ethyl 2-chloro-4-(cyclobutylamino)pyrimidine-5-carboxylate | 1198306-28-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: ethyl 2-chloro-4-(cyclobutylamino)pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 1198306-28-3
• 化学式: C₁₁H₁₄ClN₃O₂
• 分子量: 255.704
• InChiKey: FMSCTOGCHDPYJD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  64.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-chloro-4-(cyclobutylamino)pyrimidine-5-carboxylate 在 水 、 lithium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以64%的产率得到2-Chloro-4-(cyclobutylamino)pyrimidine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF JAK
  [FR] INHIBITEURS DE JAK

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物及其互变异构体和药学上可接受的盐，这些化合物是JAK的选择性抑制剂。本发明还涉及用于制备这种化合物的中间体，制备这种化合物，含有这种化合物的药物组合物，抑制JAK活性的方法，以及预防或治疗至少部分由JAK活性介导的多种疾病的方法。

  公开号：

  WO2010129802A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-5-嘧啶甲酸乙酯 、 环丁基胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 ethyl 2-chloro-4-(cyclobutylamino)pyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型强效 RSK4 抑制剂的发现、优化和构效关系研究，有望成为治疗食管鳞状细胞癌的药物

  摘要：

  核糖体S6蛋白激酶4（RSK4）在我们前期的研究中被认为是治疗食管鳞状细胞癌（ESCC）的一个有前景的靶点，由于缺乏靶向治疗，目前食管鳞状细胞癌的治疗主要是化疗和放疗。然而，关于有效且特异性的 RSK4 抑制剂的报道很少。在本研究中，设计并合成了一系列 1,4-二氢-2H-嘧啶并[4,5- d ][1,3]恶嗪-2-酮衍生物作为新型有效的 RSK4 抑制剂。化合物14f经鉴定在体外和体内均具有有效的 RSK4 抑制活性。 14f在体外显着抑制ESCC细胞的增殖和侵袭，IC 50值分别为0.57和0.98 μM。它剂量依赖性地抑制 RSK4 下游底物的磷酸化，同时对 ESCC 细胞中 RSK1-3 的底物影响很小。在 ESCC 异种移植小鼠模型中，肿瘤生长明显受到抑制，并且没有观察到对主要器官的毒性，这表明14f是一种有前途的用于 ESCC 治疗的 RSK4 靶向药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00969

文献信息

• Inhibitors of protein kinases
  申请人：Bauer Shawn M.

  公开号：US20090318407A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  The present invention is directed to compounds of formula I-II and pharmaceutically acceptable tautomers, salts, or stereoisomers thereof which are inhibitors of syk and/or JAK kinase. The present invention is also directed to intermediates used in making such compounds, the preparation of such a compound, pharmaceutical compositions containing such a compound, methods of inhibition syk and/or JAK kinase activity, methods of inhibition the platelet aggregation, and methods to prevent or treat a number of conditions mediated at least in part by syk and/or JAK kinase activity, such as undesired thrombosis and Non Hodgkin's Lymphoma.

  本发明涉及式I-II化合物及其药学上可接受的互变异构体、盐或立体异构体，其是SYK和/或JAK激酶的抑制剂。本发明还涉及用于制备这种化合物的中间体，该化合物的制备，含有该化合物的制药组合物，抑制SYK和/或JAK激酶活性的方法，抑制血小板聚集的方法，以及预防或治疗由SYK和/或JAK激酶活性至少部分介导的多种疾病，如不良血栓和非霍奇金淋巴瘤的方法。
• INHIBITORS OF PROTEIN KINASES
  申请人：Bauer Shawn M.

  公开号：US20120129867A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  The present invention is directed to compounds of formula I-II and pharmaceutically acceptable tautomers, salts, or stereoisomers thereof which are inhibitors of syk and/or JAK kinase. The present invention is also directed to intermediates used in making such compounds, the preparation of such a compound, pharmaceutical compositions containing such a compound, methods of inhibition syk and/or JAK kinase activity, methods of inhibition the platelet aggregation, and methods to prevent or treat a number of conditions mediated at least in part by syk and/or JAK kinase activity, such as undesired thrombosis and Non Hodgkin's Lymphoma.

  本发明涉及式I-II化合物及其药学上可接受的互变异构体、盐或立体异构体，其为syk和/或JAK激酶的抑制剂。本发明还涉及用于制备这种化合物的中间体，制备这种化合物的方法，包含这种化合物的制药组合物，抑制syk和/或JAK激酶活性的方法，抑制血小板聚集的方法，以及预防或治疗至少部分由syk和/或JAK激酶活性介导的多种情况的方法，例如不良血栓形成和非何杰金淋巴瘤。
• INHIBITORS OF JAK
  申请人：Portola Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20130137673A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  The present invention is directed to compounds of formula I and tautomers and pharmaceutically acceptable salts thereof which are selective inhibitors of JAK. The present invention is also directed to intermediates used in making such compounds, the preparation of such a compound, pharmaceutical compositions containing such a compound, methods of inhibition JAK activity, and methods to prevent or treat a number of conditions mediated at least in part by JAK activity.

  本发明涉及公式I的化合物及其互变异构体和药学上可接受的盐，其为选择性JAK抑制剂。本发明还涉及制备此类化合物所使用的中间体、制备此类化合物的方法、包含此类化合物的药物组合物、抑制JAK活性的方法，以及预防或治疗至少部分由JAK活性介导的多种疾病的方法。
• Discovery of pyrimidine-5-carboxamide derivatives as novel salt-inducible kinases (SIKs) inhibitors for inflammatory bowel disease (IBD) treatment
  作者：Xiaoying Cai、Lun Wang、Yuyao Yi、Dexin Deng、Mingsong Shi、Minghai Tang、Na Li、Haoche Wei、Ruijia Zhang、Kaiyue Su、Haoyu Ye、Lijuan Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115469

  日期：2023.8
• US8138339B2
  申请人：——

  公开号：US8138339B2

  公开（公告）日：2012-03-20