(4-nitrophenyl) N-(4-pyridylmethyl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4-nitrophenyl) N-(4-pyridylmethyl)carbamate
• 英文别名: 4-nitrophenyl [(pyridin-4-yl)methyl]carbamate；4-Nitrophenyl pyridin-4-ylmethylcarbamate；(4-nitrophenyl) N-(pyridin-4-ylmethyl)carbamate
• 化学式: C₁₃H₁₁N₃O₄
• 分子量: 273.248
• InChiKey: HCCVOWFOEPQKLB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  97
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-nitrophenyl) N-(4-pyridylmethyl)carbamate 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 N-(1-acetyl-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)-N’-[(pyridin-4-yl)methyl]urea
  参考文献：
  名称：

  WO2020010252A5

  摘要：

  公开号：

  WO2020010252A5
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氨基吡啶 、 二(对硝基苯)碳酸酯 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以56%的产率得到(4-nitrophenyl) N-(4-pyridylmethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  WO2020010252A5

  摘要：

  公开号：

  WO2020010252A5

文献信息

• [EN] SWEET FLAVOR MODIFIER<br/>[FR] MODIFICATEUR D'ARÔME ÉDULCORANT
  申请人：SENOMYX INC

  公开号：WO2014025706A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  The present invention includes compounds having structural formula (I), or salts or solvates thereof. These compounds are useful as sweet flavor modifiers. The present invention also includes compositions comprising the present compounds and methods of modulating the sweet taste of compositions.

  本发明包括具有结构式（I）的化合物，或其盐或溶剂合物。这些化合物可用作甜味调味剂。本发明还包括包含本化合物的组合物以及调节组合物甜味的方法。
• [EN] NOVEL UREA AND THIOUREA DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'URÉE ET DE THIOURÉE
  申请人：TOPOTARGET AS

  公开号：WO2010023307A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  The present application discloses compounds of formula (I) wherein X is =O, =S, =NH, =NOH and =NO-Me; A is -C(=O)-, -S(=O)2 -, -C(=S)- and P(=O)(R5)-; B is, -O-, -(CH2) 3-6-, and O-(CH2)2-5-; D is, -O-, -CR7R8 -and -NR9; m is 0-12, n is 0-12, m+n is 1-20; p is 0-4; R1 is opt.sub. heteroaryl; and pharmaceutically acceptable salts thereof, and prodrugs thereof. The application also discloses the compound for use as a medicament for the treatment of a disease or a condition caused by an elevated level of nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPRT), e.g. inflammatory and tissue repair disorders; dermatosis; autoimmune diseases, Alzheimers disease, stroke, athersclerosis, restenosis, diabetes, glomerulonephritis, cancer, cachexia, inflammation associated with infection and certain viral infections, including Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS), adult respiratory distress syndrome, ataxia telengiectasia.

  本申请公开了以下式(I)的化合物，其中X为=O、=S、=NH、=NOH和=NO-Me；A为-C(=O)-、-S(=O)2-、-C(=S)-和P(=O)(R5)-；B为-O-、-(CH2)3-6-和O-(CH2)2-5-；D为-O-、-CR7R8-和-NR9；m为0-12，n为0-12，m+n为1-20；p为0-4；R1为opt.sub.杂环烷基；以及其药学上可接受的盐和前药。该申请还公开了该化合物用作治疗由尼克酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPRT)水平升高引起的疾病或症状的药物，例如炎症和组织修复紊乱；皮肤病；自身免疫疾病，阿尔茨海默病，中风，动脉粥样硬化，再狭窄，糖尿病，肾小球肾炎，癌症，虚弱症，与感染相关的炎症和某些病毒感染，包括获得性免疫缺陷综合症（AIDS），成人呼吸窘迫综合征，遗传性共济失调。
• Discovery of 1-[2-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl]-3-(pyridin-4-ylmethyl)urea as a potent NAMPT (nicotinamide phosphoribosyltransferase) activator with attenuated CYP inhibition
  作者：Mayuko Akiu、Takashi Tsuji、Yoshitaka Sogawa、Koji Terayama、Mika Yokoyama、Jun Tanaka、Daigo Asano、Ken Sakurai、Eduard Sergienko、E. Hampton Sessions、Stephen J. Gardell、Anthony B. Pinkerton、Tsuyoshi Nakamura

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128048

  日期：2021.7

  identified as potent NAMPT activators. Early optimization of HTS hits afforded compound 12, with a triazolopyridine core, as a lead compound. CYP direct inhibition (DI) was identified as an issue of concern, and was resolved through modulation of lipophilicity to culminate in 1-[2-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl]-3-(pyridin-4-ylmethyl)urea (21), which showed potent NAMPT activity

