6-bromo-2,8-dimethylimidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: 6-bromo-2,8-dimethylimidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxylic acid
• 化学式: C₁₀H₉BrN₂O₂
• 分子量: 269.098
• InChiKey: CMRIOCRUCWEZTI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  54.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-2,8-dimethylimidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxylic acid 在 四(三苯基膦)钯 、 氯化亚砜 、 叠氮磷酸二苯酯 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 1-(3-chloro-4-methoxybenzyl)-3-(6-(4-((4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl)methyl)phenyl)-2,8-dimethylimidazo[1,2–a]pyridin-3-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物作为有效ATX抑制剂的设计、合成和抗纤维化评价

  摘要：

  通过基于 FS-3 的酶促测定，设计、合成了一系列带有尿素部分 ( 8-27 )的咪唑并[1,2- a ] 吡啶化合物并评估了它们的体外ATX 抑制活性。令人高兴的是，苄胺衍生物 ( 14-27 ) 表现出更高的 ATX 抑制效力，IC 50值范围从 1.72 到 497 nM，优于苯甲酰胺类似物 ( 8-13 )。值得注意的是，带有 4-羟基哌啶的苄胺衍生物20发挥了惊人的抑制活性（IC 50  = 1.72 nM），超过了阳性对照 GLPG1690（IC 50  = 2.90 nM）。同时，绑定模型20与 ATX 的建立合理化了20在酶促测定中的良好性能。因此，进行了进一步的体内研究以通过 Masson 染色评估20 的直接抗纤维化作用。值得注意的是，20口服剂量为 60 mg/kg 时，有效减轻了肺结构损伤，纤维化病变更少，使20成为一种有前途的 IPF 治疗 ATX 抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116362
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-甲基-5-溴吡啶 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 6-bromo-2,8-dimethylimidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物作为有效ATX抑制剂的设计、合成和抗纤维化评价

  摘要：

  通过基于 FS-3 的酶促测定，设计、合成了一系列带有尿素部分 ( 8-27 )的咪唑并[1,2- a ] 吡啶化合物并评估了它们的体外ATX 抑制活性。令人高兴的是，苄胺衍生物 ( 14-27 ) 表现出更高的 ATX 抑制效力，IC 50值范围从 1.72 到 497 nM，优于苯甲酰胺类似物 ( 8-13 )。值得注意的是，带有 4-羟基哌啶的苄胺衍生物20发挥了惊人的抑制活性（IC 50  = 1.72 nM），超过了阳性对照 GLPG1690（IC 50  = 2.90 nM）。同时，绑定模型20与 ATX 的建立合理化了20在酶促测定中的良好性能。因此，进行了进一步的体内研究以通过 Masson 染色评估20 的直接抗纤维化作用。值得注意的是，20口服剂量为 60 mg/kg 时，有效减轻了肺结构损伤，纤维化病变更少，使20成为一种有前途的 IPF 治疗 ATX 抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116362

文献信息

• Hybrid imidazo[1,2‐ <i>a</i> ]pyridine analogs as potent ATX inhibitors with concrete in vivo antifibrosis effect
  作者：Tong Li、Hongrui Lei、Juanjuan Yang、Zhi Cao、Yu Yang、Zimeng Liu、Ruonan Sun、Xinlian Yang、Xin Zhai

  DOI：10.1002/ardp.202200171

  日期：2022.10

  In recent years, small-molecule inhibitors targeting the autotaxin (ATX)/lysophosphatidic acid axis gradually brought excellent disease management benefits. Herein, a series of imidazo[1,2-a]pyridine compounds (1–11) were designed as ATX inhibitors through a hybrid strategy by combining the imidazo[1,2-a]pyridine skeleton in GLPG1690 and the benzyl carbamate moiety in PF-8380. As indicated by FS-3-based

  近年来，靶向自分泌因子（ATX）/溶血磷脂酸轴的小分子抑制剂逐渐带来了优异的疾病管理效益。在此，通过结合 GLPG1690 中的咪唑并[1,2- a ] 吡啶骨架和氨基甲酸苄酯部分的混合策略，设计了一系列咪唑并[1,2- a ] 吡啶化合物 ( 1 – 11 ) 作为 ATX 抑制剂。 PF-8380。如基于 FS-3 的酶测定所示，氨基甲酸酯衍生物显示出中等至令人满意的 ATX 抑制效力 (IC 50  = 23–343 nM)。随后，氨基甲酸酯接头被改变为尿素部分（12 - 19) 以保持 ATX 抑制和改善药物相似性的目的。整个修饰过程中的结合模式分析很好地合理化了尿素衍生物在酶测定中的主导活性。经过进一步的结构优化，二乙醇胺衍生物19表现出惊人的抑制活性 (IC 50  = 3.98 nM)，类似于阳性对照 GLPG1690 (IC 50  = 3.72 nM) 和 PF-8380
• Novel imidazo[1,2-a]pyridine derivatives as potent ATX allosteric inhibitors: Design, synthesis and promising in vivo anti-fibrotic efficacy in mice lung model
  作者：Hongrui Lei、Zhen Li、Tong Li、Huinan Wu、Jing Yang、Xinlian Yang、Yu Yang、Nan Jiang、Xin Zhai

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105590

  日期：2022.3