ethyl 2-chloro-4-(cyclobutylamino)pyrimidine-5-carboxylate | 1198306-28-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: ethyl 2-chloro-4-(cyclobutylamino)pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 1198306-28-3
• 化学式: C₁₁H₁₄ClN₃O₂
• 分子量: 255.704
• InChiKey: FMSCTOGCHDPYJD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  64.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-chloro-4-(cyclobutylamino)pyrimidine-5-carboxylate 在 水 、 lithium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以64%的产率得到2-Chloro-4-(cyclobutylamino)pyrimidine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF JAK
  [FR] INHIBITEURS DE JAK

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物及其互变异构体和药学上可接受的盐，这些化合物是JAK的选择性抑制剂。本发明还涉及用于制备这种化合物的中间体，制备这种化合物，含有这种化合物的药物组合物，抑制JAK活性的方法，以及预防或治疗至少部分由JAK活性介导的多种疾病的方法。

  公开号：

  WO2010129802A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-5-嘧啶甲酸乙酯 、 环丁基胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 ethyl 2-chloro-4-(cyclobutylamino)pyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型强效 RSK4 抑制剂的发现、优化和构效关系研究，有望成为治疗食管鳞状细胞癌的药物

  摘要：

  核糖体S6蛋白激酶4（RSK4）在我们前期的研究中被认为是治疗食管鳞状细胞癌（ESCC）的一个有前景的靶点，由于缺乏靶向治疗，目前食管鳞状细胞癌的治疗主要是化疗和放疗。然而，关于有效且特异性的 RSK4 抑制剂的报道很少。在本研究中，设计并合成了一系列 1,4-二氢-2H-嘧啶并[4,5- d ][1,3]恶嗪-2-酮衍生物作为新型有效的 RSK4 抑制剂。化合物14f经鉴定在体外和体内均具有有效的 RSK4 抑制活性。 14f在体外显着抑制ESCC细胞的增殖和侵袭，IC 50值分别为0.57和0.98 μM。它剂量依赖性地抑制 RSK4 下游底物的磷酸化，同时对 ESCC 细胞中 RSK1-3 的底物影响很小。在 ESCC 异种移植小鼠模型中，肿瘤生长明显受到抑制，并且没有观察到对主要器官的毒性，这表明14f是一种有前途的用于 ESCC 治疗的 RSK4 靶向药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00969

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF JAK<br/>[FR] INHIBITEURS DE JAK
  申请人：PORTOLA PHARM INC

  公开号：WO2010129802A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  The present invention is directed to compounds of formula (I) and tautomers and pharmaceutically acceptable salts thereof which are selective inhibitors of JAK. The present invention is also directed to intermediates used in making such compounds, the preparation of such a compound, pharmaceutical compositions containing such a compound, methods of inhibition JAK activity, and methods to prevent or treat a number of conditions mediated at least in part by JAK activity.

  本发明涉及式(I)的化合物及其互变异构体和药学上可接受的盐，这些化合物是JAK的选择性抑制剂。本发明还涉及用于制备这种化合物的中间体，制备这种化合物，含有这种化合物的药物组合物，抑制JAK活性的方法，以及预防或治疗至少部分由JAK活性介导的多种疾病的方法。
• Discovery, Optimization, and Structure–Activity Relationship Study of Novel and Potent RSK4 Inhibitors as Promising Agents for the Treatment of Esophageal Squamous Cell Carcinoma
  作者：Yuan Yuan、Junpeng Xu、Lei Jiang、Kangjie Yu、Yuanyuan Ge、Mingyang Li、Huan He、Qiqi Niu、Xiayu Shi、Linni Fan、Zhuo Chen、Zhenjiang Zhao、Shiliang Li、Yufang Xu、Zhe Wang、Honglin Li

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00969

  日期：2021.9.23

  Ribosomal S6 protein kinase 4 (RSK4) was identified to be a promising target for the treatment of esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) in our previous research, whose current treatments are primarily chemotherapy and radiotherapy due to the lack of targeted therapy. However, few potent and specific RSK4 inhibitors are reported. In this study, a series of 1,4-dihydro-2H-pyrimido[4,5-d][1,3]oxazin-2-ones

