5-hydroxy aloe-emodin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 英文名称: 5-hydroxy aloe-emodin
• 英文别名: 1,5,8-trihydroxy-3-(hydroxymethyl)anthracene-9,10-dione；hydroxy-helminthosporin；1,5,8-Trihydroxy-3-methylol-9,10-anthraquinone
• 化学式: C₁₅H₁₀O₆
• 分子量: 286.241
• InChiKey: WUQYPNYSAMJQNT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-hydroxy aloe-emodin 、 methyl (4S,4aS)-7-chloro-1,4,8-trihydroxy-6-methyl-9-oxo-2,3,4,9-tetrahydro-4aH-xanthene-4a-carboxylate 在 cytochrome P₄₅₀ monooxygenase mutant (BTG₅-T₃₁₈A) 作用下， 生成 methyl 7-chloro-1,4,8-trihydroxy-6-methyl-9-oxo-5-((R)-1,5,8-trihydroxy-3-(hydroxymethyl)-9,10-dioxo-9,10-dihydroanthracen-2-yl)-2,3,4,9-tetrahydro-4aH-xanthene-4a-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现真菌 P450 具有构建双环[3.2.2]壬烷骨架的不寻常的两步机制

  摘要：

  目标天然产物（NP）及其衍生物的成功仿生或化学酶合成依赖于酶的发现。在此，我们发现了一种真菌P450 BTG5，它可以在甜菜碱1的生物合成中通过不寻常的二聚和环化两步机制催化双环[3.2.2]壬烷结构的形成，其双环[3.2.2]壬烷骨架连接蒽醌部分和呫吨酮部分。进一步的研究表明，BTG5-T318不仅决定底物选择性，还改变催化反应，从而将反应分离为两个单独的步骤，从而了解其催化机制。它揭示了第一个异二聚化经历了 P450 的常见氧化过程，而第二个不常见的正式氧化还原中性环化步骤被证明是氧化还原介导的反应，这从未被报道过。因此，这项工作增进了我们对 P450 催化反应的理解，并为通过合成生物学扩展此类 NP 的多样性铺平了道路。

  DOI：

  10.1021/jacs.4c01284
• 作为产物：
  描述：

  trimethylsilyl (E)-3-methyl-4-trimethylsilyloxybut-2-enoate 在 盐酸 、 正丁基锂 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 5-hydroxy aloe-emodin
  参考文献：
  名称：

  An Expedient and Efficient Synthesis of Naturally Occurring Hydroxy Substituted Anthraquinones

  摘要：

  报道了一种通过Diels-Alder反应高产率合成天然蒽醌的通用方法。

  DOI：

  10.1055/s-1994-25452

文献信息

• Chemical Reactivity of Aloe-Emodin and Its Hydroxylation Metabolites to Thiols
  作者：Xu Wang、Xin Xin、Ying Sun、Lizhu Zou、Hui Li、Yufei Zhao、Ruihong Li、Ying Peng、Jiang Zheng

  DOI：10.1021/acs.chemrestox.8b00248

  日期：2019.2.18

  of the present study are aimed at (1) exploration of oxidative metabolism pathways of AE, (2) identification of P450 enzymes which respond the hydroxylation of AE, and (3) determination of electrophilicity of AE and its oxidative metabolites. Two hydroxylation metabolites (M1 and M2) and four GSH conjugates (M3-M6) were found in incubations consisting of AE, rat or human liver microsomes, and NADPH supplemented

  蒽醌衍生物芦荟大黄素（AE）是从大黄中分离出来的一种生物活性成分，在中国和亚洲许多其他国家用于治疗发炎性疾病。AE显示出广泛的药理作用。最近的研究表明，暴露于AE可能会导致DNA损伤和细胞毒性。本研究的目的在于（1）探索AE的氧化代谢途径，（2）识别可响应AE羟基化的P450酶，以及（3）确定AE及其氧化代谢产物的亲电性。在由AE，大鼠或人肝微粒体和补充GSH的NADPH组成的培养中发现了两种羟基化代谢物（M1和M2）和四种GSH缀合物（M3-M6）。共轭M3和M4来自AE本身，而M5和M6分别来自M1和M2。暴露于AE后的大鼠原代肝细胞中也检测到M1和M2（5-羟基芦荟大黄素）和M3-M6。另外，在给予AE的大鼠中检测到胆汁M3，M4和M6。在给予AE的动物中观察到尿M1，M2和M7（一种NAC结合物）。重组P450酶温育表明AE的羟基化主要由P450 1A2、3A4和3A5催化。代谢研