methyl 1-(pentyl)-1H-indazole-3-carboxylate | 1801338-28-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: methyl 1-(pentyl)-1H-indazole-3-carboxylate
• 英文别名: 1-Pentyl-1H-indazole-3-carboxylic Acid Methyl Ester；methyl 1-pentylindazole-3-carboxylate
• CAS: 1801338-28-2
• 化学式: C₁₄H₁₈N₂O₂
• 分子量: 246.309
• InChiKey: ANLYUUPCLRNWLJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 1-(pentyl)-1H-indazole-3-carboxylate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1-pentyl-1H-indazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  枯基羧酰胺合成大麻新精神活性物质（NPS）CUMYL-BICA，CUMYL-PICA，CUMYL-5F-PICA，CUMYL-5F-PINACA的药理作用

  摘要：

  合成大麻素（SC）是新型精神活性物质（NPS）的最大类别，并且越来越多地与严重的不良反应联系在一起。SC NPS的大多数是1，3-二取代的吲哚和吲唑，在1和3位具有多种亚基。最近，执法机构和急诊部门发现了枯基衍生的吲哚和吲唑-3-羧酰胺。在本文中，我们描述了SCs CUMYL-BICA，CUMYL-PICA，CUMYL-5F-PICA，CUMYL-PINACA，CUMYL-5F-PINACA及其相关类似物的合成，表征和药理作用。所有枯基衍生的SC在CB 1（EC 50 = 0.43–12.3 nM）和CB 2（EC 50= 11.3–122 nM）受体在膜电位的荧光测定中，具有CB 1活化的选择性（是CB 2的3.1–53倍）。使用生物遥测法在大鼠中评估了CUMYL-PICA和CUMYL-5F-PICA，并以1 mg / kg的剂量诱发了体温过低和心动过缓。通过用CB 1而不是CB 2拮抗

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.7b00267
• 作为产物：
  描述：

  吲唑-3-羧酸 在 氯化亚砜 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 methyl 1-(pentyl)-1H-indazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  广泛中和合成大麻素疫苗

  摘要：

  合成大麻素 (SC) 是构成主要公共卫生风险的精神活性物质的重要组成部分。由于 SCs 种类繁多，主动免疫产生的广泛中和抗体提供了一种有趣的途径来对抗大麻素使用障碍。在这里，我们探讨了针对两类 SCs 的抗体亲和力和交叉反应性的半抗原设计。在筛选的 10 个半抗原中，3 个疫苗组显示亚微摩尔 IC 50，每个针对我们的 22 种药物中的 5-6 种化合物。此外，当通过电子烟或腹腔注射给药时，SCs 被成功隔离，这在动物模型中通过观察运动、体温和药代动力学得到证实。我们还发现了通过混合疫苗方法同时减弱两种药物类别的协同效应。总的来说，我们的研究为开发针对 SCs 的疫苗提供了全面的基础。

  DOI：

  10.1021/jacsau.0c00057

文献信息

• Synthesis and Pharmacological Profiling of the Metabolites of Synthetic Cannabinoid Drugs APICA, STS-135, ADB-PINACA, and 5F-ADB-PINACA
  作者：Mitchell Longworth、Mark Connor、Samuel D. Banister、Michael Kassiou

  DOI：10.1021/acschemneuro.7b00116

  日期：2017.8.16

  extensive phase 1 metabolism after ingestion with little understanding whether these metabolites are contributing to the cannabimimetic activity of the drugs. This work presents the synthesis and pharmacological characterization of the major metabolites of two high concern SCs; APICA and ADB-PINACA. In a fluorometric assay of membrane potential, all metabolites that did not contain a carboxylic acid functionality

  含有1-戊基-1- H取代的吲哚或吲唑的合成大麻素（SC）在世界范围内被滥用，并伴有一系列严重的副作用。这些化合物在摄入后会经历广泛的1期代谢，而几乎不了解这些代谢物是否对药物的拟大麻活性有所贡献。这项工作介绍了两个高度关注的SC的主要代谢产物的合成和药理学表征。APICA和ADB-PINACA。在膜电位的荧光测定中，所有不包含羧酸官能团的代谢物在CB 1（EC 50 = 14–787 nM）和CB 2（EC 50= 5.5–291 nM）受体，与杂环核心或3-甲酰胺取代基无关。值得注意的是5-羟基戊基和4-戊酮代谢物，它们在CB 2的功能选择性上显着提高。这些结果表明，SC的代谢产物可能有助于这些药物的整体药理作用。
• Pharmacology of Cumyl-Carboxamide Synthetic Cannabinoid New Psychoactive Substances (NPS) CUMYL-BICA, CUMYL-PICA, CUMYL-5F-PICA, CUMYL-5F-PINACA, and Their Analogues
  作者：Mitchell Longworth、Samuel D. Banister、Rochelle Boyd、Richard C. Kevin、Mark Connor、Iain S. McGregor、Michael Kassiou