  核糖体S6蛋白激酶4（RSK4）在我们前期的研究中被认为是治疗食管鳞状细胞癌（ESCC）的一个有前景的靶点，由于缺乏靶向治疗，目前食管鳞状细胞癌的治疗主要是化疗和放疗。然而，关于有效且特异性的 RSK4 抑制剂的报道很少。在本研究中，设计并合成了一系列 1,4-二氢-2H-嘧啶并[4,5- d ][1,3]恶嗪-2-酮衍生物作为新型有效的 RSK4 抑制剂。化合物14f经鉴定在体外和体内均具有有效的 RSK4 抑制活性。 14f在体外显着抑制ESCC细胞的增殖和侵袭，IC 50值分别为0.57和0.98 μM。它剂量依赖性地抑制 RSK4 下游底物的磷酸化，同时对 ESCC 细胞中 RSK1-3 的底物影响很小。在 ESCC 异种移植小鼠模型中，肿瘤生长明显受到抑制，并且没有观察到对主要器官的毒性，这表明14f是一种有前途的用于 ESCC 治疗的 RSK4 靶向药物。
• Inhibitors of protein kinases
  申请人：Bauer Shawn M.

  公开号：US20090318407A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  The present invention is directed to compounds of formula I-II and pharmaceutically acceptable tautomers, salts, or stereoisomers thereof which are inhibitors of syk and/or JAK kinase. The present invention is also directed to intermediates used in making such compounds, the preparation of such a compound, pharmaceutical compositions containing such a compound, methods of inhibition syk and/or JAK kinase activity, methods of inhibition the platelet aggregation, and methods to prevent or treat a number of conditions mediated at least in part by syk and/or JAK kinase activity, such as undesired thrombosis and Non Hodgkin's Lymphoma.

  本发明涉及式I-II化合物及其药学上可接受的互变异构体、盐或立体异构体，其是SYK和/或JAK激酶的抑制剂。本发明还涉及用于制备这种化合物的中间体，该化合物的制备，含有该化合物的制药组合物，抑制SYK和/或JAK激酶活性的方法，抑制血小板聚集的方法，以及预防或治疗由SYK和/或JAK激酶活性至少部分介导的多种疾病，如不良血栓和非霍奇金淋巴瘤的方法。
• INHIBITORS OF PROTEIN KINASES
  申请人：Bauer Shawn M.

  公开号：US20120129867A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  The present invention is directed to compounds of formula I-II and pharmaceutically acceptable tautomers, salts, or stereoisomers thereof which are inhibitors of syk and/or JAK kinase. The present invention is also directed to intermediates used in making such compounds, the preparation of such a compound, pharmaceutical compositions containing such a compound, methods of inhibition syk and/or JAK kinase activity, methods of inhibition the platelet aggregation, and methods to prevent or treat a number of conditions mediated at least in part by syk and/or JAK kinase activity, such as undesired thrombosis and Non Hodgkin's Lymphoma.

  本发明涉及式I-II化合物及其药学上可接受的互变异构体、盐或立体异构体，其为syk和/或JAK激酶的抑制剂。本发明还涉及用于制备这种化合物的中间体，制备这种化合物的方法，包含这种化合物的制药组合物，抑制syk和/或JAK激酶活性的方法，抑制血小板聚集的方法，以及预防或治疗至少部分由syk和/或JAK激酶活性介导的多种情况的方法，例如不良血栓形成和非何杰金淋巴瘤。
• INHIBITORS OF JAK
  申请人：Portola Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20130137673A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  The present invention is directed to compounds of formula I and tautomers and pharmaceutically acceptable salts thereof which are selective inhibitors of JAK. The present invention is also directed to intermediates used in making such compounds, the preparation of such a compound, pharmaceutical compositions containing such a compound, methods of inhibition JAK activity, and methods to prevent or treat a number of conditions mediated at least in part by JAK activity.

  本发明涉及公式I的化合物及其互变异构体和药学上可接受的盐，其为选择性JAK抑制剂。本发明还涉及制备此类化合物所使用的中间体、制备此类化合物的方法、包含此类化合物的药物组合物、抑制JAK活性的方法，以及预防或治疗至少部分由JAK活性介导的多种疾病的方法。