群体的影响尤为严重。目前每年约有 2.5 亿病例，最终导致约 62 万人死亡。 1 恶性疟原​​虫是最致命的疟疾病原体，它对多种抗疟药物产生了惊人的耐药性。金鸡纳树皮最早在 17 世纪初被记录为治疗疟疾的药物，并被南美土著用于传统医学。树皮是奎宁的来源，奎宁于 1820 年首次分离出来，随后一直被用作标准的疟疾治疗方法，直到 20 世纪 40 年代中期。恶性疟原虫耐药菌株的出现以及高剂量的毒性问题限制了奎宁的治疗用途。自2006年起，奎宁不再被用作疟疾的一线治疗药物，但仍列入世界卫生组织基本药物标准清单（2021年），并用于治疗重症病例。 2 奎宁在治疗疟疾方面的历史重要性，以及它在不对称合成中作为配体或催化剂的用途， 3 为一系列优雅的全合成提供了灵感。 4 奎宁（及其衍生物） 5 也经常被用作功能复杂的起始材料，以研究最先进的后期功能化方法的范围（图1a)