  DOI：10.1021/acschemneuro.7b00267

  日期：2017.10.18

  3-disubstituted indoles and indazoles featuring a diversity of subunits at the 1- and 3-positions. Most recently, cumyl-derived indole- and indazole-3-carboxamides have been detected by law enforcement agencies and by emergency departments. Herein we describe the synthesis, characterization, and pharmacology of SCs CUMYL-BICA, CUMYL-PICA, CUMYL-5F-PICA, CUMYL-PINACA, CUMYL-5F-PINACA, and related analogues

  合成大麻素（SC）是新型精神活性物质（NPS）的最大类别，并且越来越多地与严重的不良反应联系在一起。SC NPS的大多数是1，3-二取代的吲哚和吲唑，在1和3位具有多种亚基。最近，执法机构和急诊部门发现了枯基衍生的吲哚和吲唑-3-羧酰胺。在本文中，我们描述了SCs CUMYL-BICA，CUMYL-PICA，CUMYL-5F-PICA，CUMYL-PINACA，CUMYL-5F-PINACA及其相关类似物的合成，表征和药理作用。所有枯基衍生的SC在CB 1（EC 50 = 0.43–12.3 nM）和CB 2（EC 50= 11.3–122 nM）受体在膜电位的荧光测定中，具有CB 1活化的选择性（是CB 2的3.1–53倍）。使用生物遥测法在大鼠中评估了CUMYL-PICA和CUMYL-5F-PICA，并以1 mg / kg的剂量诱发了体温过低和心动过缓。通过用CB 1而不是CB 2拮抗
• New-generation azaindole-adamantyl-derived synthetic cannabinoids
  作者：Mitchell Longworth、Tristan A. Reekie、Karen Blakey、Rochelle Boyd、Mark Connor、Michael Kassiou

  DOI：10.1007/s11419-019-00466-1

  日期：2019.7

  each of the analogues regardless of the bicyclic core. For the first time in these SC structures, the bicyclic ring system was shown to have an impact on the cannabimimetic activities in the fluorometric assay of membrane potential. Analogues ranged from moderately potent at both CB1 and CB2 (e.g., AP4AIC EC50 = 160 nM and EC50 = 64 nM, respectively) to not active at either cannabinoid receptor (AP4AICA

  目的这项工作报告了新发现的一系列新的氮杂吲哚-金刚烷基衍生的合成大麻素（SC）的合成以及药理和分析数据。 方法使用有效且发散的合成方法合成每个SC，并通过电子电离质谱（EIMS）进行评估。使用荧光成像板读数器（FLIPR）分析进行每种化合物的仿拟活性。 结果所描述的EIMS方法和气相色谱保留时间能够有效区分每种类似物，而与双环核无关。在这些SC结构中，双环系统首次显示出对膜电位的荧光测定法对大麻模拟活性的影响。类似物的范围从在CB 1和CB 2上均适度有效（例如，AP4AIC EC 50  = 160 nM和EC 50  = 64 nM）到对任一大麻素受体（AP4AICA，AP5AICA和APIC）均无效。 结论进一步研究围绕这些双环核心的受体选择性可能证明对未来的治疗应用有用。
• IMMUNOASSAY FOR SYNTHETIC CANNABINOIDS OF THE ADAMANTYL INDAZOLE/INDOLE-3-CARBOXAMIDE FAMILY
  申请人：Randox Laboratories Limited

  公开号：US20150346227A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  An immunoassay method for detecting and determining adamantane substituted indazole and indole synthetic cannabinoids is described. Also described are components for use in implementing the method, namely, antibodies, detection agents, solid state devices and kits as well as immunogens used to raise the antibodies.

  本文描述了一种用于检测和确定取代了金刚烷的吲唑和吲哚合成大麻素的免疫测定方法。还描述了用于实施该方法的组分，即抗体、检测试剂、固态设备和试剂盒，以及用于制备抗体的免疫原。
• Broadly Neutralizing Synthetic Cannabinoid Vaccines
  作者：Mingliang Lin、Jinny Claire Lee、Steven Blake、Beverly Ellis、Lisa M. Eubanks、Kim D. Janda

  DOI：10.1021/jacsau.0c00057

  日期：2021.1.25

  forming a major public health risk. Due to the wide variety of SCs, broadly neutralizing antibodies generated by active immunization present an intriguing pathway to combat cannabinoid use disorder. Here, we probed hapten design for antibody affinity and cross reactivity against two classes of SCs. Of the 10 haptens screened, 3 vaccine groups revealed submicromolar IC50, each targeting 5–6 compounds in

  合成大麻素 (SC) 是构成主要公共卫生风险的精神活性物质的重要组成部分。由于 SCs 种类繁多，主动免疫产生的广泛中和抗体提供了一种有趣的途径来对抗大麻素使用障碍。在这里，我们探讨了针对两类 SCs 的抗体亲和力和交叉反应性的半抗原设计。在筛选的 10 个半抗原中，3 个疫苗组显示亚微摩尔 IC 50，每个针对我们的 22 种药物中的 5-6 种化合物。此外，当通过电子烟或腹腔注射给药时，SCs 被成功隔离，这在动物模型中通过观察运动、体温和药代动力学得到证实。我们还发现了通过混合疫苗方法同时减弱两种药物类别的协同效应。总的来说，我们的研究为开发针对 SCs 的疫苗提供了全面的基础。