  烟酰胺磷酸核糖基转移酶 (NAMPT) 催化 NAD +补救途径的限速步骤。由于 NAD +在包括新陈代谢和衰老在内的许多生物过程中起着关键作用，因此 NAMPT 的激活是治疗多种疾病的有吸引力的治疗靶点。在此，我们报告了新型含尿素衍生物的持续优化，这些衍生物被鉴定为有效的 NAMPT 激活剂。HTS 命中的早期优化提供了具有三唑并吡啶核心的化合物12作为先导化合物。CYP 直接抑制 (DI) 被确定为一个令人关注的问题，并通过调节亲脂性以最终形成 1-[2-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-[1,2,4] 来解决三唑并[1,5- a]pyridin-6-yl]-3-(pyridin-4-ylmethyl)urea ( 21 )，它显示出有效的 NAMPT 活性，同时对多种 CYP 同工型的 CYP DI 减弱。
• Optimization of NAMPT (Nicotinamide Phosphoribosyltransferase) Activators: Discovery of N,N-Diethyl-1,2-benzoxazole-3-carboxamide Derivatives as Potent NAMPT Activators with Mitigated Mutagenic Risks
  作者：Mayuko Akiu、Takashi Tsuji、Yoshitaka Sogawa、Koji Terayama、Mika Yokoyama、Daigo Asano、Tomohiro Honda、Tomomichi Ishizaka、Tomoko Hasegawa、Anthony B. Pinkerton、Tsuyoshi Nakamura

  DOI：10.3987/com-21-14559

  日期：——

  DS68702229, a potent NAMPT activator developed from HTS followed by a hit-to-lead campaign, is a promising candidate compound that significantly reduced body weight when orally administered to mice with high fat diet-induced obesity. However, in vitro toxicology profiling of DS68702229 revealed bacterial mutagenicity using Salmonella typhimurium TA98 and TA100 strains upon S9 activation. Hypothesizing

  DS68702229是一种从 HTS 开发的强效 NAMPT 激活剂，随后进行了一次打击领先运动，是一种很有前途的候选化合物，当口服给予高脂饮食诱导的肥胖小鼠时，可显着降低体重。然而，DS68702229的体外毒理学分析揭示了使用鼠伤寒沙门氏菌TA98 和 TA100 菌株在 S9 激活后的细菌致突变性。假设 DNA 嵌入是可能的原因，我们采用了几种方法来破坏推定的 DNA 嵌入，包括调节分子形状。我们的努力最终发现了化合物20k和20l ，它们增加了细胞内 NAD +在不诱导致突变性的基于细胞的测定中的水平，以及口服给药后小鼠中可接受的血浆暴露。
• Discovery of DS68702229 as a Potent, Orally Available NAMPT (Nicotinamide Phosphoribosyltransferase) Activator
  作者：Mayuko Akiu、Takashi Tsuji、Kouki Iida、Yoshitaka Sogawa、Koji Terayama、Mika Yokoyama、Jun Tanaka、Daigo Asano、Tomohiro Honda、Ken Sakurai、Anthony B. Pinkerton、Tsuyoshi Nakamura

  DOI：10.1248/cpb.c21-00700

  日期：2021.11.1

  Nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) catalyzes the rate-limiting step of the nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) salvage pathway. Because NAD+ plays a pivotal role in energy metabolism and boosting NAD+ has positive effects on metabolic regulation, activation of NAMPT is an attractive therapeutic approach for the treatment of various diseases, including type 2 diabetes and obesity. Herein

  烟酰胺磷酸核糖基转移酶 (NAMPT) 催化烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD + ) 补救途径的限速步骤。由于NAD +在能量代谢中发挥着关键作用，并且增强NAD +对代谢调节具有积极作用，因此激活NAMPT 是治疗各种疾病（包括2 型糖尿病和肥胖症）的一种有吸引力的治疗方法。在此，我们报告发现了 1-(2-苯基-1,3-苯并恶唑-6-基)-3-(吡啶-4-基甲基)脲12c ( DS68702229 )，它被鉴定为有效的 NAMPT 激活剂。化合物12c激活 NAMPT，增加细胞 NAD +水平，并在口服给药后在小鼠中表现出优异的药代动力学特征。对高脂肪饮食诱导的肥胖小鼠口服化合物12c可降低体重。这些观察结果表明化合物12c是一种有前途的抗肥胖候选药物。  全尺寸图像