5-bromo-1-methyl-3'-(p-tolyl)-1'H-spiro[indoline-3,2'-quinazoline]-2,4'(3'H)-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 5-bromo-1-methyl-3'-(p-tolyl)-1'H-spiro[indoline-3,2'-quinazoline]-2,4'(3'H)-dione
• 英文别名: 5-bromo-1-methyl-3'-(4-methylphenyl)-1'H-spiro[indole-3,2'-quinazoline]-2,4'(1H,3'H)-dione；5'-bromo-1'-methyl-3-(4-methylphenyl)spiro[1H-quinazoline-2,3'-indole]-2',4-dione
• 化学式: C₂₃H₁₈BrN₃O₂
• 分子量: 448.319
• InChiKey: NYYMXIFMCCOJBX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-1-methyl-3'-(p-tolyl)-1'H-spiro[indoline-3,2'-quinazoline]-2,4'(3'H)-dione 、 4-苯氧基苯基硼酸 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.02h， 以96%的产率得到1-methyl-5-(4-phenoxyphenyl)-3'-(p-tolyl)-1'H-spiro[indoline-3,2'-quinazoline]-2,4'(3'H)-dione
  参考文献：
  名称：

  作为 IRAP 抑制剂的取代螺吲哚二氢喹唑啉酮的合成、评估和建议的结合姿势。

  摘要：

  胰岛素调节氨肽酶（IRAP）是治疗认知障碍药物的新的潜在大分子靶点。血管紧张素 IV (Ang IV) 抑制 IRAP 可改善大鼠的记忆和学习能力。大多数已知的 IRAP 抑制剂都是肽性质的，并且药代动力学特性较差。在此，我们提出了一系列源自螺-羟吲哚二氢喹唑啉酮筛选靶点的小型非肽 IRAP 抑制剂 (pIC 50 5.8)。这些化合物是通过简单的微波（MW）促进的三组分反应或通过两步一锅法合成的。为了装饰羟吲哚环系统，进行了快速MW辅助的Suzuki-Miyaura交叉偶联（1分钟）。可以实现效力的小幅提高（最有效的化合物的 pIC 50 6.6）和溶解度的增加。根据计算模型和 MD 模拟推论，螺吲哚二氢喹唑啉酮的S构型可以解释 IRAP 的抑制作用。

  DOI：

  10.1002/open.201900344
• 作为产物：
  描述：

  5-溴靛红 在 caesium carbonate 作用下， 以 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 5-bromo-1-methyl-3'-(p-tolyl)-1'H-spiro[indoline-3,2'-quinazoline]-2,4'(3'H)-dione
  参考文献：
  名称：

  Microwave Heated Flow Synthesis of Spiro-oxindole Dihydroquinazolinone Based IRAP Inhibitors

  摘要：

  A fast and convenient synthetic route towards spiro-oxindole dihydroquinazolinones as novel and drug-like insulin-regulated aminopeptidase (IRAP) inhibitors is reported. The synthesis is performed using a MW heated continuous flow system employing 200 mm X 3 mm i MW absorbing silicon carbide (SiC) or MW transparent borosilicate tubular reactors. A three-component MW-flow reaction to build up the spiro compounds (9 examples, 4087% yield), using the SiC reactor, as well as a SuzukiMiyaura cross-coupling reaction (71%), employing the borosilicate reactor, are presented with residence times down to 168 s. The continuous MW-flow routes provide a smooth and scalable synthetic methodology towards this class of IRAP inhibitors.

  DOI：

  10.1021/op500237k

文献信息

• Iron-Catalyzed Oxidative Coupling of Indoline-2-ones with Aminobenzamides via Dual C–H Functionalization
  作者：Yi-Huan Lai、Run-Shi Wu、Jie Huang、Jun-Yu Huang、Da-Zhen Xu

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c01066

  日期：2020.5.15

  We describe an unprecedented dual C-H functionalization of indolin-2-one via an oxidative C(sp3)-H/N-H/X-H (X = N, C, S) cross-coupling protocol, which is catalyzed by a simple iron salt under mild and ligand-free conditions and employs air (molecular oxygen) as the terminal oxidant. This method is readily applicable for the construction of tetrasubstituted carbon centers from methylenes and provides

  我们描述了通过氧化的C（sp3）-H / NH / XH（X = N，C，S）交叉偶联协议对吲哚啉-2-酮进行前所未有的双重CH官能化反应，该反应在温和的条件下由简单的铁盐催化无配体条件，并使用空气（分子氧）作为末端氧化剂。该方法容易适用于由亚甲基构造四取代的碳中心，并提供了多种螺N-杂环羟吲哚。